farmakoterapeutické postupy Účinnosť gefitinibu v liečbe nemalobunkového karcinómu pľúc Doc. MUDr. Peter Beržinec, CSc. Onkologické oddelenie, Špecial
|
|
- Kateřina Kubíková
- pred 4 rokmi
- Prehliadani:
Prepis
1 Účinnosť gefitinibu v liečbe nemalobunkového karcinómu pľúc Doc. MUDr. Peter Beržinec, CSc. Onkologické oddelenie, Špecializovaná nemocnica sv. Svorada Zobor, Nitra Súhrn Beržinec P. Účinnosť gefitinibu v liečbe nemalobunkového karcinómu pľúc. Farmakoterapia 2011;1(1): Gefitinib je na základe analýzy výsledkov klinických štúdií fázy III používaný v liečbe pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc s aktivujúcimi mutáciami EGFR-TK. V tejto skupine pacientov docieľuje v 1. línii odpoveď na liečbu v rozmedzí %, mediány prežitie bez progresie ochorenia 8 11 mesiacov a mediány celkového prežitia mesiacov. Po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie sa odpovede na liečbu gefitinibom dosahujú približne u 40 % pacientov, mediány prežitia bez progresie ochorenia 7 11 mesiacov a mediány celkového prežitia presahujú 14 mesiacov. V porovnaní so štandardnou chemoterapiou liečba gefitinibom prináša aj zlepšenie kvality života liečených pacientov. Kľúčové slová gefitinib, nemalobunkový karcinóm pľúc, EGFR, mutácie Úvod Klinická medicína a onkológia zvlášť smeruje k individualizácii liečby a k liečbe čo najpresnejšie zameranej na jednotlivé ciele a procesy na bunkovej úrovni. Gefitinib tyrozínkinázový (TK) inhibítor receptora epidermálneho rastového faktoru (EGFR) je historicky prvý predstaviteľ cielenej liečby pri nemalobunkovom karcinóme pľúc (NSCLC), ktorému sa podaril prechod z laboratórneho a klinického výskumu do klinickej praxe. V roku 2002 bol gefitinib registrovaný pre používanie pri pokročilom, metastatickom NSCLC v Japonsku ako v prvej krajine na svete. 1 Postupne, na základe výsledkov randomizovaných štúdií a zvlášť úspešného výskumu biomarkerov v priebehu posledných rokov, došlo k registrácii lieku v ďalších vyše 60 krajinách, vrátane EÚ v roku Podľa EMA (European Medicines Agency) je gefitinib indikovaný na liečbu dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC s aktivujúcimi mutáciami EGFR-TK. 2 Summary Beržinec P. Efficacy of gefitinib treatment in non-small- -cell lung cancer. Farmakoterapia 2011;1(1): Gefitinib is used in the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer with activating EGFR-TK mutations. Response rates in the range 60 85%, medians of progression free survival 8 11 months, and medians of overall survival months were achieved with gefitinib in this group of patients in the first-line treatment. The response rates are about 40%, medians of progression free survival 7 11 months, and medians of overall survival over 14 months in the second line therapy. The quality of life has also been improved in patients treated with gefitinib when compared with the standard chemotherapy. Key words gefitinib, non-small-cell lung cancer, EGFR, mutations Spôsob účinku a niektoré farmakologické vlastnosti gefitinibu Gefitinib je syntetický anilíno-chinazolín s molekulovou hmotnosťou 446,9 daltonov malá molekula selektívne inhibujúca TK EGFR, s minimálnou aktivitou proti iným kinázam ErbB2, KDR, c-flt, PKC, MEK a ERK-2. Blokuje autofosforyláciu EGFR a prerušením mitogénnych a anti apoptotických signálnych dráh proliferáciu, inváziu, angiogenézu a metastázovanie nádoru. Po perorálnom podaní sú maximálne koncentrácie gefitinibu v plazme docielené asi po 3 až 7 hodinách od podania. U pacientov s karcinómom je priemerná absolútna biologická dostupnosť 59 %. 2,3 Intracelulárne koncentrácie gefitinibu pri NSCLC prevyšovali v predklinických štúdiách sérové koncentrácie 4- až 300-násobne, v priemere asi 60-násobne, v závislosti od extracelulárnej koncentrácie a testovaných bunkových kultúr. 4 Na základe klinických štúdií fázy I II je odporúčaná dávka 250 mg den- 76
2 farmakoterapeutické postupy ne, čo je približne 1/3 maximálne tolerovanej dávky. 4 Je pokladaná za biologicky optimálnu dávku, s optimálnym pomerom medzi účinnosťou a toxicitou. Expozícia gefitinibu nie je výrazne ovplyvnená jedlom. Pri udržiavaní ph žalúdka nad 5 však bola expozícia gefitinibu znížená o 47 %, zrejme pre zhoršenú rozpustnosť gefitinibu v žalúdku. K eliminácii liečiva dochádza mimo obličiek (vyše 85 % črevom, resp. stolicou), a tak je možné bezpečné podávanie pri klírense kreatinínu > 20 ml/min a so zvýšenou opatrnosťou aj pri nižšom. Plazmatické koncentrácie gefitinibu neboli zvýšené u pacientov so zvýšenými hodnotami aspartáttransaminázy, alkalickej fosfatázy alebo bilirubínu v dôsledku metastáz do pečene, avšak pri podávaní pacientom s cirhózou pečene alebo hepatitídou so stredne ťažkým až ťažkým poškodením pečene došlo ku zvýšeným plazmatickým koncentráciám a k priemerne trojnásobne zvýšenej expozícii gefitinibu. 2,3 Gefitinib je substrátom pre enzýmy cytochrómu P-450 (CYP) CYP 3A4, CYP 3A5, a CYP 1A1. Predpokladá sa, že fajčenie v dôsledku indukcie expresie CYP 1A1 ovplyvňuje metabolizmus TK inhibítorov EGFR a znižuje expozíciu u fajčiarov v porovnaní s nefajčiarmi. 3 Toxicita liečby je vo všeobecnosti nižšia než toxicita štandardnej chemoterapie. Najčastejšie sa vyskytujú dermatologické vedľajšie účinky a hnačky, súvisiace s inhibíciou EGFR, zriedkavá je pľúcna toxicita. 3 Pre maximálny účinok liečby gefitinibom je nutná prítomnosť mutácií EGFR zvyšujúcich citlivosť na liečbu, resp. aktivujúcich mutácií obrázok 1. 5,6 Tento kľúčový poznatok potvrdzujú uniformne všetky štúdie fázy III, v ktorých bol gefitinib použitý či už v 1. línii liečby, alebo po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie pri pokročilom, metastatickom NSCLC. Ich prehľad je v ďalšom texte. Gefitinib v 1. línii liečby Staršie štúdie preukázali, že kombinácia gefitinibu so štandardnou chemoterapiou na báze cisplatiny nedocielila v bežnej populácii zlepšenie výsledkov (RR miera odpovedí na liečbu, PFS prežitie bez progresie ochorenia, OS celkové prežitie) v porovnaní s chemoterapiou samotnou. 7,8 Ďalší vývoj bol preto zameraný na monoterapiu gefitinibom a populáciu, v ktorej boli prítomné známe prediktívne faktory spojené s lepšou odpoveďou na liečbu klinické (neskvamocelulárny karcinóm, resp. adenokarcinóm, nefajčiari, ženy, ázijský pôvod) a neskôr laboratórne (nádor s pozitivitou aktivujúcich mutácií EGFR). Rozhodujúcou štúdiou, ktorá otvorila cestu k registrácii gefitinibu v 1.línii liečby, bola štúdia IPASS (Iressa Pan ASian Study). Do nej bolo zaradených pacientov, celoživotných nefajčiarov alebo ľahkých fajčiarov, ktorí zanechali fajčenie najmenej pred 15 rokmi a fajčili menej ako 10 balíčkorokov, s veľmi dobrým alebo dobrým výkonnostným stavom (PS: 0 2), s histologicky overeným, pokročilým metastatickým adenokarcinóm pľúc. 9 Poskytnutie vzoriek na vyšetrenie biomarkerov bolo odporúčané, ale nebolo podmienkou vstupu do štúdie. Pacienti boli v pomere 1 : 1 zaradení do skupiny s liečbou gefitinibom (250 mg denne p. o. do progresie ochorenia), alebo s chemoterapiou v kombinácii paklitaxel (200 mg/m 2 ) a karboplatina (AUC 5 6), podávanou i. v. raz za 3 týždne, maximálne 6 cyklov. Hlavným cieľovým bodom štúdie bolo PFS. V celej populácii pacientov bola preukázaná non-inferiorita gefitinibu v porovnaní s chemoterapiou, resp. bola preukázaná prevaha gefitinibu HR pre PFS bolo redukované v porovnaní gefitinib vs. chemoterapia na 0,74 obrázok 1 Liečba gefitinibom a mutácie EGFR. Účinnosť gefitinibu je podmienená prítomnosťou mutácií v tyrozínkinázovej (TK) doméne EGFR, zvyšujúcich citlivosť na liečbu zväčša ide o senzibilizujúce mutácie v exóne 19 a v exóne 21, v exóne 20 sa vyskytujú mutácie súvisiace s vývojom rezistencie na liečbu. 2011;1(1):
3 obrázok 2 Štúdia IPASS: Superiorita v prežití bez progresie (PFS) a v miere odpovedí na liečbu (RR) pre gefitinib v porovnaní s chemoterapiou v kombinácii paklitaxel a karboplatina u pacientov s pozitivitou mutácie EGFR (M+) a opačný výsledok pri negatívnom mutačnom stave (M-) (95% CI: 0,65 0,85; p < 0,001), zlepšenie PFS však bolo nekonštantné v čase a mediány PFS boli takmer identické 5,7 vs. 5,8 mesiaca. Analýza výsledkov podľa prítomnosti aktivujúcich mutácií EGFR preukázala výrazné zlepšenie PFS gefitinibom v skupine s mutáciami EGFR oproti chemoterapii (HR: 0,48) a opačný výsledok pri neprítomnosti mutácií (HR: 2,85), podobne tomu bolo aj s odpoveďou na liečbu obrázok 2. 9,10 Celkové prežitie v skupine s pozitívnym mutačným stavom bolo prakticky identické v oboch ramenách štúdie (medián: 22 mesiacov) a bolo ovplyvnené skutočnosťou, že pri progresii ochorenia v ramene s chemoterapiou dostalo 64 % pacientov inhibítor EGFR v 2. línii. 11 Sledovanie parametrov kvality života sa v štúdii realizovalo nástrojmi/dotazníkmi FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy, Lung Funkčné posúdenie nádorovej liečby, pľúca), TOI (Treatment Outcome Index Index výsledkov liečby) a LCS (Lung Cancer Scale Škála karcinómu pľúc). Za klinicky významné pretrvávanie zlepšenia bolo pokladané zlepšenie podľa preddefinovaných hodnôt docielených bodov, trvajúce najmenej 21 dní. 9 V skupine pacientov s EGFR mutáciami analýza výrazne favorizovala liečbu gefitinibom vo všetkých parametroch (obrázok 3). obrázok 3 Štúdia IPASS: Podiel pacientov s pretrvávajúcim klinicky významným zlepšením sledovaných parametrov kvality života pri liečbe gefitinibom v porovnaní s chemoterapiou Výsledky štúdie IPASS sú potvrdené tromi ďalšími štúdiami fázy III, zameranými na porovnanie prvolíniovej liečby pokročilého, metastatického NSCLC gefitinibom alebo chemoterapiou zhrnutie týchto štúdií je v tabuľke 1. tabuľka 1 Gefitinib v porovnaní s kombinovanou chemoterapiou v 1. línii liečby pokročilého metastatického NSCLC štúdie fázy III. Výsledky v skupinách s NSCLC s mutáciou EGFR. Štúdia Porovnávaná liečba n Odpoveď na liečbu Medián času do progresie IPASS 9,11 First SIGNAL 12 NEJGSG WJTOG paklitaxel + Cb gemcitabín + Pl paklitaxel + Cb docetaxel + Pl ,2 %** 47,3 % 84,6 %* 37,5 % 73,7 %** 30,7 % 62,1 %** 32,2 % Vysvětlivky Cb karboplatina; Pl cisplatina, *p < 0,01, **p < 0,001, + 64 % pacientov liečených inhibítorom EGFR v 2. línii 9,5 mesiace** 6,3 mesiace 8,4 mesiace 6,7 mesiace 10,8 mesiace** 5,4 mesiace 9,2 mesiace** 6,3 mesiace Medián celkového prežitia 21,6 mesiace 21,9 mesiace + 30,6 mesiace 26,5 mesiace 30,5 mesiace 23,6 mesiace 30,9 mesiace 78
4 Zaujímavé je postupné zdôrazňovanie dostupnosti nádorových vzoriek na analýzu mutačného stavu EGFR (a ďalších biomarkerov) v týchto štúdiách a výber populácie. Štúdia IPASS umožňovala vstup pacientov bez nádorovej vzorky a aj bývalých (slabých) fajčiarov, štúdia First SIGNAL obmedzila vstup výlučne na celoživotných nefajčiarov, ale z pragmatických dôvodov vynechala poskytnutie nádorovej vzorky ako kritérium zaradenia do štúdie. Japonské štúdie (NEJGSG 02 a WJTOG 3405) už umožnili vstup iba pacientom s prítomnosťou mutácií (EGFR) Pri analýze výsledkov gefitinibu v 1. línii liečby NSCLC je potrebné uviesť ešte jednu, klinicky mimoriadne dôležitú skutočnosť. Je to možnosť použiť gefitinib tiež u pacientov aj v zlom/veľmi zlom výkonnostnom stave (PS 3 4). Ak sú prítomné mutácie EGFR zvyšujúce citlivosť na liečbu gefitinibom, je možné očakávať zlepšenie celkového stavu a výsledky podobné ako v skupinách pacientov s lepším výkonnostným stavom. 15,16 Gefitinib po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie V roku 2005 boli publikované výsledky štúdie ISEL (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer), v ktorej bol porovnaný gefitinib vs. placebo v 2. alebo v 3. línii liečby pokročilého, metastatického NSCLC, t. j. po zlyhaní jednej až dvoch línií predchádzajúcej chemoterapie. 17 Pre zaradenie do štúdie neboli obmedzenia súvisiace s fajčením, histológiou nádoru alebo biomarkermi a nebolo ani nevyhnutné poskytnúť nádorové vzorky na analýzu. Randomizácia bola v pomere 2 : 1 a na liečbu gefitinibom bolo zaradených pacientov, na liečbu placebom 563. V celej študijnej populácii sa nepodarilo docieliť preukazné zlepšenie celkového prežitia, t. j. hlavný cieľ štúdie. Medián celkového prežitia bol s gefitinibom 5,6 vs. 5,1 mesiaca pri placebe, riziko úmrtia nebolo preukazne znížené: HR: 0,89 (95% CI: 0,77 1,02), p = 0,087. Plánované analýzy v podskupinách pacientov potvrdili preukazné redukovanie rizika úmrtia v ázijskej populácii a v skupine celoživotných nefajčiarov. 17 Tieto výsledky mimoriadne zaujímavej štúdie na niekoľko rokov pribrzdili používanie gefitinibu. Sú dobre známe a zmieňované v literatúre Menej známa je skutočnosť, že pre úspech štúdie chýbalo veľmi málo. Štatistické analýzy boli urobené pri 632 úmrtiach v ramene s gefitinibom a 337 úmrtiach v ramene s placebom. Ak by bol počet úmrtí v ramene s placebom 340, t. j. o tri viac, štúdia by skončila štatisticky preukazne v prospech gefitinibu. 21 Centrálna analýza poskytnutých nádorových vzoriek zistila mutácie EGFR u 26 z 215 prípadov. Výsledky naznačujú vysokú účinnosť gefitinibu v tejto skupine (tabuľka 2). Súbor však nebol dostatočne veľký na preukázanie štatistickej významnosti. 22 Klinický výskum účinnosti gefitinibu po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie ďalej pokračoval. Kľúčovou štúdiou, ktorá definitívne potvrdila úlohu gefitinibu aj v 2. línii liečby, bola štúdia INTEREST (Iressa NSCLC Trial Evaluating REsponse and Survival versus Taxotere). Do tejto štúdie boli zaradení pacienti s pokročilým, metastatickým NSCLC, s progresiou ochorenia po jednej až dvoch líniách chemoterapie, pričom najmenej jedna musela byť na báze cisplatiny, s výkonnostným stavom WHO Histologický typ nádoru, fajčenie, biomarkery, resp. dostupnosť nádorových vzoriek k ich centrálnemu vyšetreniu, neovplyvňovali vstup pacientov do štúdie. Celkovo bolo zaradených pacientov. Randomizácia bola v pomere 1 : 1 k liečbe gefitinibom, alebo docetaxelom. Hlavným cieľom štúdie bolo posúdenie celkového prežitia v jej dvoch ramenách s potvrdením non-inferiority gefitinibu v porovnaní s docetaxelom v celej študijnej populácii a s potvrdením superiority gefitinibu v populácii s vysokým počtom kópií génu EGFR. Medzi ďalšie ciele patrili posúdenie kvality života a PFS. Non-inferiorita gefitinibu pri OS bola potvrdená: medián OS bol v ramene s gefitinibom 7,6 vs. 8,0 mesiacov v ramene s docetaxelom, HR: 1,02 (96% CI: 0,905 1,15). Superio rita gefitinibu v skupine pacientov s NSCLC s vysokým počtom kópií génu EGFR potvrdená nebola. Gefitinib a docetaxel mali v celej skupine pacientov podobné aj ďalšie výsledky: PFS: 2,2 vs. 2,7 mesiaca, HR: 1,04 (95% CI: 0,93 1,18; p = 0,47) a RR: 9,1 vs. 7,6% (p = 0,33). 23 Pri analýze v skupine pacientov s NSCLC s pozitívnym mutačným stavom EGFR (44 z 297) však bolo preukazné zvýšenie RR a aj predĺženie PFS v ramene s gefitinibom (tabuľka 2). 24 Navyše, podobne ako v štúdii IPASS, liečba gefitinibom mala vo všeobecnosti výhodnejší profil toxicity a priaznivejšie výsledky pri analýze kvality života (FACT-L, TOI a LCS) než liečba docetaxelom, pričom rozdiely v celkovom skóre FACT-L a v TOI boli preukazné p < 0,0001 a p = 0, Pozornosť si ešte zaslúži subanalýza PFS v neázijskej populácii pacientov. Potvrdzuje, že pri pozitívnej mutácii EGFR je úžitok z liečby prítomný bez ohľadu na ázijský alebo neázijský pôvod (obrázok 4). tabuľka 2 Gefitinib v liečbe pokročilého, metastatického NSCLC po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie. Výsledky v štúdiách fázy III v skupinách s NSCLC s mutáciou EGFR Štúdia Porovnávaná liečba n Odpoveď na liečbu Medián času do progresie ISEL 17,22 INTEREST 23,24 placebo docetaxel Vysvětlivky *p < 0,05, **p < 0,01, + pacienti liečení v 2. línii prevažne inhibítorom EGFR 37,5 % 0 % 42,1 %* 21,1 % 10,8 mesiace 3,8 mesiace 7,0 mesiacov** 4,1 mesiace Medián celkového prežitia 4,3 mesiace 14,2 mesiace 16,6 mesiace
5 farmakoterapeutické postupy obrázok 4 Štúdia INTEREST výsledky liečby (PFS) pri použití gefitinibu v neázijskej populácii pri prítomností mutácií EGFR (M+) zvyšujúcich citlivosť na liečbu Publikované boli ďalšie dve štúdie fázy III zamerané na porovnanie gefitinibu s docetaxelom po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie. Japonská štúdia V-15-3 nepotvrdila non-inferioritu gefitinibu oproti docetaxelu pri posúdení celkového prežitia, aj keď výsledky boli veľmi podobné. 25 Analýza malej podskupiny pacientov s pozitívnym mutačným stavom EGFR mala podľa samotných autorov viaceré problémy, keďže sa uskutočnila až po zmene protokolu tesne pred ukončením vstupu do štúdie a poskytnuté boli nádorové vzorky iba špeciálnej podskupiny pacientov buď žijúcich dlho, od začiatku štúdie, alebo vstupujúcich do štúdie krátko pred ukončením vstupu navyše tak bol k dispozícii iba malý počet vzoriek. Naznačené bolo zlepšené prežitie v skupine s EGFR mutáciami a v tejto skupine bola aj lepšia odpoveď na liečbu gefitinibom 67 % (6 z 9 pacientov) v porovnaní so 46 % (5 z 11 pacientov) pri liečbe docetaxelom. 25 Kórejská štúdia ISTANA (Iressa as Second-line Therapy in Advanced NSCLC KoreA) mala podobný dizajn ako V-15-3, avšak celoživotní nefajčiari boli zastúpení vo vyššom počte (vyše 40 %) a vyše 66 % účastníkov štúdie malo adenokarcinóm. 26 Mutačný stav EGFR nebol analyzovaný. Hlavný cieľ štúdie, zlepšenie PFS v ramene s gefitinibom oproti docetaxelu, bol dosiahnutý HR: 0,729 (90% CI: 0,533 0,998; p = 0,0441). Navyše, rozdiel v RR na liečbu gefitinibom vs. docetaxelom (28,1 % vs. 7,6 %) bol vysoko preukazný (p = 0,0007). Rozdiel v OS pri liečbe gefitinibom vs. docetaxelom (medián: 14,1 vs. 12 mesiacov) nebol preukazný. Sledovanie kvality života (FACT-L, TOI, LCS) tiež nepreukázalo rozdiel medzi gefitinibom a docetaxelom v celej skupine pacientov. 26 V štúdii ISTANA nebola robená žiadna analýza biomarkerov, resp. mutačného stavu EGFR. Záver Gefitinib predstavuje cenné obohatenie možností liečby pokročilého, metastatického NSCLC. V skupine pacientov s mutáciami EGFR zvyšujúcimi citlivosť na liečbu gefitinibom je jeho podanie v 1. línii liečby štandardným postupom. Po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie je jeho použitie možné v ktorejkoľvek ďalšej línii. Navyše, liečba je vhodná aj u pacientov v zlom (až veľmi zlom) celkovom stave, čo je unikátna možnosť s reálnou nádejou na zvrátenie nepriaznivého priebehu ochorenia. Tieto indikácie sú plne v súlade s odporúčaním EMA na liečbu dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc s aktivujúcimi mutáciami EGFR-TK aj s medzinárodne akceptovanými odbornými usmerneniami liečby NSCLC. 2,27 Literatúra 1 Iressa. The story so far. 2 EMA. Iressa. Súhrn charakteristických vlastností lieku Kloth DD, Iacovelli L, Arbuckle R, et al. The escalating role of epidermal growth factor receptor inhibitors in cancer management. P T. 2010,35(4): Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors: similar but different? Anticancer Drugs 2009, 20(10): Beržinec P. Cielená biologická liečba pri karcinóme pľúc aktuálny stav a perspektívy. Onkológia 2011,6(1): Sequist LV, Bell DW, Lynch TJ, et al. Molecular predictors of response to epidermal growth factor receptor antagonists in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2007;25(5): Giaccone G, Herbst RS, Manegold C, et al. Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer: A phase III trial INTACT 1. J Clin Oncol 2004,22(5): Herbst RS, Giaccone G, Schiller JH, et al. Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer: A phase III trial INTACT 2. J Clin Oncol 2004, 22(5): Mok T, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or carboplatin/ paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 2009,361(10): AstraZeneca. Iressa TM Data on File Yang C-H, Fukuoka M, Mok TS, et al. Final overall survival (OS) results from a phase III, randomised, open-label, first-line study of gefitinib (G) v carboplatin/paclitaxel (C/P) in clinically selected patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in Asia (IPASS). 35 th ESMO Congress Milan, 8-12 October Abstract LBA ;1(1): Lee JS, Park K, Kim SW, et al. A randomized phase III study of gefitinib (IRESSA) versus standard chemotherapy (gemcitabine plus cisplatin) as a first-line treatment for never-smokers with advanced or metastatic adenocarcinoma of the lung. J Thor Oncol 2009,4(Suppl):PRS Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010,362(25): Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2010,11(2): Inoue A, Kobayashi K, Usui K, et al. First-line gefitinib for patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations without indication for chemotherapy. J Clin Oncol 2009, 27(9): Langer CJ. The "Lazarus response" in treatment-naive, poor performance status patients with non-small-cell lung cancer and epidermal growth factor receptor mutation. J Clin Oncol 2009,27(9): Thatcher N, Chang A, Parikh P, et al. Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer: results from a randomised, placebo-controlled, multicentre study (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer). Lancet 2005,366(9496): Kasan P. Cielená liečba pľúcneho karcinómu. in Kavcová E, Halašová E, Dzian A. (ed). Karcinóm pľúc. UK Bratislava, Jeseniova LF v Martine, tlač P+M grafické štúdio, Turany, 2010, Brückl WM, Wiest GH, Ficker JH. Aktueller Stellenwert von Erlotinib und Gefitinib in der palliativen Therapie des NSCLC welche Bedeutung hat der EGF-R-Mutationsstatus? Pneumologie 2010,64(12): Armour AA, Watkins CL. The challenge of targeting EGFR: experience with gefitinib in nonsmall cell lung cancer. Eur Respir Rev 2010,9(117): Popeo DJ, Price D. Comments of the Washington Legal Foundation, Abigail Alliance for Better Access to Developmental Drugs, Lorenzen Cancer Foundation, and Lung Cancer Alliance to the Food and Drug Administration concerning labeling of Iressa (gefitinib). org/news/documents/wlfiressa7_26_2005.pdf 22 Hirsch FR, Varella-Garcia M, Bunn PA Jr, et al. Molecular predictors of outcome with gefitinib in a phase III placebo- -controlled study in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2006,24(31): Kim ES, Hirsh V, Mok T, et al. Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer (INTEREST): a randomised phase III trial. Lancet 2008,372(9652): Douillard JY, Shepherd FA, Hirsh V, et al. Molecular predictors of outcome with gefitinib and docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer: data from the randomized phase III INTEREST trial. J Clin Oncol 2010,28(5): Maruyama R, Nishiwaki Y, Tamura T, et al. Phase III study, V-15-32, of gefitinib versus docetaxel in previously treated Japanese patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2008,26(26): Lee DH, Park K, Kim JH, et al. Randomized Phase III trial of gefitinib versus docetaxel in non-small cell lung cancer patients who have previously received platinum-based chemotherapy. Clin Cancer Res 2010;16(4): D'Addario G, Früh M, Reck M, et al. Metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010,21(Suppl 5):v
Hlavná téma 307 Liečba pokročilého, metastatického karcinómu pľúc u starších pacientov doc. MUDr. Peter Beržinec, CSc. Onkologické oddelenie, Špeciali
307 Liečba pokročilého, metastatického karcinómu pľúc u starších pacientov doc. MUDr. Peter Beržinec, CSc. Onkologické oddelenie, Špecializovaná nemocnica sv. Svorada, Zobor, Nitra Výsledky liečby u starších
PodrobnejšieŽiadosť o zaradenie lieku do zoznamu liekov
Farmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Boehringer
PodrobnejšieDruhá a ďalšie línie liečby metastatického karcinómu hrubého čreva a konečníka MUDr. Iveta Andrezálová Vochyanová Klinika klinickej onkológie, Národný
Druhá a ďalšie línie liečby metastatického karcinómu hrubého čreva a konečníka MUDr. Iveta Andrezálová Vochyanová Klinika klinickej onkológie, Národný onkologický ústav, Bratislava Liečba metastatického
Podrobnejšiefarmakoterapeutické postupy Výskyt a liečba metastatického alebo neresekovateľného melanómu s mutáciou BRAF V600 génu MUDr. Tomáš Šálek Národný onkolo
farmakoterapeutické postupy Výskyt a liečba metastatického alebo neresekovateľného melanómu s mutáciou BRAF V600 génu MUDr. Tomáš Šálek Národný onkologický ústav, Bratislava Súhrn Šálek T. Výskyt a liečba
PodrobnejšieClavudale 50 mg tablet for cats and dogs Article 33(4) referral - Annexes I, II and III
Príloha I Zoznam názvov, lieková forma, sila veterinárneho lieku, druhy zvierat, cesta podania, žiadateľ/držiteľ povolenia na uvedenie na trh v členských štátoch 1/10 Členský štát EÚ/EHP Žiadateľ/Držiteľ
Podrobnejšiefarmakoterapeutické postupy Liečba pacientov s metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty po zlyhaní docetaxelu MUDr. Jana Katolická, Ph
Liečba pacientov s metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty po zlyhaní docetaxelu MUDr. Jana Katolická, Ph.D.; MUDr. Petr Filipenský, Ph.D.* Onkologicko-chirurgické oddelení FN u svaté
PodrobnejšieCyramza, INN-ramucirumab
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
Podrobnejšieb19002bb-5fc1-44ec-be11-c45c171df131.pdf
ZDRAVOTNÉ A NÁKLADOVÉ DÔSLEDKY MANAŽMENTU LIEČBY METASTATICKÉHO KARCINÓMU PROSTATY Karcinóm prostaty patrí medzi najčastejšie zhubné nádorové ochorenia v mužskej populácii. V roku 2016 sa v USA odhadovalo
PodrobnejšieMicrosoft Word - Li-Fraumeni syndrom.docx
VAŠA DNA ANALÝZA Čo je Li- Fraumeni syndróm? Syndróm Li-Fraumeni je vrodené autozomálne dominantné ochorenie. Vzniká najčastejšie na podklade mutácie génu TP53. Charakteristickým prejavom syndrómu je vznik
Podrobnejšie20 Hlavná téma Systémová liečba metastatického karcinómu obličky po zlyhaní prvej línie liečby MUDr. Dagmar Sudeková Oddelenie klinickej a radiačnej o
20 Hlavná téma Systémová liečba metastatického karcinómu obličky po zlyhaní prvej línie liečby MUDr. Dagmar Sudeková Oddelenie klinickej a radiačnej onkológie, FN Žilina Identifikácia kľúčových génových
PodrobnejšieAT_03-04_07.indd
CHEMOTERAPIA NÁDOROV HLAVY A KRKU Dagmar Sorkovská Interná klinika OÚSA, Bratislava Karcinómy hlavy a krku (KHK) sú časté nádory s celosvetovým počtom viac ako 650 000 nových prípadov ročne. Väčšina pacientov
PodrobnejšieDetection of circulating tumor cells in Breast carcinoma
Cirkulujúce nádorové bunky Circulating Tumor Cells (CTC) Kološtová K, Pintérová D, Bobek V, Janatková I, Prokopová V, Kubecová M, trnáctá V, Kubista M, Barkmanová J, Tesa ová P. CTC diagnostikované post
Podrobnejšie6 Kapitola 6 Výsledky vyšetrení počas projektov Lekári idú do ulíc a MOST 2008 Počas mesiacov júl a august v rámci projektu Lekári idú do ulíc a počas
6 Kapitola 6 Výsledky vyšetrení počas projektov Lekári idú do ulíc a MOST 2008 Počas mesiacov júl a august v rámci projektu Lekári idú do ulíc a počas 30 dní trvania Mesiaca o srdcových témach (MOST-u)
PodrobnejšieKogenate Bayer, INN- Octocog Alfa
Príloha IV Vedecké závery a odôvodnenie zmeny v povoleniach na uvedenie na trh 262 Vedecké závery Výbor CHMP vzal na vedomie ďalej uvedené odporúčanie výboru PRAC z 5. decembra 2013 týkajúce sa postupu
PodrobnejšieXalkori, INN-crizotinib
Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie.
PodrobnejšieSLOVENSKÁ ZDRAVOTNÍCKA UNIVERZITA
Karcinóm obličky patrí medzi najčastejšie ochorenia obličiek v našej populácii. So stúpajúcim vekom, morbiditou je ťažko liečiteľným ochorením. Toto ochorenie má stúpajúci výskyt na Slovensku a tomuto
PodrobnejšieUntitled
R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len ministerstvo ) ako príslušný orgán podľa 57 a 65 ods. 1 zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov,
PodrobnejšieFamiliárna Stredomorská Horúčka Verzia DIAGNÓZA A LIEČBA 2.1 Ako sa choroba diagnostikuj
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/sk/intro Familiárna Stredomorská Horúčka Verzia 2016 2. DIAGNÓZA A LIEČBA 2.1 Ako sa choroba diagnostikuje? Vo všeobecnosti je postup nasledovný: Klinické podozrenie:
PodrobnejšieSeasonique Art 29(4)
Príloha II Vedecké závery a odôvodnenie pozitívneho stanoviska predložené Európskou agentúrou pre lieky 4 Vedecké závery Celkový súhrn vedeckého hodnotenia lieku Seasonique a súvisiace názvy (pozri prílohu
PodrobnejšieKazuistika 1
Liečba idiopatickej membránovej GN Adrián Okša LF SZU Bratislava Membránová GN najčastejšia príčina nefrotického syndrómu u dospelých v Európe incidencia 5-10/milión obyv./rok primárna (idiopatická) 60-80
PodrobnejšieV súvislosti s týmto podujatím nemám žiaden konflikt záujmov.
V súvislosti s týmto podujatím nemám žiaden konflikt záujmov. Prípad SD-IAP č. 718 B. Rychlý, Alpha Medical, Bratislava Biopsie pečene "Punktát pečene" 2000 48 grade a stage chronickej vírusovej hepatitídy
PodrobnejšieCaprelsa, INN, vandetanib
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšieLieková politika v SR - konferencia Farmako 2005
Reforma v SR Tomáš Szalay, Angelika Szalayová Efektívnosť zdravotníctva Holandsko Slovensko Efektívnosť = 1,000 Efektívnosť = 0,612 NOVÍ HRÁČI Financie Dohľad nad ZP Úrad pre dohľad Financie Dohľad nad
PodrobnejšieOptimal approximate designs for comparison with control in dose-escalation studies
Optimal approximate designs for comparison with control in dose-escalation studies a Radoslav Harman Fakulta matematiky, fyziky a informatiky Univerzity Komenského 15. 9. 2016 Optimálne aproximatívne dizajny
PodrobnejšiePRÍČINY A DÔSLEDKY STAVU ŽIVOTNÉHO PROSTREDIA Zdravie sa musí chrániť starostlivosťou o zdravé životné podmienky, ktoré sú dané stavom ovzdušia, vody,
Zdravie sa musí chrániť starostlivosťou o zdravé životné podmienky, ktoré sú dané stavom ovzdušia, vody, pôdy a ostatných zložiek životného prostredia,... 9 ods. 1 zákona NR SR č. 272/1994 Z.z. o ochrane
PodrobnejšiePROGRAM_INFO_ONKO-URO_Sympozium_2019.indd
ONKO program 5/6 apríl 2019 UROLOGICKÉ Residence Hotel & Club Donovaly sympózium ONKO UROLOGICKÉ MIESTO KONANIA: Residence Hotel & Club, Donovaly TERMÍN KONANIA: 5. 6. apríl 2019 5/6 apríl 2019 sympózium
Podrobnejšie(Cytoreduktívna) LIEČBA LYMFOPLAZMOCYTOIDNÉHO LYMFÓMU
(Cytoreduktívna) LIEČBA LYMFOPLAZMOCYTOIDNÉHO LYMFÓMU Wild A. Hematologické odd. FNsP F.D.Roosevelta, Banská Bystrica Indikácie k liečbe Hb < 100g/l, Tr < 100x10 9 /l Veľká lymfadenopatia alebo organomegália
PodrobnejšieXeljanz - re-examination CHMP opinion negative
Príloha I Vedecké závery a odôvodnenie zamietnutia predložené Európskou agentúrou pre lieky 1 Vedecké závery a odôvodnenie zamietnutia predložené Európskou agentúrou pre lieky Celkový súhrn vedeckého hodnotenia
Podrobnejšie„Market Access Orphan drugs v Slovenskej republike“ – dostupnosť, legislatíva a úhradové mechanizmy
Market Access Orphan drugs v Slovenskej republike Dostupnosť, legislatíva a úhradové mechanizmy Foltánová T., Petrová L., Mazag J. COMP, EMA FaF UK ŠÚKL Orphan lieky (OMP) lieky na zriedkavé ochorenia
PodrobnejšieONKO UROLOGICKÉ SYMPÓZIUM 20/21 apríl 2018
20/21 apríl 20/21 apríl MIESTO KONANIA: Hotel Residence Donovaly TERMÍN KONANIA: 20. 21. apríl ODBORNÝ GARANT doc. MUDr. Ivan Minčík, PhD. prof. MUDr. Ján Kliment, CSc. VEDECKÝ VÝBOR prim. MUDr. Vladimír
PodrobnejšieSeasonique Art 29(4)
Príloha I Zoznam názvov, farmaceutických foriem, množstvá účinných látok v liekoch, spôsob podávania, uchádzač v členských štátoch 1 Členský štát EÚ/EHP Uchádzač (Vymyslený) názov Množstvo aktívnej látky
PodrobnejšieCymevene IV, INN: ganciclovir
Príloha II Vedecké závery a odôvodnenie zmeny v podmienkach povolenia na uvedenie lieku na trh 7 Vedecké závery Celkový súhrn vedeckého hodnotenia lieku Cymevene i.v. a súvisiace názvy (pozri prílohu I)
PodrobnejšieCAPRELSA, INN-vandetanib
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Caprelsa 100 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg vandetanibu.
PodrobnejšieTecentriq, INN-atezolizumab
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšieSelincro, INN-nalmefene
1. NÁZOV LIEKU Selincro 18 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 18,06 mg nalmefénu (vo forme hydrochlorid dihydrátu). Pomocná látka so
PodrobnejšieZelboraf, INN-vemurafenib
1. NÁZOV LIEKU SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU Zelboraf 240 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tableta obsahuje 240 mg vemurafenibu (vo forme precipitátu
PodrobnejšieAvastin, INN-bevacizumab
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Avastin 25 mg/ml infúzny koncentrát 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každý ml koncentrátu obsahuje 25 mg bevacizumabu*. Každá
PodrobnejšieIMBRUVICA Day 120 LoQ PI comments
Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie.
Podrobnejšieuntitled
KAZUISTIKA Je ten istý tyrozín- kinázový inhibítor efektívny aj po vzniku mozgových metastáz? Kazuistika Is the Same Tyrosine Kinase Inhibitor Still Effective After Development of Brain Metastases? A Case
PodrobnejšieZmysel života v kontexte zvládania onkologického ochorenia
ZMYSEL ŽIVOTA V KONTEXTE ONKOLOGICKÉHO OCHORENIA PETER HALAMA ÚSTAV EXPERIMENTÁLNEJ PSYCHOLÓGIE CENTRUM SPOLOČENSKÝCH A PSYCHOLOGICKÝCH VIED SAV PSYCHOLOGICKÝ WELL- BEING PACIENTA Well-being pacienta po
PodrobnejšieDôležité informácie - Nevyhadzujte! Agomelatine G.L. Pharma 25 mg na liečbu epizód veľkej depresie u dospelých Príručka pre pacienta Verzia 1.0 Schvál
Dôležité informácie - Nevyhadzujte! Agomelatine G.L. Pharma 25 mg na liečbu epizód veľkej depresie u dospelých Príručka pre pacienta 1 Informácie o tomto lieku Agomelatín je antidepresívum, ktoré je účinné
Podrobnejšieuntitled
PÔVODNÁ PRÁCA Možnosti stanovenia sérovej koncentrácie osteokalcínu u pa cientov s karcinómom pľúc pri podozrení na metastázy The Possibility of the Serum Concentration of Osteocalcin Determination in
PodrobnejšieČinnosť ambulancií pneumológie a ftizeológie v SR 2014
ŠTATISTICKÉ PREHĽADY Prehľad zobrazuje výsledky zberu a spracovania údajov štatistického zisťovania na základe ročného výkazu o činnosti ambulancie pneumológie a ftizeológie A (MZ SR) 3-01 za rok, ktorého
PodrobnejšieDexamed Art 29_Annex I_sk
Príloha III Zmeny Súhrnu charakteristických vlastností lieku a písomnej informácie pre používateľa Poznámka: Tieto zmeny sa majú zahrnúť do platného Súhrnu charakteristických vlastností lieku, označenia
PodrobnejšieNadpis/Titulok
Mesačný bulletin NBS, november 2016 Odbor ekonomických a menových analýz Zhrnutie Rýchly odhad HDP v 3Q: Eurozóna: % medzištvrťročne (zachovanie tempa rastu z predchádzajúceho štvrťroka). Slovensko: %
PodrobnejšiePotactasol, INN-topotecan
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Potactasol 1 mg prášok na infúzny koncentrát Potactasol 4 mg prášok na infúzny koncentrát 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Potactasol
PodrobnejšieNucala, INN-mepolizumab
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšiePRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU DIFICLIR 200 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 200 mg fidaxomicínu.
PodrobnejšiePacientská organizácia pre chronické pľúcne choroby Tuberkulóza informácie pre pacientov
Pacientská organizácia pre chronické pľúcne choroby Tuberkulóza informácie pre pacientov Tuberkulóza Tuberkulóza je infekčné ochorenie, ktorému dokážeme predchádzať a ktoré vieme úspešne liečiť. Ale: 1)
PodrobnejšieDeficit Mevalonát Kinázy (MKD) (alebo hyper IgD syndróm) Verzia ČO JE MKD? 1.1 Čo to je?
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/sk/intro Deficit Mevalonát Kinázy (MKD) (alebo hyper IgD syndróm) Verzia 2016 1. ČO JE MKD? 1.1 Čo to je? Deficit mevalonát kinázy je dedičné ochorenie. Je
PodrobnejšieŽiadosť A1N
Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných
PodrobnejšieNARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2016/ z 31. mája 2016, - ktorým sa menia prílohy VII a VIII k nariadeniu Európskeho parlamentu a Rady
1.6.2016 L 144/27 NARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2016/863 z 31. mája 2016, ktorým sa menia prílohy VII a VIII k nariadeniu Európskeho parlamentu a Rady (ES) č. 1907/2006 o registrácii, hodnotení, autorizácii
PodrobnejšieART - AKTIVITA 2013 KRAJINA SLOVENSKO ART(1) - PARTNERSKÉ DARCOVSTVO TYP LIEČBY (2) IUI IVF ICSI FET INÉ CELKOVÝ POČET Počet liečených párov
ART - AKTIVITA 2013 KRAJINA SLOVENSKO Počet liečených párov 995 299 1 803 705 0 3 802 Počet začatých cyklov (so zámerom liečby) 1 793 461 2 090 1 216 0 5 560 - Čerstvé cykly (3) 227 1 075 0 1 302 - Zmrazené
PodrobnejšieFulvestrant Mylan, INN-fulvestrant
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Fulvestrant Mylan 250 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna naplnená injekčná
Podrobnejšie300 Prehľadové články Rádium 223 Ra v liečbe malígnych nádorov kostí MUDr. Hubert Poláček, Ph.D. 1, prof. MUDr. Ján Kliment, CSc. 2, doc. MUDr. Ivan R
300 Rádium 223 Ra v liečbe malígnych nádorov kostí MUDr. Hubert Poláček, Ph.D. 1, prof. MUDr. Ján Kliment, CSc. 2, doc. MUDr. Ivan Režňák, CSc. 1 1 Klinika nukleárnej medicíny UNM a JLF UK Martin 2 Urologická
PodrobnejšiePRÍLOHA Č
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Flixonase Aqueous Nasal Spray 50 µg/1 dávka nosová suspenzná aerodisperzia 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Flutikazónpropionát 50 μg v
PodrobnejšieNávrh
Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných
PodrobnejšieMicrosoft Word - A1N_ziadost DARZALEX400mg 31_01_2019.docx
Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných
PodrobnejšieJardiance, INN-Empagliflozin
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšieMinisterstvo zdravotníctva SR Limbová 2, Bratislava V Bratislave dňa k číslu: S OKC-ID12759 Vec: Odpoveď na výzvu na dopl
Ministerstvo zdravotníctva SR Limbová 2, 837 52 Bratislava V Bratislave dňa 25.04.2018 k číslu: S02726-2018- OKC-ID12759 Vec: Odpoveď na výzvu na doplnenie žiadosti alebo príloh Dňa 29.01.2018 bolo na
PodrobnejšiePOF_web
Poradňa odvykania od fajčenia Poradňa odvykania od fajčenia je nadstavbovou poradňou. Diagnostická časť v poradni na odvykanie od fajčenia je založená na základných vyšetreniach vykonaných v základnej
PodrobnejšieOdborné podujatia 135 Gastrointestinal Cancers Symposium 2019 krok dopredu MUDr. Tomáš Šálek Národný onkologický ústav, Bratislava V januári 2019 sa v
135 Gastrointestinal Cancers Symposium 2019 krok dopredu MUDr. Tomáš Šálek Národný onkologický ústav, Bratislava V januári 2019 sa v San Franciscu konala konferencia Americkej spoločnosti klinickej onkológie
PodrobnejšieEtylglukuronid - efektívna detekcia pitia, ktoré dychová skúška neodhalí
Etyl Glukuronid pokrok v liečbe alkoholizmu Okruhlica Ľ., Kamendy Z., Rášo B. AT konference Seč 2.6. 6.6.2019 Úvod Neexistuje jeden alkoholizmus, ale rôzne trajektórie AUD (Linden-Carmichel et al. 2019).
PodrobnejšieNávrh
Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných
Podrobnejšie5-Krizanova.ppt [Compatibility Mode]
Možnosti liečby karcinómu prostaty v súčasnosti Križanová, A. Onkologický ústav sv. Alžbety Incidencia karcinómu prostaty na Slovensku (r.2007) všetkých hlásených zhubných ochorení 23 126 z toho u mužov
PodrobnejšieStivarga, INN regorafenib
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
PodrobnejšiePrezentácia programu PowerPoint
PREŽÍVATEĽNOSŤ EMBRYÍ HOVÄDZIEHO DOBYTKA PO KRYOKONZERVÁCII Makarevič A.V. 1, Kubovičová E. 1, Chrenek P. 1,2, F. Louda 3 1 Národne poľnohospodárske a potravinárske centrum (NPPC) Nitra, Lužianky; 2 Slovenská
PodrobnejšieAmicus Therapeutics UK Ltd., Phoenix House, Oxford Road, Tatling End, Gerrard s Cross, Buckinghamshire, SL9 7AP Spojené kráľovstvo Ministerstvo zdravo
Amicus Therapeutics UK Ltd., Phoenix House, Oxford Road, Tatling End, Gerrard s Cross, Buckinghamshire, SL9 7AP Spojené kráľovstvo Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky Limbová 2 P.O. BOX 52
PodrobnejšieKeytruda, INN-pembrolizumab
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšieSK | Karcinóm Vaječníka: Príručka pre Pacientov
Karcinóm vaječníka Čo je karcinóm vaječníka? Odpovieme na niektoré Vaše otázky. ESMO Pacientske príručky na základe ESMO odporúčaní z klinickej praxe esmo.org ESMO príručka pre pacientov Informácie pre
PodrobnejšieeAccessibility_2005_priloha_F
Príloha F Zrozumiteľnosť textu Spracované pre sekciu informatizácie MDPT SR Projekt Monitorovanie prístupnosti webových stránok Informácie o projekte Číslo zmluvy č. VÚS 333/2005, Termín riešenia : 07/2005-09/2005
PodrobnejšieIMBRUVICA Day 120 LoQ PI comments
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU . NÁZOV LIEKU IMBRUVICA 40 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna tvrdá kapsula obsahuje 40 mg ibrutinibu. Úplný zoznam pomocných
PodrobnejšiePríloha č
strana 1/8 Príloha č.1 k potvrdeniu o notifikácii Annex No.1 to the Confirmation of Notification Rozsah notifikácie Scope of Notification Slovenský metrologický ústav Identifikačné číslo: 1781 Identification
Podrobnejšieflebaven-500-mg-filmom-obalene-tablety
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2015/07345-REG 1. NÁZOV LIEKU SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU Flebaven 500 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
PodrobnejšieŽiadosť o zaradenie lieku do zoznamu liekov
Farmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Janssen-Cilag
PodrobnejšieSTAYVEER, INN- bosentan
1. NÁZOV LIEKU STAYVEER 62,5 mg filmom obalené tablety STAYVEER 125 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE STAYVEER 62,5 mg filmom obalené tablety Každá filmom obalená tableta
Podrobnejšie4. Aktivity Klubu pacientov SMyS [režim kompatibility]
CZECH SLOVENSKÁ MYELÓMOVÁ SPOLOČNOSŤ KLUB PACIENTOV AKTIVITY KLUBU CMG M Y E L O M A GROUP PACIENTOV ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA MIKULOV, 13.- 14. 9. 2013 ŠKOLA MYELOMU PRE PACIENTOV Liptovský Ján, 28-29 September
PodrobnejšieDigitálne mesto kam smerujú elektronické služby a moderné technológie pre samosprávu Ing. Ľuboš Petrík
Digitálne mesto kam smerujú elektronické služby a moderné technológie pre samosprávu Ing. Ľuboš Petrík Digitálne mesto: témy ü Stručne: aktuálna situácia ü Trendy v oblasti IT ü Blízka alebo vzdialená
PodrobnejšieOtezla, INN-apremilast
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšieMicrosoft Word - prokanazol_annexI_III_sk
PRÍLOHA I ZOZNAM NÁZVOV, LIEKOVÝCH FORIEM, SILY, SPÔSOB PODÁVANIA, ŽIADATEĽ/DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII V ČLENSKÝCH ŠTÁTOCH Členský štát EÚ/EHP Držiteľ rozhodnutia o registrácii Žiadateľ (Vymyslený)
PodrobnejšieNadpis/Titulok
Mesačný bulletin NBS, október 2017 Odbor ekonomických a menových analýz Zhrnutie V eurozóne priaznivý vývoj ukazovateľov ekonomickej aktivity i predstihových indikátorov naznačuje relatívne slušný rast
PodrobnejšieSnímka 1
Uvedenie zdravotníckej pomôcky na slovenský trh RNDr. Jozef Slaný, MZ SR Seminár Zdravotnícke pomôcky 6. decembra 2017 Austria Trend Hotel Bratislava Zdravotnícke pomôcky Zákon 264/1999 Z. z. o technických
PodrobnejšieRoActemra, INN-tocilizumab
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU RoActemra 20 mg/ml infúzny koncentrát. 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každý ml koncentrátu obsahuje 20 mg tocilizumabu* Každá injekčná
PodrobnejšieFaslodex, INN-fulvestrant
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Faslodex 250 mg injekčný roztok 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna naplnená injekčná striekačka obsahuje 250 mg fulvestrantu
PodrobnejšieBlue Chalkboard
Hodnotenie vzpriameného postoja pomocou stabilometrie a akcelerometrie 1 D. Bzdúšková, 1,2 P. Valkovič, 1 Z. Hirjaková, 1 J. Kimijanová, 1 K. Bučková, 1 F. Hlavačka, 3 E. Zemková, 4 G. Ebenbichler 1 Laboratórium
PodrobnejšieAdcetris, INN-brentuximab vedotin
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšiePôvodné práce & kazuistiky 1 FLT3 mutácie u pacienta s AML: incidencia, možnosti diagnostiky a vplyv na manažment liečby MUDr. Eva Mikušková, PhD. 1,
Pôvodné práce & kazuistiky 1 FLT3 mutácie u pacienta s AML: incidencia, možnosti diagnostiky a vplyv na manažment liečby MUDr. Eva Mikušková, PhD. 1, RNDr. Renata Lukačková 2, RNDr. Imrich Hikkel, PhD.
Podrobnejšie88 Hlavná téma Extrakraniálna stereotaktická rádioterapia Doc. MUDr. Pavol Dubinský, PhD., MUDr. Martin Jasenčák Oddelenie radiačnej onkológie VOÚ, a.
88 Extrakraniálna stereotaktická rádioterapia Doc. MUDr. Pavol Dubinský, PhD., MUDr. Martin Jasenčák Oddelenie radiačnej onkológie VOÚ, a. s., Košice Cieľom článku je podať prehľad o technológiách pre
PodrobnejšieMicrosoft Word - HoreckaHrvol.doc
DLHODOBÝ CHOD VYBRANÝCH CHARAKTERISTÍK VLHKOSTI VZDUCHU V OBLASTI PODUNAJSKEJ A VÝCHODOSLOVENSKEJ NÍŽINY V. Horecká 1, J. Hrvoľ 2 1 Slovak Hydrometeorological Institute Bratislava, Slovak Republic e-mail:
Podrobnejšiepediatricka_reumatologia
PROJEKT ŠPECIALIZAČNÝ ŠTUDIJNÝ PROGRAM PEDIATRICKÁ REUMATOLÓGIA Dĺžka trvania: 3 roky Predkladateľ: Lekárska fakulta Univerzity Pavla Jozefa Šafárika v Košiciach Dekan: prof. MUDr. Leonard Siegfried, CSc.
PodrobnejšieSK | Rakovina Močového Mechúra: Príručka pre Pacientov
RAKOVINA MOČOVÉHO MECHÚRA: ODPORÚČANIA PRE PACIENTOV INFORMÁCIE PRE PACIENTOV ZALOŽENÉ NA ESMO ODPORÚČANIACH Z KLINICKEJ PRAXE Túto príručku pre pacientov pripravil Anticancer Fund ako pomôcku pre onkologických
PodrobnejšieSancuso, INN-Granisetron
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU SANCUSO 3,1 mg/24 hodín transdermálna náplasť 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každých 52 cm 2 transdermálnej náplasti obsahuje
PodrobnejšieChronická nebakteriálna osteomyelitída/osteitída (CRMO) Verzia ČO JE CRMO 1.1 Čo to je?
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/sk/intro Chronická nebakteriálna osteomyelitída/osteitída (CRMO) Verzia 2016 1. ČO JE CRMO 1.1 Čo to je? Chronická rekurentná multifokálna osteomyelitída (CRMO)
PodrobnejšieMicrosoft PowerPoint _01_13_EBM_nemocnice
Kvalita starostlivosti a medicína založená na argumentoch Doc. MUDr. Martin Rusnák, c. Trnavská univerzita Fakulta zdravotníctva a sociálnej práce, Katedra zdrav. manažmentu rusnakm@igeh.org OMYLY v MEDICÍNE
PodrobnejšieNávrh
Žiadosť o podmienené zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Typ žiadosti A1P Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Držiteľ registrácie: Meno a priezvisko alebo obchodné
PodrobnejšieStelara, INN-ustekinumab
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU STELARA 130 mg koncentrát na infúzny roztok 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna injekčná liekovka obsahuje 130 mg ustekinumabu
PodrobnejšieZabezpeĊenie protiepidemických opatrení v súvislosti s pandémiou chrípky
Zabezpečenie protiepidemických opatrení v súvislosti s pandémiou chrípky 14.10.2010 Bratislava J. Pertinačová, epidemiológ RÚVZ Bratislava Cirkulácia vírusu chrípky v populácii epidemický výskyt každý
PodrobnejšieSnímka 1
Regionálne rozdiely v úmrtnosti na choroby obehovej sústavy v SR v rokoch 2011 2014 Baráková, Cvopová, Kuchtová, Dudová Pracovisko: odbor zdravotných registrov NCZI XXII. kongres SKS Revízia Iná dg., ale
PodrobnejšieFarmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa)
Farmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Amgen Europe
Podrobnejšie