Návrh

Veľkosť: px
Začať zobrazovať zo stránky:

Download "Návrh"

Prepis

1 Žiadosť o podmienené zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Typ žiadosti A1P Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Držiteľ registrácie: Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Takeda Pharma A/S Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): Dybendal Alle Taastrup Dánsko 2. Splnomocnený zástupca držiteľa registrácie (ak je určený): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): 3. Osoba oprávnená konať za držiteľa registrácie: Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Plynárenská 7B Bratislava Slovenská republika Meno a priezvisko: Ing. Iveta Vecková ová adresa: iveta.veckova@takeda.com Telefónne číslo (pevná linka, mobil): ; Časť B Údaje o lieku 1. Kód ŠÚKL-u, názov lieku, lieková forma, cesta podania, veľkosť balenia a sila: 3265A, ADCETRIS 50 mg prášok na koncentrát na infúzny roztok, parent., plc ifc 1x50 mg (liek. inj.skl.) 2. ATC kód liečiva: L01XC12 3. Identifikácia lieku uvedením položky alebo podpoložky colného sadzobníka: Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku s uvedením všetkých v ňom obsiahnutých liečiv: Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg brentuximab vedotinu. Po rekonštitúcii každý ml obsahuje 5 mg brentuximab vedotinu. Zoznam pomocných látok: monohydrát kyseliny citrónovej, dihydrát nátrium-citrátu, α,α-trehalózadihydrát, polysorbát Typ lieku: ORIGINÁLNY LIEK 1. GENERICKÝ LIEK 2. GENERICKÝ LIEK 3. GENERICKÝ LIEK 1. BIOLOGICKY PODOBNÝ LIEK 1

2 2. BIOLOGICKY PODOBNÝ LIEK 3. BIOLOGICKY PODOBNÝ LIEK 6. Registračné číslo: EU/1/12/794/001 Dátum ukončenia platnosti rozhodnutia o registrácii lieku: Návrh úradne určenej ceny lieku (cena od výrobcu alebo dovozcu): 2 857,80 8. Prepočet navrhovanej úradne určenej ceny na maximálnu cenu lieku vo verejnej lekárni: 3 342,56 Časť C Štandardná dávka liečiva (ŠDL) 1. Veľkosť dennej definovanej dávky (DDD) určenej Svetovou zdravotníckou organizáciou: nie je stanovená 2. Návrh veľkosti ŠDL: 1,8 mg/kg 3. Počet navrhovaných ŠDL v jednom balení lieku: 27, Odôvodnenie návrhu štandardnej dávky liečiva, ak sa návrh odlišuje od dennej definovanej dávky liečiva určenej Svetovou zdravotníckou organizáciou: Podľa Vyhlášky MZ SR č. 435/2011 Z.z. o spôsobe určenia štandardnej dávky liečiva a maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za štandardnú dávku liečiva, 3 odsek (1) písmeno a) Štandardná dávka liečiva sa určuje ako technická jednotka vyjadrujúca priemernú dávku liečiva použitú v terapeutickej indikácii na jeden deň liečby alebo jeden cyklus liečby. Časť D Návrh zaradenia lieku v zozname kategorizovaných liekov 1. Návrh maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za liek: Plná úhrada 3 342,56 za balenie lieku to je 120,332 za ŠDL. 2. Odôvodnenie návrhu maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za liek: Návrh maximálnej výšky úhrady poisťovne je v súlade so zákonom 363/2011 Z.z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov, zdravotníckych pomôcok a dietetických potravín na základe verejného zdravotného poistenia a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov a vyhláškou MZ SR č. 435/2011 Z.z. o spôsobe určenia štandardnej dávky liečiva a maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za štandardnú dávku liečiva. 3. Návrh indikačného obmedzenia: Hradená liečba sa môže indikovať: a) na liečbu dospelých pacientov s relabovaným alebo refraktérnym CD30+ Hodgkinovým lymfómom (HL) po transplantácii vlastných kmeňových buniek (ASCT) alebo po najmenej dvoch predchádzajúcich liečbach, ak ASCT alebo multiagentná chemoterapia neprichádza do úvahy, b) na liečbu dospelých pacientov s CD30+ HL so zvýšeným rizikom recidívy alebo progresie choroby po ASCT, c) na liečbu dospelých pacientov s relabovaným alebo refraktérnym systémovým anaplastickým veľkobunkovým lymfómom (salcl), d) na liečbu dospelých pacientov s CD30+ kožným T-bunkovým lymfómom (CTCL) po aspoň jednej predchádzajúcej systémovej liečbe. Hradená liečba sa môže indikovať v Národnom onkologickom ústave, Bratislava, vo Východoslovenskom onkologickom ústave, a. s. Košice, na Klinike hematológie a onkohematológie Univerzitnej nemocnice L. Pasteura, Košice, na Hematologickom oddelení Fakultnej nemocnice s poliklinikou F. D. Roosevelta, Banská Bystrica a na Klinike hematológie a transfuziológie Jesseniovej lekárskej fakulty Univerzity Komenského, Martin. Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne. 4. Návrh preskripčného obmedzenia na špecializačný odbor lekára alebo zubného lekára: ONK, HEM 2

3 5. Návrh obmedzenia úhrady zdravotnej poisťovne na jej predchádzajúci súhlas: Áno Časť E Úradne určená cena lieku v iných členských štátoch EÚ Uvádza sa v príslušnej národnej mene. Prepočet cien na menu euro sa vykoná na základe kurzu vypočítaného ako aritmetický priemer denných referenčných výmenných kurzov vyhlásených Európskou centrálnou bankou za obdobie dvanástich mesiacov predchádzajúcich mesiacu, v ktorom sa žiadosť podáva. 1. Belgicko 3300 EUR 2. Bulharsko 5792,19 BGN 2961,55 EUR 3. Česká republika CZK EUR 4. Cyprus 3154,70 EUR 5. Dánsko 23336,21 DKK 3136,80 EUR 6. Estónsko EUR 7. Fínsko EUR 8. Francúzsko EUR 9. Grécko 2862,46 EUR 10. Holandsko 3300 EUR 11. Chorvátsko ,49 HRK 3400,46 EUR 12. Írsko EUR 13. Litva EUR 14. Lotyšsko 3366,33 EUR 15. Luxembursko 3300 EUR 16. Maďarsko ,44 HUF 3144,96 EUR 17. Malta EUR 18. Nemecko 3100 EUR 19. Poľsko PLN 3219,80 EUR 20. Portugalsko EUR 21. Rakúsko 3333 EUR 22. Rumunsko RON EUR 23. Slovinsko 3100 EUR 24. Španielsko 3300 EUR 25. Spojené kráľovstvo 2500 GBP 2845,44 EUR 26. Švédsko SEK 2865,51 EUR 27. Taliansko 3 008,03 EUR Európska referenčná cena lieku 2 857,80 EUR Časť F Zoznam členských štátov EÚ, v ktorých má liek úradne určenú cenu spolu s uvedením overiteľných zdrojov údajov o cene lieku podľa 94 ods. 8 zákona Vypĺňa sa, ak ide o liek podľa 16 ods. 7 zákona, t.j. ak predmetom žiadosti je originálny liek a v žiadnom členskom štáte EÚ nie sú registrované lieky iných držiteľov registrácie, ktoré by sa vyznačovali rovnakou kombináciou liečiva, liekovej formy a množstva liečiva v jednej dávke lieku. Na účely preukazovania úradne určenej ceny originálneho lieku podľa 16 ods. 7 zákona sa na počet kusov liekovej formy v balení lieku neprihliada. 1. členský štát: Spojené kráľovstvo Overiteľný zdroj údajov: 2. členský štát: Grécko Overiteľný zdroj údajov: 3. členský štát: Švédsko Overiteľný zdroj údajov: 4. členský štát: Bulharsko Overiteľný zdroj údajov: 5. členský štát: Taliansko Overiteľný zdroj údajov: 3

4 Časť G Podmienená úhrada V zmysle 15 ods. 3 písm. b) zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov, zdravotníckych pomôcok a dietetických potravín na základe verejného zdravotného poistenia a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov návrh maximálnej sumy úhrad zdravotných poisťovní za liek na 12 po sebe nasledujúcich mesiacov od nadobudnutia vykonateľnosti rozhodnutia o zaradení lieku do zoznamu kategorizovaných liekov: V zmysle 15 ods. 3 písm. c) zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov, zdravotníckych pomôcok a dietetických potravín na základe verejného zdravotného poistenia a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov návrh maximálnej sumy úhrad zdravotných poisťovní za liek na 36 po sebe nasledujúcich mesiacov od nadobudnutia vykonateľnosti rozhodnutia o zaradení lieku do zoznamu kategorizovaných liekov: Dopĺňame informáciu v zmysle 15 ods. 3 písm. a) a 10 ods. 3 zákona č. 363/2011 Z. z: V zmysle 15 ods. 3 písm. a) a 10 ods. 3 zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov, zdravotníckych pomôcok a dietetických potravín na základe verejného zdravotného poistenia a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov návrh maximálnej sumy úhrad zdravotných poisťovní za liek na 24 po sebe nasledujúcich mesiacov od nadobudnutia vykonateľnosti rozhodnutia o zaradení lieku do zoznamu kategorizovaných liekov: Odôvodnenie: Počet liečených pacientov v danom období v jednotlivých indikáciách je založený na lokálnom prieskume a tiež na počte súčasne liečených pacientov. Tabuľka 1 Počet pacientov v trojročnom časovom horizonte od zaradenia do Zoznamu kategorizovaných liekov Indikácia pokračujúci v liečbe z predchádzajúce ho obdobia (pred zaradením lieku do ZKL) Počet pacientov začínajúci liečbu prvých 12 mesiacov od kategorizácie začínajúci liečbu 13 až 24 mesiacov od kategorizácie začínajúci liečbu 25 až 36 mesiacov od kategorizácie RR HL HL konsolidácia (pacienti v riziku relapsu po ASCT) salcl CTCL SPOLU Predpokladaná dĺžka zotrvania na liečbe použitá pre výpočet sumy úhrad pre jednotlivé indikácie: RR HL: 9 cyklov => medián počtu cyklov (medián Štúdia SG ) HL konsolidácia: 14 cyklov => interný odhad; 15 je medián počtu cyklov (medián Štúdia SGN-005 (AETHERA)) 4

5 salcl: 7 cyklov => medián počtu cyklov (medián Štúdia SG ) CTCL: 12 cyklov => medián počtu cyklov (medián Štúdia C25001 (ALCANZA)) Dĺžka trvania cyklu : 21 dní, priemerný počet balení lieku Adcetris na 1 cyklus liečby pre jedného pacienta: 3 balenia. Tabuľka 2 Počet balení lieku Adcetris a náklady v trojročnom časovom horizonte od zaradenia do Zoznamu kategorizovaných liekov Počet balení lieku (50 mg balenie) Náklady Diagnóza prvých 12 mesiacov od kategorizácie prvých 24 mesiacov od kategorizácie prvých 36 mesiacov od kategorizácie prvých 12 mesiacov od kategorizácie prvých 24 mesiacov od kategorizácie prvých 36 mesiacov od kategorizácie RR HL HL konsolidácia (pacienti v riziku relapsu po ASCT) salcl CTCL SPOLU Časť H Zmluva so zdravotnou poisťovňou ÁNO NIE Príloha č.1 Údaje o účinnosti lieku podložené výsledkami klinických skúšok ÚDAJE K POČTU VHODNÝCH PACIENTOV ADCETRIS Liek Adcetris je určený na liečbu ochorení, pri ktorých je počet pacientov vhodných na liečbu liekom podľa registrovaných indikácií v Slovenskej republike spolu nižší ako 1: (do 108 pacientov v SR). V súčasnosti (k januáru 2018) je počet pacientov podľa registrovaných indikácií lieku Adcetris na základe aktuálnych zistení priamo z klinickej praxe v SR na úrovni do 60 pacientov, čo predstavuje pomer 0,55 : v SR. Pre jednotlivé registrované indikácie lieku Adcetris je počet pacientov vhodných na liečbu liekom v SR nasledovný: 5

6 Tabuľka 3 Počet pacientov v SR vhodných na liečbu liekom Adcetris podľa registrovaných indikácií Štyri registrované indikácie lieku Adcetris (BV): a) R/R CD30+ HL po 1. transplantácii vlastných kmeňových buniek (ASCT), alebo 2. po najmenej 2 predchádzajúcich liečbach, ak ASCT alebo multiagentná chemoterapia neprichádza do úvahy Počet vhodných pacientov 42 - z toho 1: 29 pac. - z toho 2: 13 pac. Pomer prepočítaný k výskytu na obyvateľov v SR 0,39 : z toho bod 1: 0,27 : z toho bod 2: 0,12 : b) CD30+ HL so zvýšeným rizikom recidívy alebo progresie po ASCT * 12* 0,11 : * c) R/R salcl 8 0,07 : d) CTCL po aspoň jednej predchádzajúcej systémovej liečbe max 10 max 0,09 : *títo 12 pacienti so zvýšeným rizikom recidívy alebo progresie po ASCT majú vyššiu pravdepodobnosť relapsu v budúcnosti a sú už zahrnutí v bode a); preto nie sú započítaní do celkovej sumy METÓDY použité pri kvantifikácii počtu vhodných pacientov na liek Adcetris: Na Slovensku neboli dostupné publikované aktualizované údaje o počte pacientov vhodných na liečbu liekom Adcetris. Z tohto dôvodu boli v roku 2017 zisťované aktuálne údaje o veľkosti populácie pri ochorení R/R HL (relabovaný alebo refraktérny CD30+ Hodgkinov lymfóm) a R/R salcl (relabovaný alebo refraktérny systémový anaplastický veľkobunkový lymfóm) v súlade s registrovanými indikáciami lieku Adcetris na všetkých pracoviskách, kde sú pacienti s R/R HL a R/R salcl liečení: 1. Transplantačná ambulancia, Klinika hematológie a transfuziológie LF UK, SZU a FNsP v Bratislave, pracovisko Petržalka - Nemocnica sv. Cyrila a Metoda 2. Klinika onkohematológie LFUK a NOÚ, Bratislava 3. Klinika hematológie a transfuziológie Jesseniovej lekárskej fakulty Univerzity Komenského, Martin 4. Hematologické oddelenie, Fakultná nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta, Banská Bystrica 5. Klinika hematológie a onkohematológie, Klinická onkológia, Univerzitná nemocnica L. Pasteura, Košice 6. Klinika rádioterapie a onkológie, VOÚ a.s., Košice Údaje o počte pacientov s R/R HL a s ACLC sa zisťovali v dvoch fázach. V prvej fáze išlo o retrospektívne zisťovanie počtu pacientov s R/R HL alebo s R/R salcl liečených liekom Adcetris (BV) v čase od 01/ /2016 na troch slovenských pracoviskách: Národný onkologický ústav, Klinika hematológie a transfuziológie Jesseniovej LFUK v Martine a Klinika hematológie a transfuziológie LFUK, SZU a UNBZ. Liečba týchto pacientov mohla začať za celé obdobie od uvedenia lieku Adcetris na trh (v období 07/2012). Výsledky z prvej fázy aktualizácie údajov o počte pacientov s R/R HL a s R/R salcl boli publikované na odbornom podujatí formou posterov (ktoré sú Prílohami žiadosti). Referencie uvedených publikácií: Ladická M., Chudej J., Sopko L. Postavenie brentuximab vedotinu v liečbe relabovaného a refraktérneho Hodgkinovho lymfómu na Slovensku. Posterová sekcia. Aktuality v hematológii 2018 s medzinárodnou účasťou, , Sliač-Sielnica. Ladická M. Postavenie brentuximab vedotinu v liečbe relabovaného a refraktérneho systémového anaplastického veľkobunkového lymfómu na Slovensku. Zborník a posterová sekcia. Škola hematológie 3. ročník, 2018, február 2018, Vyhne. 6

7 V druhej fáze sa následne overovali počty pacientov na ďalších pracoviskách a to: Hematologické oddelenie, Fakultná nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta Banská Bystrica, Klinika hematológie a onkohematológie, Univerzitná nemocnica L. Pasteura Košice a Klinika rádioterapie a onkológie VOÚ a.s., Košice. Použila sa rovnaká štruktúra pre zisťovanie počtu pacientov ako v prvej fáze. Šesť vyššie uvedených pracovísk, ktoré participovali na aktualizácii údajov, zahŕňalo všetky pracoviská, kde sa pacienti s HL a salcl liečia liekom Adcetris (BV) na Slovensku. Za účelom zistenia aktuálnych údajov o počte liečených pacientov v diagnózach, ktoré patria k ochoreniu CTCL kožné T-bunkové lymfómy (Cutaneous T celllymphoma) boli vyžiadané údaje z Národného centra zdravotníckych informácií, a to za 2 ročné obdobia 10/ /2016 a 10/ /2017. ZISTENIA o počte vhodných pacientov na liek Adcetris: a) Údaje k počtu vhodných pacientov R/R CD30+ HL po 1. transplantácii vlastných kmeňových buniek (ASCT), alebo 2. po najmenej 2 predchádzajúcich liečbach, ak ASCT alebo multiagentná chemoterapia neprichádza do úvahy čo zodpovedá indikácii a) v návrhu indikačného obmedzenia Boli zistené nasledovné počty dospelých pacientov dispenzarizovaných a liečených liekom Adcetris, v období s R/R HL: pacientov v trojročnom horizonte po transplantácii vlastných kmeňových buniek (ASCT) a) z toho 39 pacientov v prvej fáze na prvých 3 pracoviskách: Transplantačná ambulancia, Klinika hematológie a transfuziológie LF UK, SZU a FNsP v Bratislave, pracovisko Petržalka - Nemocnica sv. Cyrila a Metoda; Klinika onkohematológie LFUK a NOÚ, Bratislava; Klinika hematológie a transfuziológie Jesseniovej lekárskej fakulty Univerzity Komenského, Martin Z týchto 39 pacientov podstúpilo 16 pacientov liečbu Adcetrisom ako ďalšiu následnú liečbu po absolvovaní ASCT a 23 pacientov podstúpilo ešte inú liečbu po ASCT a pred zahájením liečby Adcetrisom. Referencia: Ladická M., Chudej J., Sopko L. Postavenie brentuximab vedotinu v liečbe relabovaného a refraktérneho Hodgkinovho lymfómu na Slovensku. Posterová sekcia. Aktuality v hematológii 2018 s medzinárodnou účasťou, , Sliač-Sielnica. b) z toho 47 pacientov v druhej fáze na ďalších troch pracoviskách: Hematologické oddelenie, Fakultná nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta, Banská Bystrica; Klinika hematológie a onkohematológie, Klinická onkológia, Univerzitná nemocnica L. Pasteura, Košice; Klinika rádioterapie a onkológie, VOÚ a.s., Košice pacientov v trojročnom horizonte po najmenej 2 predchádzajúcich liečbach, ak ASCT alebo multiagentná chemoterapia neprichádza do úvahy: a) z toho 11 pacientov v prvej fáze na prvých 3 pracoviskách a b) 28 pacientov v druhej fáze na ďalších troch pracoviskách Spolu v trojročnom horizonte bolo dispenzarizovaných 125 pacientov ( pacientov), ktorí boli v tomto období liečení liekom Adcetris, pričom mohli začať liečbu aj v období od uvedenia lieku Adcetris na trh (07/2012). Liek Adectris je dlhodobo dostupný a hradený pre pacientov v relapse alebo refraktérnych s HL v zmysle paragrafu 88 Zákona č. 363/2011 Z.z. (tzv. výnimky) a teda pacienti, ktorí liečbu potrebovali kvôli relapsu či refrakterite po ASCT alebo po najmenej 2 predchádzajúcich liečbach, ak ASCT alebo multiagentná chemoterapia neprichádza do úvahy (ktorých je menej ako po ASCT), liek Adcetris dostali. Z tohto dôvodu nemáme čakajúcich pacientov na liečbu Adcetrisom po relapse z minulých období, a na liečbu budú vhodné len nové prípady. 7

8 Kvôli odhadu vhodných pacientov sme z trojročného obdobia aproximovali počet vhodných pacientov na rok (kvôli prehľadnosti jednoduchým predelením tromi). Takýto výpočet na ročné obdobie veľmi pravdepodobne nadhodnocuje veľkosť populácie pacientov po relapse alebo refraktérnych, a to z toho dôvodu, že do následných línií liečby neprogreduje celá kohorta pacientov a v trojročnom období boli zachytení aj pacienti, ktorí začali liečbu Adcetrisom skôr ako v roku 2014, najmä v druhom polroku Predpokladaná dĺžka zotrvania na liečbe založená na lokálnom prieskume a tiež na základe dát z klinických štúdií pre jednotlivé indikácie nepresahuje ani pri jednej indikácii dobu jedného roka, takže väčšina pacientov nepokračuje v liečbe do ďalších rokov. Z tohto dôvodu táto aproximácia nevedie k podhodnoteniu počtu vhodných pacientov. Mediány počtu cyklov (1 cyklus je 21 dní) pre jednotlivé indikácie na základe klinických štúdií: a) RR HL: 9 cyklov (Štúdia SG ) b) HL konsolidácia: 15 cyklov (Štúdia SGN-005) c) salcl: 7 cyklov (Štúdia SG ) d) CTCL: 12 cyklov (Štúdia C25001) Pri dĺžke trvania cyklu 21 dní pri HL konsolidácii, kde je najvyšší medián počtu cyklov a to 15, dĺžka liečby u väčšiny pacientov nepresahuje 1 rok (15 cyklov= 315 dní). Takouto aproximáciou je počet vhodných pacientov na Adcetris s R/R HL 42 pacientov ročne: 1. z toho 29 pacientov ročne po transplantácii vlastných kmeňových buniek (ASCT) 2. z toho 13 pacientov ročne po najmenej 2 predchádzajúcich liečbach, ak ASCT alebo multiagentná chemoterapia neprichádza do úvahy. Kontrolou, že ide o nadhodnotený odhad počtu pacientov vhodných na Adcetris na ročnej báze je porovnanie s počtami ASCT. V období podstúpilo transplantáciu vlastných kmeňových buniek (ASCT) 59 pacientov s R/R HL na všetkých 6 pracoviskách; kde predelením tromi dostávame 20 pacientov ročne. Pacientov s Adcetrisom po ASCT sme vyššie aproximáciou identifikovali v počte 29 na ročnej báze čo potvrdzuje spomínané nadhodnotenie počtu pacientov vhodných na Adcetris. b) Údaje k počtu vhodných pacientov s CD30+ HL so zvýšeným rizikom recidívy alebo progresie po ASCT čo zodpovedá indikácii b) v návrhu indikačného obmedzenia Pacienti v indikácii b) CD30+ HL so zvýšeným rizikom recidívy alebo progresie po ASCT sú už zahrnutí v predchádzajúcej indikácii (v čase výskytu relapsu alebo refrakterity R/R HL); s tým rozdielom, že sa im podáva liek Adcetris skôr ako v čase potvrdeného relapsu alebo refrakterity, a to ako prevencia relapsu HL po ASCT, t.j. takzvaná HL konsolidácia. Pracoviská identifikovali 36 pacientov s prítomnosťou minimálne jedného rizikového faktora pre progresiu alebo relaps HL po ASCT: 36 pacientov v trojročnom horizonte s R/R salcl: a) z toho 29 pacientov v prvej fáze na prvých 3 pracoviskách a b) 7 pacientov v druhej fáze na ďalších troch pracoviskách. U 29 rizikových pacientov medzi najčastejšie rizikové faktory patrili: progresia po prvej línii liečby (46,2%), viac ako 1 relaps alebo viaceré predchádzajúce terapie pred ASCT (38,5%) a najlepšia dosiahnutá odpoveď na záchrannú terapiu = PR/SD (parciálna odpoveď na liečbu/stabilný stav), (33,3%). Títo pacienti by mohli predstavovať potenciál pre konsolidačnú liečbu Adcetrisom. Po prepočte na rok vychádza počet pacientov v riziku po ASCT na úrovni 12 pacientov vhodných na liečbu Adcetrisom ročne. Nezapočítavame ich do celkového súčtu pacientov v diagnóze R/R HL, aby sa neduplikovala liečba (je to podmnožina pacientov s R/R HL; ale aj po ich duplicitnom započítaní by počet pacientov vhodných na liečbu liekom Adcetris podľa registrovaných indikácií nepresahoval 108 pacientov v SR). 8

9 c) Údaje k počtu vhodných pacientov v diagnóze R/R salcl - čo zodpovedá indikácii c) v návrhu indikačného obmedzenia salcl je zriedkavý podtyp T-bunkového non-hodgkinovho lymfómu. V rámci aktualizácie údajov na Slovensku boli zistené nasledovné počty dospelých pacientov dispenzarizovaných a liečených liekom Adcetris, v období s R/R salcl: 25 pacientov v trojročnom horizonte: a) z toho 8 pacientov v prvej fáze na prvých 3 pracoviskách: Transplantačná ambulancia, Klinika hematológie a transfuziológie LF UK, SZU a FNsP v Bratislave, pracovisko Petržalka - Nemocnica sv. Cyrila a Metoda; Klinika onkohematológie LFUK a NOÚ, Bratislava; Klinika hematológie a transfuziológie Jesseniovej lekárskej fakulty Univerzity Komenského, Martin Z týchto 8 pacientov 2 pacienti podstúpili liečbu Adcetrisom ako ďalšiu následnú liečbu po ASCT a 6 pacientov nebolo vhodných na ASCT. Títo 6 relaps/refraktérni pacienti na úvodnú či záchrannú terapiu a nevhodní na ASCT podstúpili liečbu Adcetrisom po chemoterapii. Referencia: Ladická M. Postavenie brentuximab vedotinu v liečbe relabovaného a refraktérneho systémového anaplastického veľkobunkového lymfómu na Slovensku. Zborník a posterová sekcia. Škola hematológie 3. ročník, 2018, február 2018, Vyhne. b) 17 pacientov v druhej fáze na ďalších troch pracoviskách: Hematologické oddelenie, Fakultná nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta, Banská Bystrica; Klinika hematológie a onkohematológie, Klinická onkológia, Univerzitná nemocnica L. Pasteura, Košice; Klinika rádioterapie a onkológie, VOÚ a.s., Košice Kvôli odhadu vhodných pacientov sme z trojročného obdobia aproximovali počet vhodných pacientov na rok (kvôli prehľadnosti jednoduchým predelením tromi). Takýto výpočet na ročné obdobie veľmi pravdepodobne nadhodnocuje veľkosť populácie pacientov po relapse alebo refraktérnych, a to z toho dôvodu, že do následných línií liečby neprogreduje celá kohorta pacientov a v trojročnom období boli zachytení aj pacienti, ktorí začali liečbu Adcetrisom skôr ako v roku 2014, najmä v druhom polroku Predpokladaná dĺžka zotrvania na liečbe založená na lokálnom prieskume a tiež na základe dát z klinických štúdií pre jednotlivé indikácie nepresahuje ani pri jednej indikácii dobu jedného roka (pri salcl: 7 cyklov, Štúdia SG ), takže väčšina pacientov nepokračuje v liečbe do ďalších rokov. Z tohto dôvodu táto aproximácia nevedie k podhodnoteniu počtu vhodných pacientov. Takouto aproximáciou je počet vhodných pacientov na Adcetris s R/R salcl 8 ročne. d) Údaje k počtu vhodných pacientov v diagnóze CTCL (kožné T-bunkové lymfómy, Cutaneous T celllymphoma) po aspoň jednej predchádzajúcej systémovej liečbe - čo zodpovedá indikácii d) v návrhu indikačného obmedzenia Pre odhad o počte pacientov v SR liečených na diagnózu CTCL boli vyžiadané údaje z Národného centra zdravotníckych informácií v Bratislave, kde boli neštandardne spracované údaje o počte liečených pacientov v diagnózach, ktoré patria k tomuto ochoreniu. Nakoľko nie sú dostupné údaje o počte pacientov po líniách, vychádzali sme z maximálneho možného odhadu z údajov za ročné obdobie 10/ /2017. Pripájame vyžiadané údaje NCZI: 9

10 10/ / / / / / / / / / / /2017 Spolu za rok Tabuľka 4 Počet pacientov (počet jedinečných rodných čísel) liečených liekmi s diagnózou CTCL (C84.0, C84.1 a C86.6) liekmi zo skupín H02AB*, L01*, L03AB*a L04AX* za 10/ /2017; po mesiacoch a spolu za rok Počet pacientov Obdobie v dg. CTCL liečených H02AB*, L01*, L03AB*a L04AX* Počet pacientov Pozn.: Zdrojom sú údaje od zdravotných poisťovní zasielané do NCZI podľa 15 ods. 6 zákona č. 581/2004 Z.z. o zdravotných poisťovniach, dohľade nad zdravotnou starostlivosťou a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov a v zmysle zákona č. 153/2013 Z.z. Bez ohľadu na to, v akej línii sa pacient s CTCL liečil sa počas 11 mesiacov liečilo systémovou liečbou v SR priemerne 5 pacientov mesačne a celkovo sa liečilo za celý rok 18 pacientov (mesiac september kvôli nulovej hodnote neberieme do úvahy). Maximálny odhad pre počet pacientov bez ohľadu na líniu je v diagnóze CTCL 20 pacientov (po prepočte z 18 pacientov za 11 mesiacov na celoročné obdobie). Tento údaj by bol pre počet pacientov vhodných na liek Adcetris výrazne nadhodnotený, a to z toho dôvodu, že sú započítaní aj pacienti začínajúci liečbu v minulom roku a tiež preto, že liek Adcetris má v zmysle registrovanej indikácie limitácie - musí mu predchádzať aspoň jedna systémová liečba. Preto odhadujeme že maximálny počet pacientov vhodných na liek Adcetris v indikácii CTCL je max. 10 ročne. ZÁVER K POČTU PACIENTOV VHODNÝCH NA LIEČBU LIEKOM ADCETRIS: Počet pacientov podľa registrovaných indikácií lieku Adcetris na základe aktuálnych zistení priamo z klinickej praxe v SR je na úrovni do 60 pacientov spolu za všetky registrované indikácie, čo predstavuje pomer 0,55 : v SR. KLINICKÝ PRÍNOS A ÚDAJE O ÚČINNOSTI LIEKU PODLOŽENÉ VÝSLEDKAMI KLINICKÝCH SKÚŠANÍ Brentuximab vedotin (BV) je konjugát protilátky a lieku (ADC, Antibody-Drug Conjugate): anti-cd30 protilátka (rekombinantný chimerický imunoglobulín G1) s konjugovaným cytotoxínom monomethyl auristatínom E (MMAE) (Obrázok 1). Protilátka aj MMAE sú kovalentne naviazané spojením, ktoré zaisťuje stabilitu v plazme a v bunke je rozložené účinkom lyzozomálnych enzýmov. Na základe neklinických údajov sa usudzuje, že biologická aktivita brentuximab vedotinu je výsledkom viacstupňového procesu. Naviazanie ADC na CD30 na povrchu nádorovej bunky spúšťa internalizáciu komplexu ADC-CD30, ktorý sa potom presúva do lyzozómového kompartmentu. Proteolytickým štiepením sa vo vnútri bunky uvoľňuje aktívna látka - MMAE. Naviazanie MMAE na tubulín naruší sieť mikrotubulov v bunke, indukuje zastavenie bunkového cyklu v G2/M fáze a skončí apoptotickou smrťou nádorových buniek exprimujúcich CD30. Klasický HL, salcl a podtypy CTCL (vrátane MF a pcalcl) exprimujú CD30 ako antigén na povrchu malígnych buniek. Expresia je nezávislá od štádia choroby, línie liečby alebo transplantačného statusu. Tieto vlastnosti robia receptor CD30 cieľom pre terapeutickú intervenciu. 10

11 Obrázok 1 Brentuximab vedotin a mechanizmus účinku Skutočnosť, že cieľom lieku je CD30 antigén na povrchu malígnych buniek, umožňuje brentuximab vedotinu prekonať rezistenciu voči chemoterapii, pretože CD30 je neustále exprimovaný u pacientov, ktorí relabujú alebo sú refraktérni na multiagentnú chemoterapiu, a to nezávisle od ich transplantačného statusu. Mechanizmus účinku brentuximab vedotinu cielený voči CD30, neustála expresia CD30 pri ochoreniach ako klasický HL, ALCL a CD30+ CTCL a terapeutické spektrum a klinické dôkazy u CD30 pozitívnych malignít liečených mnohými predchádzajúcimi líniami liečby poskytujú biologické zdôvodnenie pre jeho použitie u pacientov s relabovaným a refraktérnym klasickým HL, salcl s alebo bez predchádzajúcej ASCT a CD30+ CTCL po aspoň 1 predchádzajúcej systémovej liečbe. Zdroj: SPC [Mechanizmus účinku] I. Hodgkinov lymfóm Klasický Hodgkinov lymfóm (HL) je systémové malígne ochorenie lymfatického systému, histopatologicky definované prítomnosťou abnormálnych B-buniek, známych ako Reed-Sternbergove bunky a ďalej nádor tvoria bunky mikroprostredia nádoru (T aj B lymfocyty, histyocyty, eozinofily, plazmatické bunky, fibroblasty). Najčastejšou klinickou manifestáciou u mladších dospelých jedincov je nebolestivé hmatné zväčšenie lymfatických uzlín v oblasti krku alebo supraklavikulárne, zriedkavejšie v axilách či inguinálnej oblasti. Často býva postihnuté mediastínum (tzv. bulky tumor, môže byť vo veľkosti až viac ako 10 cm), niekedy s pleurálnym alebo perikardiálnym výpotkom. Medzi typické celkové príznaky patrí horúčka, často cyklického charakteru, nočné potenie, chudnutie, pruritus, únava. Pre stanovenie diagnózy je nevyhnutná exstirpácia celej zväčšenej uzliny a kompletné histologické vyšetrenie vrátane imunohistochémie (na pracovisku s dostatočnou skúsenosťou v diagnostike hematologických malignít). Pre určenie klinického štádia ochorenia sú rozhodujúce výsledky zobrazovacích vyšetrení (celotelové CT, resp. presnejšie a citlivejšie PET/CT). Určenie štádia ochorenia spolu s prognostickými faktormi je rozhodujúcim momentom pre stanovenie terapeutickej stratégie u každého pacienta. 11

12 Epidemiológia HL predstavuje približne 11,8% všetkých typov lymfómov. Ide o zriedkavé ochorenie, ktoré spĺňa kritériá EMA pre označenie orphan-disease. Vekovo štandardizovaná incidencia HL pre obe pohlavia u dospelých vypočítaná podľa EUCAN (European Concept for Accessibility Network) 2012 bola 2,3/ Údaje v slovenskej aj českej literatúre udávajú incidenciu zhodne 2-3/ O niečo častejšie sú postihnutí muži než ženy (3:2). Typický je hlavný vrchol incidenčnej krivky z hľadiska veku medzi rokom veku. V neskoršom veku incidencia opäť mierne narastá a dosahuje druhý vrchol okolo 60 roku veku. Podľa posledných zverejnených údajov NCZI (Národného centra zdravotníckych informácií) o incidencii zhubných nádorov v SR bola štandardizovaná incidencia v roku 2010 u mužov 3,1/ a 2,4/ u žien. Prevalencia pre diagnózu C81.- Hodgkinov lymfóm k v SR bola u mužov a u žien. Údaje špeciálne pre podskupinu pacientov s R/R HL, kde sa používa liek Adcetris, boli predmetom zisťovania z reálnej klinickej praxe v SR v roku 2017 (už vyššie podrobne opísané). Na základe týchto údajov odhadujeme v SR 42 pacientov s R/R HL vhodných na liečbu liekom Adcetris ročne. Terapeutické možnosti Hodgkinov lymfóm (HL) patrí k najlepšie liečiteľným a vyliečiteľným nádorovým ochoreniam. Napriek tomu vo včasnom štádiu relabuje približne 10% pacientov, v intermediárnom a pokročilom štádiu sú zaznamenané relapsy u 20-30% pacientov. Prognóza pacientov, u ktorých zlyhala liečba 1. línie je nepriaznivá. Štandardom liečby u pacientov s relabovaným alebo refraktérnym HL po 1. línii liečby je záchranná liečba nasledovaná vysokodávkovanou chemoterapiou, a autológnou transplantáciou kmeňových buniek. Z prognostických faktorov v relapse je najvýznamnejšie klinické štádium IV., krátka doba do relapsu po 1. línii liečby, zlý celkový výkonnostný stav, veľká nádorová masa a nedosiahnutie aspoň parciálnej remisie po záchrannej chemoterapii. Približne polovica pacientov vykazuje relaps po aulógnej transplantácii kmeňových buniek. Brentuximab vedotin je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym CD30+ Hodgkinovým lymfómom (HL) - po transplantácii vlastných kmeňových buniek (ASCT, autologous stem cell transplantation) - po najmenej dvoch predchádzajúcich systémových liečbach, ak ASCT alebo multiagentná chemoterapia neprichádza do úvahy. Brentuximab vedotin je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s CD30+ Hodgkinovým lymfómom so zvýšeným rizikom recidívy alebo progresie choroby po transplantácii vlastných kmeňových buniek. Sledovanie a vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti podávania brentuximab vedotinu v uvedených indikáciách bolo predmetom viacerých klinických štúdií. Štúdia SG (Younes, A., Gopal, A.K. et al., 2012) Medzinárodná multicentrická otvorená štúdia fázy II, ktorá hodnotila účinnosť a bezpečnosť brentuximab vedotinu (BV) u pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym HL po autológnej transplantácii kmeňových buniek. Ide o jednoramennú štúdiu, do ktorej bolo zaradených 102 pacientov s relabujúcim / refraktérnym HL (71% pacientov s primárne refraktérnym ochorením), s dokázanou CD30-pozitivitou. Všetci pacienti podstúpili autológnu transplantáciu kmeňových buniek, medián počtu predchádzajúcich chemoterapií bol 3,5. Charakteristiku súboru uvádza tabuľka 5. Z celkového počtu zaradených pacientov absolvovalo 71% najmenej 1 líniu liečby, 42% dve línie, 12

13 25% tri a 19% štyri línie chemoterapie. Tabuľka 5 Charakteristika súboru pacientov v štúdii SG Charakteristiky pacienta N = 102 Medián veku, roky (rozsah) 31 rokov (15-77) Pohlavie 48M (47 %) / 54Ž (53 %) Stav ECOG 0 42 (41%) 1 60 (59 %) Predchádzajúca ASCT 102 (100 %) Medián počtu predchádzajúcucich režimov chemoterapie 3,5 (1-13) Čas od ASCT po prvý post-transplantačný relaps 6,7 mes (0-131) Histologicky potvrdené CD30 exprimujúce ochorenie 102 (100 %) Charakteristiky ochorenia Primárne refraktérne ochorenie a 72 (71%) Refrakterita na poslednú liečbu 43 (42 %) B príznaky na začiatku sledovania 35 (33 %) Štádium III pri stanovení diagnózy b 27(26 %) Štádium IV pri stanovení diagnózy b 20 (20 %) a Primárny refraktérny HL je definovaný ako neschopnosť dosiahnuť kompletnú remisiu, alebo progredujúci počas 3 mesiacov od ukončenia úvodnej liečby b Data on file ( GVD) Pacienti dostávali brentuximab vedotin v dávke 1,8 mg/kg v intravenóznej infúzii každé tri týždne. Brentuximab vedotin bol podávaný do progresie alebo nezvládnuteľnej toxicity. V prípade dosiahnutia terapeutického efektu, minimálne stabilizácie ochorenia, liečba pokračovala do podania najmenej 8 a najviac 16 cyklov. Osemnásť pacientov (18%) dostalo 16 cyklov, medián počtu podaných cyklov bol 9 (rozsah od 1 do 16). Primárnym cieľom štúdie bolo zistenie celkovej miery objektívnej odpovede podľa IRF(ORR, objective response rate) definovanej ako podiel pacientov s dosiahnutím kompletnej alebo parciálnej remisie. Sekundárne ciele zahŕňali dĺžku trvania odpovede podľa IRF, počet kompletných remisií podľa IRF, prežívanie bez progresie podľa IRF, celkové prežívanie a výskyt a závažnosť vedľajších účinkov. Odpoveď bola hodnotená nezávislou hodnotiacou inštitúciou (IRF, independent review facility) pomocou Revidovaných kritérií odpovede pre malígny lymfóm (Cheson, 2007). Odpoveď na liečbu bola hodnotená na základe CT hrudníka, krku, brucha a panvy, PET skenov a na základe klinických dát. Na základe hodnotenia IRF dosiahlo ORR 75% liečených pacientov (76/102), pričom 34 pacientov (33%) dosiahlo kompletnú remisiu a 42 pacientov (41%) parciálnu remisiu. Medián celkového prežívania (OS) bol 40,5 mesiacov (medián doby sledovania /čas po úmrtie alebo posledný kontakt/ od prvej dávky bol 35,1 mesiacov) (v rozmedzí 1,8 až 72,9+ mesiacov). Odhadovaná miera celkového prežívania po 5 rokoch bola 41 % (95 % CI [31 %, 51 %]). Výsledky sumarizuje Tabuľka 6. Zmenšenie tumoru bolo pozorované u 94% pacientov (96/102) (Obrázok 2). Tabuľka 6 Výsledky účinnosti podávania brentuximab vedotinu pacientom s relabujúcim/refraktérnym HL po ASCT Najlepšia klinická odozva (N = 102) IRF N (%) (95 % IS) Celková odpoveď (CR + PR) 76 (75) 64,9, 82,6 Kompletná remisia (CR) 34 (33) 24,3, 43,4 Parciálna remisia (PR) 42 (41) Nie je k dispozícii 13

14 Miera kontroly ochorenia (CR + PR + SD) 98 (96) 90,3, 98,9 Trvanie odpovede Medián na IRF (95 % IS) Miera trvania objekt. odpovede (CR + PR) a 6,7 mesiacov 3,6, 14,8 Kompletná remisia (CR) 20,5 mesiacov 10,8, NE b Celkové prežívanie (95 % IS) Medián 40,5 mesiacov 28,7, 61,9 a. b. Odhadovaná miera 5-ročného dlhodobého prežívania 41 % 31%, 51 % Rozsah DOR bol 1.2+ mesiacov až 43+ mesiacov a medián času následného sledovania od prvej dávky u pacientov, ktorí dosiahli objektívnu odpoveď (OR) na IRF 9,0 mesiacov. Neodhadnuteľné Obrázok 2 Percentuálna zmena veľkosti tumoru u jednotlivých pacientov (štúdia SG ) Z celkového počtu pacientov zaradených v štúdii (102) bola u 99 zaznamenaná východisková veľkosť tumoru. Z 98 pacientov, ktorí zaznamenali najlepšiu klinickú odpoveď, u 96 (94%) bolo pozorované zmenšenie veľkosti nádoru. Medián maximálnej redukcie bol 76% (rozsah: 100% redukcia vs 19% rast). Dĺžka trvania odpovede dosiahnutej u 75% liečených pacientov (CR + PR) bola 6,7 mesiacov (95% CI; 3,6 14,8). U pacientov, ktorí dosiahli kompletnú remisiu, bol medián dĺžky trvania odpovede 20,5 mesiacov. Medián PFS (hodnotený IRF) bol 5,6 mesiacov (95% CI; 5,0 9,0 mesiacov). Najvýznamnejší pokles je viditeľný najmä od tretieho do šiesteho mesiaca. V treťom mesiaci bolo 81% pacientov bez progresie (95% CI; 73% - 89%), v šiestom mesiaci bolo bez progresie 48% pacientov (95% CI; 37% - 57%). U 23% liečených pacientov nedošlo k progresii počas 24 mesiacov (Obrázok 3). 14

15 Obrázok 3 PFS na základe hodnotenia IRF (štúdia SG ) Follow-up analýzy hodnotia celkové prežívanie po 32,7 mesiacoch od prvého podania brentuximab vedotinu (Gopal, 2013) a k dispozícii sú údaje aj o 5-ročnom sledovaní (Chen, 2015). V roku 2013 bolo nažive 51 zo 102 z pôvodne zaradených pacientov (50%). Analýza ukazuje výrazné predĺženie celkového prežívania (OS) pre liečenú populáciu (medián OS: 40,5 mesiacov; 95% CI, 28,7, - ), pre populáciu s dosiahnutou kompletnou remisiou (CR) nebol medián OS dosiahnutý (Obrázok 4). Obrázok 4 OS podľa dosiahnutej odpovede follow-up sledovanie po 3 rokoch Zdroj: 15

16 Podobné výsledky zaznamenala aj 5-ročná analýza (Chen, 2015). Po piatich rokoch prežívalo 41% pacientov, medián OS bol 40,5 mesiacov (95% CI, 28,7 61,9). PFS na základe hodnotenia investigátorov tak dosiahol 9,3 mesiacov (95% CI, 7,1 12,2). Pre pacientov, ktorí dosiahli CR, nebol medián OS dosiahnutý (Obrázok 5). Obrázok 5 OS podľa dosiahnutej odpovede follow-up sledovanie po 5 rokoch Zdroj: Päťročné údaje ukazujú, že podskupina pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym Hodgkinovým lymfómom, ktorá dosiahla kompletnú remisiu už pri prvom podaní brentuximab vedotinu, získala tak dlhodobú kontrolu ochorenia a môže byť potenciálne vyliečená ( Chen,2015) Bezpečnosť, nežiaduce účinky Všetci pacienti zaradení do štúdie dostali najmenej jednu infúziu brentuximab vedotinu, medián počtu podaných cyklov bol 9 a medián relatívnej intenzity dávky bol 96%. Najčastejšími nežiadúcimi účinkami spojenými s liečbou boli periférna senzorická neuropatia (42%), nauzea (35%), únava (34%), neutropénia (19%), hnačka (18%), horúčka (14%), vracanie (13%), artralgia (12%), pruritus (12%), myalgia (11%), periférna motorická neuropatia (11%) a alopécia (10%); Celkovo 56 pacientov (55%) malo nežiaduce účinky stupňa 3 alebo vyššie (Tabuľka 7). Z prehľadu vyplýva, že väčšina vedľajších účinkov bola do stupňa 2. Nežiaduce účinky stupňa 3 a viac sa vyskytli vzácne (s výnimkou periférne neuropatie a neutropénie). Tabuľka 7 Výskyt nežiaducich vedľajších účinkov v štúdii SG s frekvenciou >10% Vedľajší účinok Všetky stupne Stupeň 3 Stupe 4 počet % počet % počet % Periférna senzorická neuropatia Nausea Únava Neutropénia

17 Hnačka Horúčka Vracanie Artralgia Pruritus Myalgia Periférna motorická neuropatia Alopécia Štúdia C25007 Štúdia fázy 4 s jedným ramenom, do ktorej bolo zaradených 60 pacientov s relabovaným alebo refraktérnym HL, ktorí dostali minimálne jednu líniu predchádzajúcej chemoterapie a v čase začatia liečby brentuximab vedotinom neboli považovaní za vhodných kandidátov na vykonanie transplantácie kmeňových buniek (SCT) ani na podanie multiagentnej chemoterapie. Pacienti dostávali brentuximab vedotin v dávke 1,8 mg/kg v intravenóznej infúzii každé tri týždne. Medián počtu podaných cyklov bol 7 ( v rozsahu od 1 do 16 cyklov). Podľa nezávislého hodnotenia (IRF) bola miera objektívnej odpovede (ORR) v liečenej populácii 50 % (95 % CI, 37%; 63 %). Kompletnú remisiu (CR) dosiahlo sedem pacientov (12 %); parciálnu odpoveď (PR) dosiahlo 23 pacientov (38 %). Spomedzi týchto 30 pacientov bol medián času do odpovede na liečbu, definovaný ako čas od prvej dávky do najskoršej PR alebo CR, 6 týždňov (v rozsahu od 5 do 39 týždňov). Medián času do najlepšej celkovej odpovede, definovaný ako čas od prvej dávky do najlepšej klinickej odpovede CR alebo PR, bol 11 týždňov (v rozsahu 5 až 60 týždňov). 28 pacientov (47 %) sa podrobilo SCT po mediáne 7 cyklov (v rozsahu od 4 do 16 cyklov) liečby brentuximab vedotinom. 32 pacientov (53 %), ktorí sa následne nepodrobili SCT, tiež dostávali brentuximab vedotin s mediánom dĺžky liečby 7 cyklov (v rozsahu od 1 do 16 cyklov). Zo 60 pacientov v štúdii bolo 49 pacientov (82 %) liečených >1 predchádzajúcou liečbou a 11 pacientov (18 %) bolo liečených 1 predchádzajúcou liečbou. Podľa hodnotenia IRF bola miera objektívnej odpovede (ORR) dosiahnutá u 51 % (95 % CI; 36 %, 66%) pacientov, ktorí boli liečení > 1 predchádzajúcou liečbou a u 45 % (95 % CI; 17%, 77%) pacientov, ktorí boli liečení 1 predchádzajúcou liečbou. U pacientov liečených > 1 predchádzajúcou liečbou, bola kompletná remisia (CR) dosiahnutá u 6 pacientov (12 %); parciálna odpoveď (PR) bola dosiahnutá u 19 pacientov (39 %). U pacientov liečených 1 predchádzajúcou liečbou, bola CR dosiahnutá u 1 pacienta (9 %) a PR sa dosiahla u 4 pacientov (36 %). Zo 49 pacientov liečených > 1 líniou predchádzajúcej liečby, 22 pacientov (45 %) sa následne podrobilo SCT; z 11 pacientov liečených 1 predchádzajúcou liečbou, 6 pacientov (55 %) sa následne podrobilo SCT (Tabuľka 8). Tabuľka 8 Výsledky štúdie C predchádzajúca liečba >1 predchádzajúca liečba Celkový počet (N=60) 11 (18%) 49 (82%) ORR 45% (17%, 77%) 51% (36%, 66%) CR 1 (9%) 6 (12%) PR 4 (36%) 19 (39%) následná SCT 6 (%) 22 (45%) Monoterapia brentuximab vedotinom potvrdila účinnosť u pacientov s relabovaným / refraktérnym CD30+ HL, ktorí neboli vhodní na transplantáciu kmeňových buniek ani na podanie multiagentnej 17

18 chemoterapie. Miera objektívnej odpovede (ORR) je o niečo nižšia v porovnaní s výsledkami štúdie SG u pacientov s relabujúcim / refraktérnym HL po autológnej transplantácii kmeňových buniek (50% vs 75%). Napriek tomu ide o pozoruhodný výsledok pre skupinu pacientov, ktorá nie je vhodná na transplantáciu, nie je možné podávať jej multiagentnú chemoterapiu a liečebné možnosti sú tu výrazne obmedzené. Bezpečnostný profil a výskyt nežiadúcich účinkov bol podobný ako v iných prezentovaných štúdiách. Štúdia SGN AETHERA (Moskowitz CH., et al., 2015) Najvýznamnejšia a najrozsiahlejšia medzinárodná multicentrická štúdia, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, fázy III u pacientov s Hodgkinovým lymfómom po autológnej transplantácii kmeňových buniek (ASCT) s rizikom recidívy alebo progresie. Do štúdie boli zaradení pacienti s HL, ktorí podstúpili vysokodávkovanú terapiu a autológnu transplantáciu kmeňových buniek pred randomizáciou. Na zaradenie do štúdie boli vhodní pacienti, ktorí mali najmenej jeden z nasledovných rizikových faktorov pre progresiu po ASCT: - primárne refraktérny HL na iniciálnu liečbu (zlyhanie dosiahnutia CR), - relabovaný HL s remisiou kratšou ako 12 mesiacov alebo - relaps HL po >12 mesiacoch po liečbe s prítomnosťou extranodálneho ochorenia pred ASCT Pacienti museli po záchrannej liečbe pred vysokodávkovanou liečbou dosiahnuť kompletnú remisiu (CR), parciálnu remisiu (PR) alebo stabilizáciu ochorenia (SD). Ďalšie kritériá zaradenia boli vek 18 rokov, ECOG výkonnostný stav 0 1, adekvátna funkcia pečene, obličiek a kostnej drene na základe laboratórnych výsledkov. Vylúčení boli pacienti po predchádzajúcej liečbe brentuximab vedotinom. Randomizácia pacientov bola v pomere 1 : 1, so stratifikáciou podľa odpovede po záchrannej liečbe a podľa toho, či išlo o pacienta s primárne refraktérnym ochorením alebo relapsom ochorenia do 12 mesiacov alebo relapsom ochorenia po 12 mesiacoch s extranodálnym postihnutím. Schému protokolu štúdie znázorňuje Obrázok 6. Proces randomizácie, a sledovania pacientov ukazuje Obrázok 7. Obrázok 6 Dizajn štúdie SGN (AETHERA) 18

19 Obrázok 7 Schéma zaraďovania pacientov do štúdie SGN (AETHERA) Charakteristiku pacientov zaradených do štúdie zobrazuje Tabuľka 9. Tabuľka 9 Charakteristika pacientov zaradených do štúdie SGN (AETHERA) Charakteristiky pacientov Brentuximab vedotin (n = 165) Placebo (n = 164) Vek (roky) 33 (18-71) 32 (18-76) Pohlavie Muži 76 (46 %) 97 (59 %) Ženy 89 (54 %) 67 (41 %) Rasa Ázijská 2 (1 %) 3 (2 %) Čierni alebo africkí Američania 10 (6 %) 2 (1 %) Biela 153 (93 %) 156 (95 %) Iná 0 3 (2 %) Výkonnostný stav podľa ECOG 0 87 (53 %) 97 (59 %) 1 77 (47 %) 67 (41 %) 19

20 2 1 (1 %) 0 Centrálne potvrdený Hodgkinov lymfóm 159 (96 %) 156 (95 %) Počet predchádzajúcich línií systémovej záchrannej liečby 1 94 (57 %) 86 (52 %) > 2 71 (43 %) 78 (48 %) > 1 predchádzajúca ASCT 5 (3 %) 10 (6 %) Čas od ASCT k prvej dávke (dni) 41 (28-49) 41 (30-51) Iniciálna liečba ABVD 119 (72 %) 129 (79 %) BEACOPP 26 (16 %) 20 (12 %) Iná 20 (12 %) 15 (9 %) Prípravný režim pred ASCT BEAM 106 (64 %) 96 (59 %) CBV 13 (8 %) 22 (13 %) Iný 46 (28 %) 46 (28 %) Rádioterapia 11 (7 %) 10 (6 %) Stav ochorenia po iniciálnej liečbe Refraktérne ochorenie 99 (60 %) 97 (59 %) Relaps < 12 mesiacov 53 (32 %) 54 (33 %) Relaps > 12 mesiacov 13 (8 %) 13 (8 %) Najlepšia odpoveď po záchrannej liečbe pred SCT Kompletná remisia 61 (37 %) 62 (38 %) Parciálna remisia 57 (35 %) 56 (34 %) Stabilizované ochorenie 47 (28 %) 46 (28 %) Rozsah ochorenia pred ASCT podľa PET Fluorodeoxyglukóza pozitívne 64 (39 %) 51 (31 %) Fluorodeoxyglukóza negatívne 56 (34 %) 57 (35 %) Neznáme 45 (27 %) 56 (34 %) Extranodálne postihnutie pri relapse pred ASCT 54 (33 %) 53 (32 %) B symptómy po iniciálnej liečbe 47 (28 %) 40 (24 %) ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group; ASCT - autologous stem-cell transplantation; ABVD - doxorubicín, bleomycín, vinblastín, dakarbazín; BEACOPP - bleomycín, etopozid, doxorubicín, cyklofosfamid, vinkristín, prokarbazín, prednizón; BEAM - karmustín, etopozid, cytarabín, melfalán; CBV - cyklofosfamid, karmustín, etopozid Do štúdie bolo zaradených 329 pacientov; v liečebnom ramene pacienti dostávali brentuximab vedotin v dávke 1,8 mg/kg v intravenóznej infúzii každé tri týždne + BSC (best supportive care), v druhom ramene infúziu placeba + BSC. Medián počtu cyklov v oboch ramenách bol 15 (rozsah 1 16 cyklov). Primárnym cieľom štúdie bolo prežívanie bez progresie (PFS) podľa IRF definované ako čas od randomizácie do prvej dokumentovanej progresie nádoru alebo smrti. Sekundárnymi cieľmi bolo porovnať celkové prežívanie (OS) a bezpečnosť. Prežívanie bez progresie (PFS) podľa nezávislého hodnotenia IRF bolo významne zlepšené pri podávaní brentuximab vedotinu v porovnaní s placebom (hazard ratio HR 0,57, 95% CI; 0,40 0,81, p = 0,0013), čo predstavuje 43% zníženie rizika progresie. Medián PFS hodnotený IRF bol v skupine pacientov liečených brentuximab vedotinom 42,9 mesiacov (95% CI; 30,4 42,9) v porovnaní s 24,1 mesiacov (95% CI; 11,5 nedosiahnuté) v ramene s placebom - Tabuľka 10, Obrázok 8. 20

21 Tabuľka 10 PFS v štúdii SGN (AETHERA) PFS hodnotené IRF BV (n = 165) Placebo (n = 164) HR (95%) 0,57 (0,40 0,81; p = 0,0013) Udalosti Medián PFS (mesiace) 2-ročná miera PFS 42,9 (95% CI: 30,4 42,9) 63% (95% CI: 55-70) 24,1 (95% CI: 11,5 nedosiahnuté) 51% (95% CI: 43-59) Obrázok 8 Kaplan-Meierova krivka prežívania bez progresie (PFS) podľa IRF (AETHERA) Ďalej boli vykonané analýzy prežívania bez progresie podľa IRF vopred špecifikovaných podskupín. Analýzy ukázali konzistentný trend liečebného prínosu pre pacientov dostávajúcich brentuximab vedotin v porovnaní s pacientmi dostávajúcimi placebo, s výnimkou skupiny pacientov vo veku 65 rokov (Obrázok 9). 21

22 Obrázok 9 Analýza PFS pre podskupiny pacientov podľa prognostických kritérií Osobitne sa analyzovalo PFS podľa odpovede pacientov na predchádzajúcu liečbu pre nasledovné skupiny: - refraktérni pacienti - relabujúci do menej ako 12 mesiacov po liečbe - relabujúci po viac ako 12 mesiacov po liečbe s prítomnosťou extranodálneho postihnutia. Kaplan-Meierove krivky PFS pre jednotlivé skupiny ukazuje obrázok

23 Obrázok 10 Kaplan-Meierove krivky PFS podľa odpovede na prvolíniovú liečbu Výsledky poukazujú na jednoznačný prínos konsolidácie brentuximab vedotinu u pacientov s rôznymi prognostickými faktormi. Aktualizovaná analýza vykonaná po 3 rokoch sledovania ukázala pretrvávajúce udržateľné zlepšenie prežívania bez progresie podľa IRF (HR = 0,58; 95 % CI, 0,41 0,81), Obrázok 11. (Sweetenham, 2015). 23

24 Obrázok 11, Kaplan-Meierove krivky PFS podľa investigátorov: 3-ročné sledovanie od randomizácie posledného pacienta Konsolidačná liečba brentuximab vedotinom u pacientov s HL s vysokým rizikom relapsu alebo progresie po ASCT vykazoval trvalý benefit oproti placebu približne 4 roky od randomizácie posledného pacienta. Obrázok 12 ( Moskowitz,2016) Obrázok 12 Kaplan-Meierove krivky PFS podľa investigátorov: 4-ročné sledovanie od randomizácie posledného pacienta Pri hodnotení výsledkov štúdie boli zistené dalšie rizikové faktory progresie po ASCT. Vplyv týchto rizikových faktorov bol analyzovaný post-hoc. Post-hoc analýzy rizikových faktorov Post hoc analýzy boli uskutočnené s cieľom vyhodnotiť vplyv prítomnosti zvýšeného počtu rizikových faktorov na klinický prínos brentuximab vedotin. Ako reprezentatívne rizikové faktory boli určené: - HL relabujúci po < 12 mesiacoch alebo HL refraktérny na iniciálnu liečbu - Najlepšia dosiahnutá odpoveď parciálna remisia (PR) alebo stabilizácia ochorenia (SD) po poslednej záchrannej liečbe (určenej podľa CT a/alebo PET) - extranodálne ochorenie pri relapse pred ASCT - prítomnosť B príznakov pred ASCT 24

25 - dve alebo viac predchádzajúcich záchranných terapií. Výsledky týchto post-hoc analýz naznačujú zvýšený klinický prínos pre pacientov s dvoma alebo viacerými rizikovými faktormi, ale žiadny rozdiel na základe ktoréhokoľvek z individuálnych rizikových faktorov. Nebol pozorovaný prínos ohľadne prežívania bez progresie ani celkového prežívania u pacientov s jedným rizikovým faktorom pre relaps alebo progresiu (Moskowitz et al, 2015) (Tabuľka 11). Tabuľka 11 Súhrn PFS a OS podľa počtu rizikových faktorov (podľa IRF) Prežívanie bez progresie podľa IRF Počet pacientov s progresiou choroby alebo úmrtím a (%) Počet rizikových faktorov = 1 Brentuximab vedotin N = 21 Placebo N = 28 Počet rizikových faktorov > 2 Brentuximab vedotin N = 144 Placebo N = 136 Počet rizikových faktorov > 3 Brentuximab vedotin N = 82 Placebo N = 84 9 (43) 7 (25) 51 (35) 68 (50) 32 (39) 49 (58) Rozvrstvený pomer rizík 1,65 0,49 (95 % IS [0,60; 4,55]) b (95 % IS [0,34; 0,71]) Celkové prežívanie 0,43 (95 % IS [0,27; 0,68]) Počet rizikových faktorov = 1 Brentuximab vedotin N = 21 Placebo N = 28 Počet rizikových faktorov > 2 Brentuximab vedotin N = 144 Placebo N = 136 Počet rizikových faktorov > 3 Brentuximab vedotin N = 82 Placebo N = 84 Počet úmrtí c (%) 5 (24) 1 (4) 23 (16) 24 (18) 15 (18) 16 (19) Rozvrstvený pomer rizík 7,94 0,94 (95 % IS [0,93; 68.06]) b (95 % IS [0,53; 1.67]) 0,92 (95 % IS [0,45; 1,88]) a Úmrtie bez predchádzajúcej progresie alebo viac ako jedna zmeškaná kontrolná návšteva b Ukazuje výsledky nerozvrstvenej analýzy c Príhody sú úmrtia z akejkoľvek príčiny V čase aktualizovanej analýzy (3 roky sledovania) u pacientov s 2 alebo viacerými rizikovými faktormi bol pomer rizík pre prežívanie bez progresie podľa IRF 0,49 (95 % IS [0,34; 0,71]) (Obrázok 13). 25

26 Obrázok 13 Kaplan-Meierova krivka PFS u pacientov s 2 rizikovými faktormi (podľa IRF) Zdroj: Nežiaduce účinky boli konzistentné s preukázaným bezpečnostným profilom brentuximab vedotinu. Štúdia SGN štúdia pri opakovanej liečbe (Bartlett, N.L., Chen, R. et al., 2014) Účinok opakovanej liečby u pacientov, ktorí už predtým odpovedali na liečbu brentuximab vedotinom (dosiahnutie CR alebo PR) bol hodnotený v otvorenej multicentrickej štúdii fázy II. Dvadsať pacientov s relapsom alebo refraktérnym HL užívalo počiatočnú dávku 1,8 mg/kg a jeden pacient užíval počiatočnú dávku 1,2 mg/kg brentuximab vedotinu podávaného intravenózne po dobu 30 minút každé 3 týždne. Medián počtu podaných cyklov liečby bol 7 (v rozmedzí 2-37 cyklov). Z 20 hodnotených pacientov s HL 6 pacientov (30 %) dosiahlo CR a 6 pacientov (30 %) dosiahlo PR pri opakovanej liečbe brentuximab vedotinom, pre ORR 60 %. Medián dĺžky odpovede bol 9,2 a 9,4 mesiaca u pacientov, ktorí dosiahli OR (CR + PR) a CR v uvedenom poradí. Miesto v terapii Liečba pacientov s Hodgkinovým lymfómov sa volí podľa klinického štádia a prítomnosti resp. neprítomnosti rizikových faktorov. Jednotlivé režimy sú predmetom národných aj medzinárodných odporúčaní a štandardných klinických postupov. Pacientov, u ktorých zlyháva primárna terapia, je možné rozdeliť do troch skupín. Pokiaľ sa nedosiahne úvodnou liečbou kompletná remisia alebo dôjde k relapsu ochorenia do 3 mesiacov od ukončenia liečby, je ochorenie klasifikované ako refraktérne / primárne progresívne. Táto forma má zlú prognózu, zriedkavo je možné dosiahnuť dlhodobú kontrolu ochorenia konvenčnou chemoterapiou. Druhú skupinu tvoria pacienti so včasným relapsom do 12 mesiacov od ukončenia liečby a tretiu skupinu pacienti s neskorým relapsom po viac ako 12 mesiacoch od ukončenia liečby. U pacientov s refraktérnym a relabujúcim HL nasleduje ako ďalšia terapeutická alternatíva autológna transplantácia kmeňových buniek. Dlhodobé prežívanie bez známok ochorenia je dosiahnuté približne len v 50% prípadov (Arai et al, 2013). V ďalšej línii sa používajú platinové režimy. Nenaplnenú medicínsku potrebu predstavujú pacienti s relapsom po autológnej transplantácii 26

27 kmeňových buniek (ASCT), pacienti, ktorí nie sú vhodní na transplantáciu ani na multiagentnú chemoterapiu a pacienti v riziku relapsu po ASCT. Na základe vysokej účinnosti dokázanej vo viacerých klinických štúdiách predstavuje dnes brentuximab vedotin jedinú terapeutickú alternatívu a efektívnu liečebnú možnosť práve pre uvedené skupiny pacientov. Táto skutočnosť je už implementovaná v odporúčaniach ESMO (Obrázok 14), rovnako tak v odporúčaniach Českej onkologickej spoločnosti (Obrázok 15) a Českej hematologickej spoločnosti (Obrázok 16). Obrázok 14 Odporúčania ESMO pre liečbu HL Zdroj: (Eichenauer D.A. et al., 2014) Obrázok 15 Odporúčané postupy Českej onkologickej spoločnosti Zdroj: (Modrá kniha České onkologické společnosti, 2017) 27

28 Obrázok 16 Odporúčané terapeutické postupy Českej hematologickej spoločnosti ČLS JEP Zdroj: (Diagnostické a léčebné postupy u nemocných s malígními lymfómy, 2016) Zhrnutie V štúdii SG (klinická štúdia II fázy) bola podávaním brentuximab vedotinu (BV) dosiahnutá 75% miera objektívnej odpovede (ORR) u pacientov s R/R HL po ASCT. 33% pacientov dosiahlo kompletnú remisiu, 41 % pacientov dosiahlo parciálnu remisiu Miera kontroly ochorenia (CR + PR + SD) bola dosiahnutá u 96% pacientov Trvanie odpovede u pacientov s CR bolo 20,5 mesiacov, u pacientov s CR + PR 6,7 mesiacov Medián PFS podľa IRF bol 5,6 mesiacov, medián OS 40,5 mesiacov Follow-up analýzy (po troch a piatich rokoch) naďalej dokazovali prínos podávania brentuximab vedotinu na celkové prežívanie pacientov V štúdii C25007 (klinická štúdia fázy IV) u pacientov s R/R HL nevhodných na ASCT a multiagentnú chemoterapiu bola podávaním brentuximab vedotinu dosiahnutá 50% miera objektívnej odpovede (ORR). 12% pacientov dosiahlo kompletnú remisiu, 38% pacientov dosiahlo parciálnu remisiu. 47% pacientov sa po podávaní brentuximab vedotinu podrobilo transplantácii kmeňových buniek V štúdii SGN AETHERA (klinická štúdia fázy III, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná) bol dosiahnutý medián PFS (primárny cieľ) 42,9 mesiacov v skupine pacientov liečených brentuximab vedotinom v porovnaní s 24,1 mesiacov v skupine liečenej placebom Analýzy PFS pre špecifikované podskupiny pacientov (pohlavie, vek, ECOG, PET status, atď.) preukázali konzistentný liečebný prínos pre pacientov liečených BV v porovnaní s pacientami dostávajúcimi placebo, rovnako ako bol dokumentovaný prínos aj pre skupiny s rozličnými prognostickými faktormi Post-hoc analýzy naznačili zvýšený klinický prínos pre pacientov s dvomi alebo viacerými rizikovými faktormi 28

29 V štúdii SGN (klinická štúdia fázy II) bol brentuximab vedotin opakovane podávaný pacientom, ktorí už na BV reagovali. 30% pacientov dosiahlo kompletnú remisiu a 30% pacientov dosiahlo parciálnu remisiu pri opakovanej liečbe. Medián trvania odpovede na opakovanú liečbu BV bol 9,2 mesiacov pre skupinu s OR (CR + PR) a 9,4 mesiacov pre skupinu pacientov s CR Záver Brentuximab vedotin si svojou účinnosťou a bezpečnosťou zabezpečil pevné miesto v európskych i českých odporúčaných terapeutických postupoch v liečbe relabujúceho alebo refraktérneho CD30+ Hodgkinovho lymfómu po autológnej transplantácii kmeňových buniek alebo ak autológna transplantácia a multiagentná chemoterapia nie sú vhodné, rovnako ako aj v prípade vysokého rizika relapsu ochorenia po autológnej transplantácii kmeňových buniek. II. Systémový anaplastický veľkobunkový lymfóm Systémový anaplastický veľkobunkový lymfóm (salcl) je agresívny podtyp T-bunkového lymfómu tvorený proliferáciou nádorových buniek, ktoré v individuálnych prípadoch môžu dosahovať rôznu veľkosť, obyčajne ide o veľké anaplastické CD30+ bunky s hojnou cytoplazmou a polymorfným jadrom. Na rozdiel od primárneho kožného typu ide o systémové ochorenie. Klasifikácia SZO 2008 rozlišuje samostatne ALK1+ ALCL a ako dočasnú jednotku ALK1- ALCL (ALK, anaplastická lymfómová kináza). Epidemiológia ALK+ salcl tvorí približne 3% non-hodgkinových lymfómov (NHL) dospelých a 10 20% NHL detského veku. Incidencia ALK- salcl nie je presne určená. salcl T/0 fenotypu predstavuje relatívne zriedkavý typ malígneho lymfómu. Tvoria ho dva typy: ALK+ a ALK-, ktoré sa čiastočne odlišujú klinickým obrazom, ale najmä prognózou. ALK+ sa vyskytuje takmer výlučne v prvých troch dekádach života a predstavuje lymfóm s najpriaznivejšou prognózou, keď sa kurabilita opisuje v 80 90%. Naproti tomu ALK- sa vyskytuje prevažne u starších pacientov, častejšie bývajú prítomné nepriaznivé prognostické faktory (zlý celkový výkonnostný stav, B symptómy, extranodálne postihnutie) a celková prognóza je výrazne horšia, kurabilných je asi 30 40% prípadov ochorenia. V rámci aktualizácie údajov na Slovensku v roku 2017 (podrobnejšie opísané vyššie) bolo zistených 26 pacientov v období s R/R salcl a liečených liekom Adcetris (Ladická M., 2018), čo po aproximácii predstavuje 8 pacientov ročne vhodných na Adcetris v diagnóze R/R salcl. Štúdia SG (Pro B. et al., 2012) Účinnosť a bezpečnosť brentuximab vedotinu v liečbe relabovaného a refraktérneho systémového anaplastického veľkobunkového lymfómu (salcl) bola hodnotená v otvorenej multicentrickej štúdii SG s jedným ramenom. Ide o najväčšiu štúdiu svojho druhu týkajúcu sa relabujúceho / refraktérneho salcl, vzhľadom na zriedkavý výskyt uvedeného ochorenia. V tejto indikácii neboli vykonané žiadne predchádzajúce randomizované klinické štúdie. Po prvýkrát bolo realizované aj hodnotenie výsledkov nezávislou hodnotiacou inštitúciou (IRF, independent review facility) Do štúdie bolo zaradených 58 pacientov; medián veku bol 52 rokov, väčšina bola mužov (57%). 29

30 Tabuľka 12 Charakteristiky pacientov zaradených do štúdie SG Charakteristiky pacienta N = 58 Medián veku, roky (rozsah) 52 (14-76) Pohlavie 33M (57 %) / 25Ž (43 %) Stav ECOG a 0 19 (33 %) 1 38 (66 %) Predchádzajúca ASCT 15 (26 %) Počet predchádzajúcich režimov chemoterapie (rozsah) 2 (1-6) Histologicky potvrdené CD30 exprimujúce ochorenie 57 (98 %) Anaplastická lymfómová kináza (ALK) negatívne ochorenie 42 (72 %) Charakteristiky ochorenia Primárne refraktérny na úvodnú liečbu b 36 (62 %) Refraktérny na poslednú liečbu 29 (50 %) Relaps počas poslednej liečby 29 (50 %) B príznaky v čase diagnózy 17 (29 %) Štádium III pri stanovení diagnózy 8 (14 %) Štádium IV pri stanovení diagnózy 21 (36 %) a Jeden pacient mal ECOG stav 2 na začiatku sledovania, čo bolo protokolom zakázané a je zachytené ako nesplnené kritériá zaradenia b Primárny refraktérny salcl je definovaný ako neschopnosť dosiahnuť kompletnú remisiu, alebo progresia počas 3 mesiacov od ukončenia Medián času od stanovenia diagnózy salcl po prvú dávku brentuximab vedotinu bol 16,8 mesiacov. Primárnym cieľom štúdie bolo určenie miery objektívnej odpovede (ORR, objective response rate) definovanej ako súčet kompletnej a parciálnej remisie podľa IRF. Vzhľadom na nedostatok režimov na záchranu pacientov s R/R salcl je ORR >20%, merané dolnou hranicou 95% intervalu spoľahlivosti, považované za klinicky významný cieľ. Dĺžka trvania odpovede, prežívanie bez progresie, celkové prežívanie, kompletná remisia, bezpečnosť boli hodnotené ako sekundárne ciele štúdie na ďalšie zhodnotenie klinického prínosu. Pacientom bol podávaný bretuximab vedotin intravenózne v dávke 1,8 mg/kg každé tri týždne ako jediný liek. Desať pacientov (17%) dostalo 16 cyklov bretuximab vedotinu, pričom medián počtu podaných cyklov bol 7 (rozsah od 1 do 16). Odpoveď na liečbu brentuximab vedotinom bola hodnotená Nezávislou hodnotiacou inštitúciou (IRF, Independent review faciity) pomocou Revidovaných kritérií odpovede pre malígny lymfóm (Cheson, 2007). Odpoveď na liečbu bola hodnotená špirálovým (helikálnym) CT hrudníka, krku, brucha a panvy, PET skenov a na základe klinických dát. Odpoveď bola hodnotená v cykle 2, 4, 7, 10, 13 a 16, s FDG-PET v cykloch 4 a 7. Výsledky štúdie: Celková miera objektívnej odpovede (ORR) hodnotená IRF, bola 86% v ITT (intent-to-treat) populácii (50 z 58 pacientov). 34 pacientov (59%) dosiahlo kompletnú remisiu, 16 pacientov (28%) parciálnu remisiu, 2 pacienti (3%) stabilizované ochorenie a u 3 pacientov (5%) bola zistená progresia ochorenia Tabuľka 13). Miera kontroly ochorenia bola dosiahnutá u 90% pacientov. 30

31 Tabuľka 13 Výsledky štúdie SG u pacientov s salcl Najlepšia klinická odozva (N = 58) IRF N (%) (95 % IS) Celková odpoveď (CR + PR) 50 (86) 74,6, 93,9 Kompletná remisia (CR) 34 (59) 44,9, 71,4 Parciálna remisia (PR) 16 (28) Nie je k dispozícii Miera kontroly ochorenia (CR + PR + SD) 52 (90) 78,8, 96,1 Trvanie objektívnej odpovede Medián na IRF (95 % IS) Objekt. odpoveď (CR + PR) a 13,2 5,7, 26,3 b Kompletná remisia (CR) 26,3 13,2, NE b Prežívanie bez progresie Medián na IRF (95 % IS) Medián 14,3 6,9, 20,6 Celkové prežívanie Medián (95 % IS) Medián Nedosiahnutý 21,3, NE b a. Rozsah DOR bol 0,1 mesiacov až 39,1 + mesiacov a medián času následného sledovania od prvej dávky u pacientov, ktorí dosiahli objektívnu odpoveď (OR) na IRF bol 15,5 mesiacov. b. Neodhadnuteľné. Zdroj údajov: SPC, Pro et al, 2012) U pacientov s primárne refraktérnym ochorením (refraktérnym na prvolíniovú liečbu) (n=36 z 58) sa dosiahla ORR 78% (28 z 36 pacientov). Medián trvania objektívnej odpovede (OR) na brentuximab vedotin u pacientov s R/R salcl bol 13,2 mesiaca (95% CI, 5,7, -) podľa hodnotenia IRF. Medián trvania objektívnej odpovede bol dlhší v podskupine pacientov s relabujúcim ochorením (17,1 mesiacov) v porovnaní s podskupinou pacientov s refraktérnym ochorením (12,6 mesiacov). Obrázok 17 Maximálna redukcia hmoty nádoru u individuálnych pacientov podľa IRF Obrázok 17 demonštruje maximálnu redukciu hmoty nádoru u pacientov liečených brentuximab vedotinom. Redukcia bola pozorovaná u 97% pacientov. Z 58 pacientov v ITT populácii 32 (55%) zaznamenalo progresiu alebo zomrelo, 26 zostalo bez progresie ochorenia. Odhadovaný medián času do progresie (PFS) podľa Kaplan-Meierovej analýzy je 14,3 mesiacov (hodnotené IRF). 31

Návrh

Návrh Žiadosť o podmienené zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Typ žiadosti A1P Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Držiteľ registrácie: Meno a priezvisko alebo obchodné

Podrobnejšie

Adcetris, INN-brentuximab vedotin

Adcetris, INN-brentuximab vedotin PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,

Podrobnejšie

Adresa príslušnej zdravotnej poisťovne: Obchodné meno Ulica/č. Mesto PSČ Žiadosť o udelenie súhlasu podľa 9f ods. 1 zákona č. 580/2004 Z. z. o zdravot

Adresa príslušnej zdravotnej poisťovne: Obchodné meno Ulica/č. Mesto PSČ Žiadosť o udelenie súhlasu podľa 9f ods. 1 zákona č. 580/2004 Z. z. o zdravot Adresa príslušnej zdravotnej poisťovne: Obchodné meno Ulica/č. Mesto PSČ Žiadosť o udelenie súhlasu podľa 9f ods. 1 zákona č. 580/2004 Z. z. o zdravotnom poistení a o zmene a doplnení zákona č. 95/2002

Podrobnejšie

Adcetris, INN-brentuximab vedotin

Adcetris, INN-brentuximab vedotin PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,

Podrobnejšie

Untitled

Untitled R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len ministerstvo ) ako príslušný orgán podľa 57 a 65 ods. 1 zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov,

Podrobnejšie

Žiadosť o zaradenie dietetickej potraviny do zoznamu kategorizovaných dietetických potravín a úradné určenie ceny dietetickej potraviny Dietetická pot

Žiadosť o zaradenie dietetickej potraviny do zoznamu kategorizovaných dietetických potravín a úradné určenie ceny dietetickej potraviny Dietetická pot Žiadosť o zaradenie dietetickej potraviny do zoznamu kategorizovaných dietetických potravín a úradné určenie ceny dietetickej potraviny Dietetická potravina, ktorá svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej

Podrobnejšie

Návrh

Návrh Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných

Podrobnejšie

Clavudale 50 mg tablet for cats and dogs Article 33(4) referral - Annexes I, II and III

Clavudale 50 mg tablet for cats and dogs Article 33(4) referral - Annexes I, II and III Príloha I Zoznam názvov, lieková forma, sila veterinárneho lieku, druhy zvierat, cesta podania, žiadateľ/držiteľ povolenia na uvedenie na trh v členských štátoch 1/10 Členský štát EÚ/EHP Žiadateľ/Držiteľ

Podrobnejšie

Žiadosť o zaradenie dietetickej potraviny do zoznamu kategorizovaných dietetických potravín a úradné určenie ceny dietetickej potraviny Dietetická pot

Žiadosť o zaradenie dietetickej potraviny do zoznamu kategorizovaných dietetických potravín a úradné určenie ceny dietetickej potraviny Dietetická pot Žiadosť o zaradenie dietetickej potraviny do zoznamu kategorizovaných dietetických potravín a úradné určenie ceny dietetickej potraviny Dietetická potravina, ktorá svojou charakteristikou patrí do niektorej

Podrobnejšie

Kazuistika 1

Kazuistika 1 Liečba idiopatickej membránovej GN Adrián Okša LF SZU Bratislava Membránová GN najčastejšia príčina nefrotického syndrómu u dospelých v Európe incidencia 5-10/milión obyv./rok primárna (idiopatická) 60-80

Podrobnejšie

DELEGOVANÉ NARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2018/ z 23. novembra 2017, - ktorým sa mení príloha I k nariadeniu Európskeho parlamentu a R

DELEGOVANÉ  NARIADENIE  KOMISIE  (EÚ)  2018/ z 23. novembra  2017,  -  ktorým  sa  mení  príloha  I k nariadeniu  Európskeho  parlamentu  a R L 30/6 2.2.2018 DELEGOVANÉ NARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2018/162 z 23. novembra 2017, ktorým sa mení príloha I k nariadeniu Európskeho parlamentu a Rady (EÚ) č. 1305/2013 a prílohy II a III k nariadeniu Európskeho

Podrobnejšie

VYKONÁVACIE NARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2017/ zo júla 2017, - ktorým sa pre určité režimy priamej podpory stanovené v naria

VYKONÁVACIE  NARIADENIE  KOMISIE  (EÚ)  2017/ zo júla  2017,  -  ktorým  sa  pre  určité  režimy  priamej  podpory  stanovené  v naria 15.7.2017 L 184/5 VYKONÁVACIE NARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2017/1272 zo 14. júla 2017, ktorým sa pre určité režimy priamej podpory stanovené v nariadení Európskeho parlamentu a Rady (EÚ) č. 1307/2013 stanovujú

Podrobnejšie

VYKONÁVACIE NARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2016/ z 10. mája 2016, - ktorým sa pre určité režimy priamej podpory stanovené v nariaden

VYKONÁVACIE  NARIADENIE  KOMISIE  (EÚ)  2016/ z 10.  mája  2016,  -  ktorým  sa  pre  určité  režimy  priamej  podpory  stanovené  v nariaden 11.5.2016 L 121/11 VYKONÁVACIE NARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2016/699 z 10. mája 2016, ktorým sa pre určité režimy priamej podpory stanovené v nariadení Európskeho parlamentu a Rady (EÚ) č. 1307/2013 stanovujú

Podrobnejšie

N Á R O D N Á R A D A S L O V E N S K E J R E P U B L I K Y VI. volebné obdobie Návrh Zákon z , ktorým sa mení a dopĺňa zákon č. 580/2004 Z. z.

N Á R O D N Á R A D A S L O V E N S K E J R E P U B L I K Y VI. volebné obdobie Návrh Zákon z , ktorým sa mení a dopĺňa zákon č. 580/2004 Z. z. N Á R O D N Á R A D A S L O V E N S K E J R E P U B L I K Y VI. volebné obdobie Návrh Zákon z...2012, ktorým sa mení a dopĺňa zákon č. 580/2004 Z. z. o zdravotnom poistení a o zmene a doplnení zákona č.

Podrobnejšie

COM(2009)713/F1 - SK

COM(2009)713/F1 - SK SK SK SK EURÓPSKA KOMISIA Brusel, 12.1.2010 KOM(2009)713 v konečnom znení SPRÁVA KOMISIE EURÓPSKEMU PARLAMENTU A RADE Monitorovanie emisií CO 2 z nových osobných automobilov v EÚ: údaje za rok 2008 SK

Podrobnejšie

Cymevene IV, INN: ganciclovir

Cymevene IV, INN: ganciclovir Príloha II Vedecké závery a odôvodnenie zmeny v podmienkach povolenia na uvedenie lieku na trh 7 Vedecké závery Celkový súhrn vedeckého hodnotenia lieku Cymevene i.v. a súvisiace názvy (pozri prílohu I)

Podrobnejšie

(Cytoreduktívna) LIEČBA LYMFOPLAZMOCYTOIDNÉHO LYMFÓMU

(Cytoreduktívna) LIEČBA LYMFOPLAZMOCYTOIDNÉHO LYMFÓMU (Cytoreduktívna) LIEČBA LYMFOPLAZMOCYTOIDNÉHO LYMFÓMU Wild A. Hematologické odd. FNsP F.D.Roosevelta, Banská Bystrica Indikácie k liečbe Hb < 100g/l, Tr < 100x10 9 /l Veľká lymfadenopatia alebo organomegália

Podrobnejšie

EURÓPSKA KOMISIA V Bruseli XXX [ ](2013) XXX draft OZNÁMENIE KOMISIE Uplatňovanie článku 260 Zmluvy o fungovaní Európskej únie. Aktualizácia údajov po

EURÓPSKA KOMISIA V Bruseli XXX [ ](2013) XXX draft OZNÁMENIE KOMISIE Uplatňovanie článku 260 Zmluvy o fungovaní Európskej únie. Aktualizácia údajov po EURÓPSKA KOMISIA V Bruseli XXX [ ](2013) XXX draft OZNÁMENIE KOMISIE Uplatňovanie článku 260 Zmluvy o fungovaní Európskej únie. Aktualizácia údajov používaných pri výpočte paušálnych pokút a penále, ktoré

Podrobnejšie

Lieková politika v SR - konferencia Farmako 2005

Lieková politika v SR - konferencia Farmako 2005 Reforma v SR Tomáš Szalay, Angelika Szalayová Efektívnosť zdravotníctva Holandsko Slovensko Efektívnosť = 1,000 Efektívnosť = 0,612 NOVÍ HRÁČI Financie Dohľad nad ZP Úrad pre dohľad Financie Dohľad nad

Podrobnejšie

Microsoft Word Všetky členské štáty EÚ v skratke

Microsoft Word Všetky členské štáty EÚ v skratke Všetky členské štáty EÚ v skratke Brexite: Spojené kráľovstvo zatiaľ ostáva plnoprávnym členom EÚ a aj naďalej sa naň a na jeho území v plnom rozsahu uplatňujú práva a povinnosti. Belgicko Hlavné mesto:

Podrobnejšie

Aktuality

Aktuality fit for work europe Aktuality z Fit for Work Dominik Tomek Petra Balážová Národná platforma Fit for Work Slovensko 6.12.2017 Aktuality z Fit for Work Koalícia politikov, zdravotníkov, pacientov a zamestnávateľov

Podrobnejšie

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY Bratislava, Číslo:S OKC-ID711 R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slov

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY Bratislava, Číslo:S OKC-ID711 R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slov R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len ministerstvo ) ako príslušný orgán podľa 57 a 65 ods. 1 v spojení s 98b ods. 1 zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach

Podrobnejšie

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY C (MZ SR) 5-01 ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI ALGEZIOLÓGIE za rok 2019 Registrované ŠÚ SR Č. Vk. 960/19 z 5.9.

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY C (MZ SR) 5-01 ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI ALGEZIOLÓGIE za rok 2019 Registrované ŠÚ SR Č. Vk. 960/19 z 5.9. MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY C (MZ SR) 5 - ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI ALGEZIOLÓGIE za rok 29 Registrované ŠÚ SR Č. Vk. 960/19 z 5.9.28 Ochranu dôverných údajov upravuje zákon č. 540/20 Z.

Podrobnejšie

Rada Európskej únie V Bruseli 26. októbra 2015 (OR. en) 13332/15 ACP 151 FIN 711 PTOM 21 SPRIEVODNÁ POZNÁMKA Od: Dátum doručenia: 26. októbra 2015 Kom

Rada Európskej únie V Bruseli 26. októbra 2015 (OR. en) 13332/15 ACP 151 FIN 711 PTOM 21 SPRIEVODNÁ POZNÁMKA Od: Dátum doručenia: 26. októbra 2015 Kom Rada Európskej únie V Bruseli 26. októbra 2015 (OR. en) 13332/15 ACP 151 FIN 711 PTOM 21 SPRIEVODNÁ POZNÁMKA Od: Dátum doručenia: 26. októbra 2015 Komu: Č. dok. Kom.: COM(2015) 523 final Predmet: Jordi

Podrobnejšie

Stratégia vysokej školy v oblasti internacionálizácie

Stratégia vysokej školy v oblasti internacionálizácie Stratégia slovenských vysokých škôl v oblasti internacionalizácie Peter Fabián, Jarmila Červená, Lenka Kuzmová Žilinská univerzita v Žiline Internacionalizácia vzdelávania, vedy a inovatívneho podnikania

Podrobnejšie

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY Bratislava, Číslo:S OKC-ID806 R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slov

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY Bratislava, Číslo:S OKC-ID806 R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slov R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len ministerstvo ) ako príslušný orgán podľa 57 a 65 ods. 1 v spojení s 98b ods. 1 zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach

Podrobnejšie

POOL/C6/2011/10379/10379R2-EN.doc

POOL/C6/2011/10379/10379R2-EN.doc EURÓPSKA KOMISIAEURÓPSKA KOMISIA Brusel, 23.3.2011 KOM(2011) 138 v konečnom znení SPRÁVA KOMISIE EURÓPSKEMU PARLAMENTU, RADE, EURÓPSKEMU HOSPODÁRSKEMU A SOCIÁLNEMU VÝBORU A VÝBORU REGIÓNOV 2. správa o

Podrobnejšie

Familiárna Stredomorská Horúčka Verzia DIAGNÓZA A LIEČBA 2.1 Ako sa choroba diagnostikuj

Familiárna Stredomorská Horúčka Verzia DIAGNÓZA A LIEČBA 2.1 Ako sa choroba diagnostikuj https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/sk/intro Familiárna Stredomorská Horúčka Verzia 2016 2. DIAGNÓZA A LIEČBA 2.1 Ako sa choroba diagnostikuje? Vo všeobecnosti je postup nasledovný: Klinické podozrenie:

Podrobnejšie

Brezina_Gertler_Pekar_2005

Brezina_Gertler_Pekar_2005 Makroekonomické výsledky Slovenskej republiky v stredoeurópskom regióne Ivan Brezina Pavel Gertler Juraj Pekár KOVE FHI EU, Dolnozemská 1/b, 852 35 Bratislava Pri vstupe nových členských štátov do Európskej

Podrobnejšie

Kogenate Bayer, INN- Octocog Alfa

Kogenate Bayer, INN- Octocog Alfa Príloha IV Vedecké závery a odôvodnenie zmeny v povoleniach na uvedenie na trh 262 Vedecké závery Výbor CHMP vzal na vedomie ďalej uvedené odporúčanie výboru PRAC z 5. decembra 2013 týkajúce sa postupu

Podrobnejšie

Prehľad výnimiek z Nariadenia č EC plu…

Prehľad výnimiek z Nariadenia č EC plu… Železničná spoločnosť Slovensko, a.s. Prehľad výnimiek z Nariadenia Európskeho parlamentu a Rady (ES) č. 1371/2007 z 23. októbra 2007 o právach a povinnostiach cestujúcich v železničnej preprave Prehľad

Podrobnejšie

b19002bb-5fc1-44ec-be11-c45c171df131.pdf

b19002bb-5fc1-44ec-be11-c45c171df131.pdf ZDRAVOTNÉ A NÁKLADOVÉ DÔSLEDKY MANAŽMENTU LIEČBY METASTATICKÉHO KARCINÓMU PROSTATY Karcinóm prostaty patrí medzi najčastejšie zhubné nádorové ochorenia v mužskej populácii. V roku 2016 sa v USA odhadovalo

Podrobnejšie

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY BRATISLAVA, LIMBOVÁ 2 METODICKÉ POKYNY na vyplňovanie Štvrťročného výkazu L (MZ SR) 1-04 o vydaných humánnych liekoch, zdravotníckych pomôckach a dietetických

Podrobnejšie

Dexamed Art 29_Annex I_sk

Dexamed Art 29_Annex I_sk Príloha III Zmeny Súhrnu charakteristických vlastností lieku a písomnej informácie pre používateľa Poznámka: Tieto zmeny sa majú zahrnúť do platného Súhrnu charakteristických vlastností lieku, označenia

Podrobnejšie

Ministerstvo zdravotníctva SR Limbová 2, Bratislava V Bratislave dňa k číslu: S OKC-ID12759 Vec: Odpoveď na výzvu na dopl

Ministerstvo zdravotníctva SR Limbová 2, Bratislava V Bratislave dňa k číslu: S OKC-ID12759 Vec: Odpoveď na výzvu na dopl Ministerstvo zdravotníctva SR Limbová 2, 837 52 Bratislava V Bratislave dňa 25.04.2018 k číslu: S02726-2018- OKC-ID12759 Vec: Odpoveď na výzvu na doplnenie žiadosti alebo príloh Dňa 29.01.2018 bolo na

Podrobnejšie

DELEGOVANÉ NARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2016/ z 8. septembra 2016, - ktorým sa stanovuje výnimočná pomoc na prispôsobenie sa pre

DELEGOVANÉ  NARIADENIE  KOMISIE  (EÚ)  2016/ z 8.  septembra  2016,  -  ktorým  sa  stanovuje  výnimočná  pomoc  na  prispôsobenie  sa  pre L 242/10 DELEGOVANÉ NARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2016/1613 z 8. septembra 2016, ktorým sa stanovuje výnimočná pomoc na prispôsobenie sa pre výrobcov mlieka a poľnohospodárov v ďalších sektoroch chovu hospodárskych

Podrobnejšie

Hypertenzná emergencia a urgencia na ambulancii VLD

Hypertenzná emergencia a urgencia na ambulancii VLD Nová (kontroverzná) legislatíva (zákony, vyhláška) MUDr. Dana Buzgová Bratislava Platná legislatíva Zákon 362/2011 Z.z. o liekoch a zdravotníckych pomôckach a o zmene a doplnení niektorých zákonov Zákon

Podrobnejšie

Farmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa)

Farmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa) Farmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Amgen Europe

Podrobnejšie

AKE 2009 [Režim kompatibility]

AKE 2009 [Režim kompatibility] Komunálne výskumné a poradenské centrum, n.o., Piešťany 28. odborná konferencia AKE, Gerlachov, 09.11.2009 Viktor Nižňanský Posilnenie vlastných príjmov obcí, systémové zmeny Kríza je šancou pre pokračovanie

Podrobnejšie

Kódex zverejňovania EFPIA Zverejňovanie za rok 2016 Shire Pharmaceuticals (vrátane spoločnosti Baxalta US Inc.) 1

Kódex zverejňovania EFPIA Zverejňovanie za rok 2016 Shire Pharmaceuticals (vrátane spoločnosti Baxalta US Inc.) 1 Kódex zverejňovania EFPIA Zverejňovanie za rok 2016 Shire Pharmaceuticals (vrátane spoločnosti Baxalta US Inc.) 1 Časť 1: Metóda vykazovania údajov za rok 2016 Spoločnosť Shire získala spoločnosť Baxalta

Podrobnejšie

KVETNÁ BRATISLAVA 26 Porovnanie zákonov o liekoch a zdravotníckych pomôckach a o zmene a doplnení niektorých zákonov klinické skúšanie humán

KVETNÁ BRATISLAVA 26 Porovnanie zákonov o liekoch a zdravotníckych pomôckach a o zmene a doplnení niektorých zákonov klinické skúšanie humán KVETNÁ 11 825 08 BRATISLAVA 26 Porovnanie zákonov o liekoch a zdravotníckych pomôckach a o zmene a doplnení niektorých zákonov klinické skúšanie humánnych liekov Zákon 140/1998 Z.z. účinný do 30.11.2011

Podrobnejšie

Microsoft Word - A AM MSWORD

Microsoft Word - A AM MSWORD 22.4.2015 A8-0101/5 5 Inés Ayala Sender, Bogusław Liberadzki Odôvodnenie E a (nové) Ea. keďže Komisia z roku 2013 predstavuje koniec viacročného programového obdobia, za ktoré nemôže byť nová Komisia zodpovedná,

Podrobnejšie

A5

A5 HODGKINOV LYMFÓM Informácie a odporúčania pre pacientov MUDr. Jana Marková Interná hematologická klinika FN Královské Vinohrady 3. LF UK, Praha, slovenská verzia vydaná so súhlasom autorky slovenské vydanie

Podrobnejšie

Deficit Mevalonát Kinázy (MKD) (alebo hyper IgD syndróm) Verzia ČO JE MKD? 1.1 Čo to je?

Deficit Mevalonát Kinázy (MKD) (alebo hyper IgD syndróm) Verzia ČO JE MKD? 1.1 Čo to je? https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/sk/intro Deficit Mevalonát Kinázy (MKD) (alebo hyper IgD syndróm) Verzia 2016 1. ČO JE MKD? 1.1 Čo to je? Deficit mevalonát kinázy je dedičné ochorenie. Je

Podrobnejšie

PRÍČINY A DÔSLEDKY STAVU ŽIVOTNÉHO PROSTREDIA Zdravie sa musí chrániť starostlivosťou o zdravé životné podmienky, ktoré sú dané stavom ovzdušia, vody,

PRÍČINY A DÔSLEDKY STAVU ŽIVOTNÉHO PROSTREDIA Zdravie sa musí chrániť starostlivosťou o zdravé životné podmienky, ktoré sú dané stavom ovzdušia, vody, Zdravie sa musí chrániť starostlivosťou o zdravé životné podmienky, ktoré sú dané stavom ovzdušia, vody, pôdy a ostatných zložiek životného prostredia,... 9 ods. 1 zákona NR SR č. 272/1994 Z.z. o ochrane

Podrobnejšie

Microsoft Word - A1N_ziadost DARZALEX400mg 31_01_2019.docx

Microsoft Word - A1N_ziadost DARZALEX400mg 31_01_2019.docx Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných

Podrobnejšie

UCB, s.r.o., Thámova (palác Karlín) 13, Praha 8, Česká republika Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky doc. MUDr. Andrea Kalavská, Ph

UCB, s.r.o., Thámova (palác Karlín) 13, Praha 8, Česká republika Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky doc. MUDr. Andrea Kalavská, Ph UCB, s.r.o., Thámova (palác Karlín) 13, 180 00 Praha 8, Česká republika Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky doc. MUDr. Andrea Kalavská, PhD. Ministerka zdravotníctva SR Limbová 2 837 52 Bratislava

Podrobnejšie

Dôležité informácie - Nevyhadzujte! Agomelatine G.L. Pharma 25 mg na liečbu epizód veľkej depresie u dospelých Príručka pre pacienta Verzia 1.0 Schvál

Dôležité informácie - Nevyhadzujte! Agomelatine G.L. Pharma 25 mg na liečbu epizód veľkej depresie u dospelých Príručka pre pacienta Verzia 1.0 Schvál Dôležité informácie - Nevyhadzujte! Agomelatine G.L. Pharma 25 mg na liečbu epizód veľkej depresie u dospelých Príručka pre pacienta 1 Informácie o tomto lieku Agomelatín je antidepresívum, ktoré je účinné

Podrobnejšie

Rozdiely v incidencii nadorov u obyvatelov zijucich v meste a na vidieku

Rozdiely v incidencii nadorov u obyvatelov zijucich v meste a na vidieku Rozdiely v incidencii nádorov u obyvateľov žijúcich v meste a na vidieku Jarmila Korcova Fakulta zdravotnictva a socialnej prace Trnavskej univerzity v Trnave jkorcova@truni.sk Košice, 21.-22.september

Podrobnejšie

Snímka 1

Snímka 1 Regionálne rozdiely v úmrtnosti na choroby obehovej sústavy v SR v rokoch 2011 2014 Baráková, Cvopová, Kuchtová, Dudová Pracovisko: odbor zdravotných registrov NCZI XXII. kongres SKS Revízia Iná dg., ale

Podrobnejšie

IMBRUVICA Day 120 LoQ PI comments

IMBRUVICA Day 120 LoQ PI comments PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU . NÁZOV LIEKU IMBRUVICA 40 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna tvrdá kapsula obsahuje 40 mg ibrutinibu. Úplný zoznam pomocných

Podrobnejšie

Microsoft Word - Li-Fraumeni syndrom.docx

Microsoft Word - Li-Fraumeni syndrom.docx VAŠA DNA ANALÝZA Čo je Li- Fraumeni syndróm? Syndróm Li-Fraumeni je vrodené autozomálne dominantné ochorenie. Vzniká najčastejšie na podklade mutácie génu TP53. Charakteristickým prejavom syndrómu je vznik

Podrobnejšie

Činnosť ambulancií pneumológie a ftizeológie v SR 2014

Činnosť ambulancií pneumológie a ftizeológie v SR 2014 ŠTATISTICKÉ PREHĽADY Prehľad zobrazuje výsledky zberu a spracovania údajov štatistického zisťovania na základe ročného výkazu o činnosti ambulancie pneumológie a ftizeológie A (MZ SR) 3-01 za rok, ktorého

Podrobnejšie

Slovenská akadémia vied Analýza finančnej podpory a scientometrických výstupov SAV Bratislava 2019

Slovenská akadémia vied Analýza finančnej podpory a scientometrických výstupov SAV Bratislava 2019 Slovenská akadémia vied Analýza finančnej podpory a scientometrických výstupov SAV Bratislava 2019 Analýza finančnej podpory a scientometrických výstupov SAV I. Výskum a vývoj (VaV) na Slovensku a vo

Podrobnejšie

Žiadosť o zaradenie dietetickej potraviny do zoznamu kategorizovaných dietetických potravín a úradné určenie ceny dietetickej potraviny Dietetická pot

Žiadosť o zaradenie dietetickej potraviny do zoznamu kategorizovaných dietetických potravín a úradné určenie ceny dietetickej potraviny Dietetická pot Žiadosť o zaradenie dietetickej potraviny do zoznamu kategorizovaných dietetických potravín a úradné určenie ceny dietetickej potraviny Dietetická potravina, ktorá svojou charakteristikou patrí do niektorej

Podrobnejšie

7 úspechov reformy / 7 krokov k ďalšiemu odladeniu

7 úspechov reformy / 7 krokov k ďalšiemu odladeniu 7 úspechov reformy 7 krokov k ďalšiemu doladeniu 13.10.2005 Ing. Peter Pažitný, MSc. MUDr. Tomáš Szalay MUDr. Angelika Szalayová Health Policy Institute 1 Obsah I. Ciele reformy II. 7 úspechov reformy

Podrobnejšie

Cutaneous lymphoma a patient s guide Kožný lymfóm príručka pre pacientov 2019 Cutaneous Lymphoma Foundation, Lymphoma Action and Lymphoma Coalition Eu

Cutaneous lymphoma a patient s guide Kožný lymfóm príručka pre pacientov 2019 Cutaneous Lymphoma Foundation, Lymphoma Action and Lymphoma Coalition Eu Cutaneous lymphoma a patient s guide Kožný lymfóm príručka pre pacientov 2019 Cutaneous Lymphoma Foundation, Lymphoma Action and Lymphoma Coalition Europe Adapted, abridged and translated from A Patient

Podrobnejšie

Analýza sociálnych sietí Geografická lokalizácia krajín EU

Analýza sociálnych sietí  Geografická lokalizácia krajín EU Analýza sociálnych sietí Geografická lokalizácia krajín EU Ekonomická fakulta TU v Košiciach 20. februára 2009 Vzt ahy medzi krajinami - teória grafov Doterajšie riešenia 1 problém farbenia grafov (Francis

Podrobnejšie

6 Kapitola 6 Výsledky vyšetrení počas projektov Lekári idú do ulíc a MOST 2008 Počas mesiacov júl a august v rámci projektu Lekári idú do ulíc a počas

6 Kapitola 6 Výsledky vyšetrení počas projektov Lekári idú do ulíc a MOST 2008 Počas mesiacov júl a august v rámci projektu Lekári idú do ulíc a počas 6 Kapitola 6 Výsledky vyšetrení počas projektov Lekári idú do ulíc a MOST 2008 Počas mesiacov júl a august v rámci projektu Lekári idú do ulíc a počas 30 dní trvania Mesiaca o srdcových témach (MOST-u)

Podrobnejšie

Snímka 1

Snímka 1 Uvedenie zdravotníckej pomôcky na slovenský trh RNDr. Jozef Slaný, MZ SR Seminár Zdravotnícke pomôcky 6. decembra 2017 Austria Trend Hotel Bratislava Zdravotnícke pomôcky Zákon 264/1999 Z. z. o technických

Podrobnejšie

Slide 1

Slide 1 KONFLIKT PRI HODNOTENÍ LIEKOV? Barbora Tholtová Analytička v zdravotníctve Transparency International Slovensko 27.3.2018 ČO (NE)ZNAMENÁ KONFLIKT ZÁUJMOV? Konflikt záujmov predstavuje riziko problému,

Podrobnejšie

Všeobecné obchodné podmienky

Všeobecné obchodné podmienky DODATOK Č. 2 K PODMIENKAM VYKONÁVANIA PLATOBNÝCH SLUŽIEB SLOVENSKEJ SPORITEĽNE, A. S. 2 1. ÚVODNÉ USTANOVENIA 1.1. Podmienky pre vykonávanie platobných služieb Slovenskej sporiteľne, a. s. sa menia a dopĺňajú

Podrobnejšie

Alternatívy dôchodkovej reformy na Slovensku

Alternatívy dôchodkovej reformy na Slovensku Vláda a jej zasahovanie do trhu a životov ľudí (Zhrnutie obrázkov) Peter GONDA Konzervatívny inštitút M. R. Štefánika Východiská Úloha vlády a jej zasahovanie do trhu a životov ľudí 2 Východiská Legenda:

Podrobnejšie

Činnosť ambulancií pneumológie a ftizeológie v SR 2016

Činnosť ambulancií pneumológie a ftizeológie v SR 2016 Štatistické prehľady Prehľad prináša informácie o výsledkoch zberu a spracovania údajov štatistického zisťovania ročný výkaz o činnosti ambulancie pneumológie a ftizeológie A (MZ SR) 3-01 za rok 2016.

Podrobnejšie

Pacientská organizácia pre chronické pľúcne choroby Tuberkulóza informácie pre pacientov

Pacientská organizácia pre chronické pľúcne choroby Tuberkulóza informácie pre pacientov Pacientská organizácia pre chronické pľúcne choroby Tuberkulóza informácie pre pacientov Tuberkulóza Tuberkulóza je infekčné ochorenie, ktorému dokážeme predchádzať a ktoré vieme úspešne liečiť. Ale: 1)

Podrobnejšie

5-Krizanova.ppt [Compatibility Mode]

5-Krizanova.ppt [Compatibility Mode] Možnosti liečby karcinómu prostaty v súčasnosti Križanová, A. Onkologický ústav sv. Alžbety Incidencia karcinómu prostaty na Slovensku (r.2007) všetkých hlásených zhubných ochorení 23 126 z toho u mužov

Podrobnejšie

V súvislosti s týmto podujatím nemám žiaden konflikt záujmov.

V súvislosti s týmto podujatím nemám žiaden konflikt záujmov. V súvislosti s týmto podujatím nemám žiaden konflikt záujmov. Prípad SD-IAP č. 718 B. Rychlý, Alpha Medical, Bratislava Biopsie pečene "Punktát pečene" 2000 48 grade a stage chronickej vírusovej hepatitídy

Podrobnejšie

Cyramza, INN-ramucirumab

Cyramza, INN-ramucirumab PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,

Podrobnejšie

Microsoft Word - m07_618.skw

Microsoft Word - m07_618.skw MEMO/07/618 V Bruseli 20. decembra 2007 Základné informácie o rozširovaní schengenského priestoru Dňa 14. júna 1985 vlády Belgicka, Nemecka, Francúzska, Luxemburska a Holandska, podpísali v Schengene,

Podrobnejšie

IMBRUVICA Day 120 LoQ PI comments

IMBRUVICA Day 120 LoQ PI comments Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie.

Podrobnejšie

Novely zákonov Novela zákonníka práce 311/2001 Z.z. priniesla viaceré zmeny - Zákonníkom práce sa riadia výlučne pracovnoprávne vzťahy 97 odst. 13 nov

Novely zákonov Novela zákonníka práce 311/2001 Z.z. priniesla viaceré zmeny - Zákonníkom práce sa riadia výlučne pracovnoprávne vzťahy 97 odst. 13 nov Novely zákonov Novela zákonníka práce 311/2001 Z.z. priniesla viaceré zmeny - Zákonníkom práce sa riadia výlučne pracovnoprávne vzťahy 97 odst. 13 novely ZP hovorí o tom, že : Zamestnancovi, ktorý vykonáva

Podrobnejšie

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation 20 ROKOV PCT V DIAGNOSTIKE SEPSY k. holečková, LF SZU, KIGM Bratislava Ostrava 2019 Zápal - Sepsa - Diagnóza Rubor, calor, dolor, tumor, functio laesa Celsus a Wirchov FW Leukocyty, diferenciál CRP PCT

Podrobnejšie

Blue Chalkboard

Blue Chalkboard Hodnotenie vzpriameného postoja pomocou stabilometrie a akcelerometrie 1 D. Bzdúšková, 1,2 P. Valkovič, 1 Z. Hirjaková, 1 J. Kimijanová, 1 K. Bučková, 1 F. Hlavačka, 3 E. Zemková, 4 G. Ebenbichler 1 Laboratórium

Podrobnejšie

Xeljanz - re-examination CHMP opinion negative

Xeljanz - re-examination CHMP opinion negative Príloha I Vedecké závery a odôvodnenie zamietnutia predložené Európskou agentúrou pre lieky 1 Vedecké závery a odôvodnenie zamietnutia predložené Európskou agentúrou pre lieky Celkový súhrn vedeckého hodnotenia

Podrobnejšie

Snímka 1

Snímka 1 Konferencia APÚMS 2014 Optimálny energetický mix zdrojov výroby elektriny BE OPEN TO CLEANER ENERGY Autor: Ing. Július Jankovský, PhD. poradca štátneho tajomníka MHSR, člen prezídia ASPEK, Kontakt: jankovsky@apertis.eu

Podrobnejšie

Teória pravdepodobnosti Zákony velkých císel

Teória pravdepodobnosti Zákony velkých císel 10. Zákony veľkých čísel Katedra Matematických metód Fakulta Riadenia a Informatiky Žilinská Univerzita v Žiline 6. apríla 2014 1 Zákony veľkých čísel 2 Centrálna limitná veta Zákony veľkých čísel Motivácia

Podrobnejšie

Žiadosť A1N

Žiadosť A1N Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných

Podrobnejšie

Nové odporúčania ESC na diagnostiku a liečbu periférnych artériových ochorení

Nové odporúčania ESC na diagnostiku a liečbu periférnych artériových ochorení Odporúčania ESC/ESVS 2017 pre diagnostiku a liečbu periférnych artériových ochorení Juraj Maďarič Klinika kardiológie a angiológie Národný ústav srdcových a cievnych chorôb a LF SZU Bratislava Periférne

Podrobnejšie

Snímka 1

Snímka 1 OTC Report s príkladmi využitia aplikácie MAT 3Q218 Celkové výdavky na OTC lieky Vývoj výdavkov Podľa ATC skupín (OTC lieky) eur 2 15 1 5 eur 4, 35, 3, 25, 2, 15, 1, 5,, 213 214 215 216 217 MAT 3Q218 Na

Podrobnejšie

SOR_SON

SOR_SON MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY BRATISLAVA, LIMBOVÁ 2 M E T O D I C K É P O K Y N Y na spracúvanie údajov HLÁSENIE O PACIENTOVI S DIAGNOSTIKOVANOU CHOROBOU PATOLOGICKÉHO HRÁČSTVA ZS (MZ

Podrobnejšie

Prosím, vyberte jazyk English PRIESKUM SÚLADU S INICIATÍVOU SUPPLY CHAIN INITIATIVE 2017 Vitajte na webovej stránke agentúry Dedicated venovanej inter

Prosím, vyberte jazyk English PRIESKUM SÚLADU S INICIATÍVOU SUPPLY CHAIN INITIATIVE 2017 Vitajte na webovej stránke agentúry Dedicated venovanej inter Prosím, vyberte jazyk English PRIESKUM SÚLADU S INICIATÍVOU SUPPLY CHAIN INITIATIVE 2017 Vitajte na webovej stránke agentúry Dedicated venovanej internetovému prieskumu. Internetová metodológia zaručuje

Podrobnejšie

„Chrípka, či prechladnutie“

„Chrípka, či prechladnutie“ Chrípka, či prechladnutie SSVPL SLS, Tatry 2012 * *Medzi prvé príznaky chrípky nepatrí: a) výrazná malátnosť b) silná bolesť hlavy c) serózny sekrét z nosa d) TT do 38 C * *Ktorý typ chrípky nespôsobuje

Podrobnejšie

SUZA mazagx

SUZA mazagx PRÍSTUP K IMPLEMENTÁCII MANAŽÉRSTVA KVALITY V ŠTÁTNOM ÚSTAVE PRE KONTROLU LIEČIV JAN MAZAG 7. Národná konferencia o kvalite Bratislava, december 2010, ŠÚKL je podriadenou organizáciou Ministerstva zdravotníctva

Podrobnejšie

Vstup do úradu

Vstup do úradu Metodické usmernenie č. 24/1/2005 k dátovým rozhraniam vybraných oznamovacích povinností zdravotných poisťovní voči úradu Bratislava december 2006 Predseda Úradu pre dohľad nad zdravotnou starostlivosťou

Podrobnejšie

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY A (MZ SR) ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI NEUROLOGICKEJ AMBULANCIE za rok 2017 Registrované ŠÚ SR Č. Vk.

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY A (MZ SR) ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI NEUROLOGICKEJ AMBULANCIE za rok 2017 Registrované ŠÚ SR Č. Vk. MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY A (MZ SR) 18 - ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI NEUROLOGICKEJ AMBULANCIE za rok 27 Registrované ŠÚ SR Č. Vk. 749/27 z 15.12.26 Spravodajská jednotka doručí výkaz do

Podrobnejšie

Nucala, INN-mepolizumab

Nucala, INN-mepolizumab PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,

Podrobnejšie

WP summary

WP summary TESTOVANIE PRAVDEPODOBNOSTNÉHO ROZDELENIA PREDIKČNÝCH CHÝB MARIÁN VÁVRA NETECHNICKÉ ZHRNUTIE 3/2018 Národná banka Slovenska www.nbs.sk Imricha Karvaša 1 813 25 Bratislava research@nbs.sk júl 2018 ISSN

Podrobnejšie

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation Emergentný systém objednávok liekov Praha, 19.3.2019 Agenda Základné pojmy Príčiny a súvislosti Skúsenosti 2 Nedostupnosť liekov: Základné pojmy Nedostatok: prerušenie dodávok už zavedeného lieku Nedostupnosť:

Podrobnejšie

Prezentácia programu PowerPoint

Prezentácia programu PowerPoint Košice, 27.02.2017 Informačné stretnutie k študentským mobilitám štúdium/stáž pre 2017/2018 Koordinácia programu Erasmus+ na UPJŠ centrálne koordinovaný cez zahraničné oddelenie Rektorátu UPJŠ, kontakt:

Podrobnejšie

Výhľad Slovenska na najbližšie roky

Výhľad Slovenska na najbližšie roky Výhľad Slovenska na najbližšie roky Martin Šuster Bratislava, konferencia FRP 218 24. 1. 218 Predikcia rastu HDP a cien HDP Inflácia Zdroj: NBS. 2 Strednodobá predikcia P3Q-218 Skutočnosť P3Q-218 217 218

Podrobnejšie

Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu liekov

Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu liekov Farmako-ekonomický rozbor lieku (na účely kategorizácie liekov) Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Janssen-Cilag

Podrobnejšie

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY L (MZ SR) 1-04 ŠTVRŤROČNÝ VÝKAZ O VYDANÝCH HUMÁNNYCH LIEKOV, ZDRAVOTNÍCKYCH POMôCKACH A DIETETICKÝCH P

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY L (MZ SR) 1-04 ŠTVRŤROČNÝ VÝKAZ O VYDANÝCH HUMÁNNYCH LIEKOV, ZDRAVOTNÍCKYCH POMôCKACH A DIETETICKÝCH P MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY L (MZ SR) 1-04 ŠTVRŤROČNÝ VÝKAZ O VYDANÝCH HUMÁNNYCH LIEKOV, ZDRAVOTNÍCKYCH POMôCKACH A DIETETICKÝCH POTRAVINÁCH za rok 2018 Spravodajská jednotka doručí

Podrobnejšie

Ocrevus, INN-ocrelizumab

Ocrevus, INN-ocrelizumab SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili

Podrobnejšie

MU_24_2_2005_def

MU_24_2_2005_def Grösslingová 5 812 62 Bratislava Slovenská republika Metodické usmernenie č. 24/2/2005 k dátovým rozhraniam vybraných oznamovacích povinností zdravotných poisťovní voči úradu Bratislava október 2008 Predseda

Podrobnejšie

Úrad pre dohľad nad zdravotnou starostlivosťou Žellova 2, Bratislava Dátové rozhranie pre externý subjekt FR SR Strana 1 z 11 Dátové rozhranie

Úrad pre dohľad nad zdravotnou starostlivosťou Žellova 2, Bratislava Dátové rozhranie pre externý subjekt FR SR Strana 1 z 11 Dátové rozhranie Strana 1 z 11 Dátové rozhranie - dávka 568 Popis dávky: Oznámenie FR SR o a) vymeriavacích základoch fyzických osôb podľa 13 a údajov pre vykonanie ročného zúčtovania poistného podľa 19 zákona č. 580/2004

Podrobnejšie

Štatút Sociálnej poisťovne

Štatút Sociálnej poisťovne Materiál predkladaný na 2/19 zasadnutie Dozornej rady Sociálnej poisťovne konané dňa 8. apríla 2019 11 INFORMÁCIA O VYBAVOVANÍ SŤAŽNOSTÍ V ORGANIZAČNÝCH ZLOŽKÁCH SOCIÁLNEJ POISŤOVNE V ROKU 2018 Dôvod predloženia:

Podrobnejšie