Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu liekov

Prepis

1 Vyjadrenie žiadateľa k predloženiu farmako-ekonomického rozboru k lieku Respreeza Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Žiadateľ (držiteľ registrácie alebo zdravotná poisťovňa): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: CSL Behring GmbH Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): Emil-von-Behring-Straße Marburg Nemecko 2. Splnomocnený zástupca (ak je určený): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): 3. Osoba oprávnená konať za žiadateľa: CSL Behring s.r.o. BB centrum, budova Alpha Vyskočilova 2a/ Praha 4 Česká republika Meno a priezvisko: Mgr. Ondřej Halász ová adresa: Ondrej.Halasz@cslbehring.com Telefónne číslo (pevná linka, mobil): Časť B Údaje o lieku 1. Kód ŠÚKL-u, názov lieku, lieková forma, cesta podania, veľkosť balenia a sila: 5902B, Respreeza mg prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok, intravenózne použitie, plv fol 1x1000 mg + 1x20 ml solv. (liek.inj.skl.) 2. ATC kód liečiva: B02AB02 3. Liečivo obsiahnuté v lieku: Ľudský inhibítor alfa 1-proteinázy 4. Indikácie lieku podľa platného rozhodnutia o registrácii lieku: Respreeza je indikovaná na udržiavaciu liečbu na spomalenie progresie emfyzému dospelým pacientom so zdokumentovaným závažným deficitom inhibítora alfa1-proteinázy (napr. genotypy PiZZ, PiZ(null), Pi(null,null), PiSZ). Pacienti musia dostávať optimálnu farmakologickú a nefarmakologickú liečbu a musí sa u nich preukázať progresívne ochorenie pľúc (napr. predpokladaný nižší usilovný výdychový objem za sekundu (forced expiratory volume, FEV1), poruchy schopnosti chôdze alebo zvýšený počet exacerbácií) na základe hodnotenia zdravotníckym pracovníkom so skúsenosťami s liečbou deficitu inhibítora alfa1-proteinázy. 5. Navrhované indikačné obmedzenie: Hradená liečba je indikovaná pneumológom na udržiavaciu liečbu na spomalenie progresie emfyzému dospelým pacientom s CHOCHP štádia II-IV so zdokumentovaným genetickým vyšetrením závažného deficitu inhibítora alfa1-proteinázy homozygotného genotypu PiZZ, PiZ(null), Pi(null,null), PiSZ. Hradená liečba sa môže indikovať na Klinike pneumológie a ftizeológie II. LFUK a UNB, Nemocnica Ružinov Bratislava, v Národnom ústave tuberkulózy, pľúcnych chorôb a hrudníkovej chirurgie, Vyšné Hágy, na Klinike pneumológie a ftizeológie Univerzitná nemocnice L. Pasteura, Košice, na Klinike pneumológie a ftizeológie Univerzitná nemocnica, Martin 6. Vyjadrenie žiadateľa: Podávame žiadosť o zaradenie lieku v zmysle ustanovenia 15 ods. 4 v spojení s ustanoveniami 10 ods. 4 písm. d) bod 4. a 10 ods. 6 zákona č. 363/2011 Z.z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov, zdravotníckych pomôcok a dietetických potravín na základe 1

2 verejného zdravotného poistenia a o zmene a doplnení niektorých zákonov v platnom a účinnom znení, podľa ktorého Žiadateľ nemusí priložiť k žiadosti farmako-ekonomický rozbor lieku, ak ide o liek určený na liečbu choroby, pri ktorej počet pacientov vhodných na liečbu liekom podľa registrovanej indikácie je v Slovenskej republike nižší ako 1: alebo ak ide o liek, ktorý je podmienene zaradený v zozname kategorizovaných liekov, žiadateľ k predmetnej žiadosti neprikladá farmako-ekonomický rozbor lieku. Žiadateľ predkladá nasledovné zdôvodnenie: Epidemiologické údaje: Incidencia a prevalencia choroby v Slovenskej republike: Deficit α1-antitrypsínu (AATD) je jednou z najčastejších geneticky podmienených porúch u belošskej populácie. Je spojená so zvýšenou incidenciou pľúcnych chorôb (1), neonatálnych chorôb pečene a cirhózy (2), vaskulitíd (3) a zriedkavejších stavov, akým je nekrotizujúca panikulitída (4). Najčastejšou deficitnou alelou je PI*Z, ktorá v homozygotnej kombinácii (PI*ZZ) vedie k nízkej sérovej koncentrácii AATD, zvyčajne pod 0,5 g / l (<11 mmol). Panacinárny pľúcny emfyzém je najčastejším klinickým korelátom a najčastejšou príčinou úmrtí u pacientov s AATD deficitom. Druhou najčastejšou komplikáciou je postihnutie pečene, ktoré sa zvyčajne v detstve prejavuje cholestázou sa spontánnym ústupom v období dospievania. V posledných rokoch však bolo preukázané, že cirhóza pečene a karcinóm pečene sa môžu vyskytovať až u 30-40% dospelých nad 50 rokov (5). Deficit α1-antitrypsínu je relatívne častou, ale poddiagnostikovanou genetickou poruchou (6). Je častejší u belošskej rasy, aj keď sa hromadia dôkazy, že je to celosvetový jav, postihujúci všetky populácie (7,8). Najčastejšími variantami deficitu sú S a Z s genetickou frekvenciou 0,02 0,03, resp. 0,01 0,02. Uvádzaná prevalencia fenotypu Z z populačných screeningových štúdií kolíše medzi jedným prípadom na a jedným na (9,10) v závislosti od toho, kde boli štúdie uskutočňované. Údaje o výskyte CHOCHP sú ovplyvnené jej definíciou, normou pre FEV1/FVC % (pomer postbronchodilatačného úsilného výdychového objemu v jednej sekunde a vitálnej kapacity pľúc) a neuvádzaním postbronchodilatačných hodnôt. Prevalencia CHOCHP v SR sa pohybuje na úrovni 2,6 2,7 %, pri zohľadnení populácie nad 40 rokov veku v rozsahu 5,2 5,4 % (11). Incidencia CHOCHP závisí od aktívneho vyhľadávania rizikových osôb. Ďalšie možnosti odhalenia doteraz nezistenej CHOCHP sú podmienené spoluprácou s lekármi z iných špecializácií, ktorí často manaţujú komorbidity najčastejšie bez odhalenia a súčasnej liečby CHOCHP (11). Národné centrum zdravotníckych informácií vo svojom štatistickom prehľade Činnosť ambulancií pneumológie a ftizeológie v SR 2016 uvádza počet dispenzarizovaných pacientov s CHOCHP na úrovni Podľa týchto údajov bolo v roku 2015 dispenzarizovaných pacientov s CHOCHP, t.j. v roku 2016 bol zaznamenaný medziročný pokles o prípadov. Počet dispenzarizovaných pacientov v r bol na úrovni pacientov na obyvateľov (12). Tabuľka 1: Počet dispenzarizovaných pacientov s CHOCHP v rokoch (12) Rok Chronická obštrukčná choroba pľúc (J44.00-J44.99)1 Počet pacientov Na obyvateľov , , , , , , ,5 2

3 , , , ,0 Zastúpenie jednotlivých štádií podľa klasifikácie GOLD 2014 za rok 2016 je uvedené v tabuľke nižšie. Tabuľka 2: Výskyt CHOCHP za rok 2016 podľa klasifikácie GOLD 2014 (12) CHOCHP/štádium podľa GOLD 2014 Počet dispenzarizovaných pacientov (%) CHOCHP spolu skupina A (I) (31,45) skupina B (II) (44,24) skupina C (III) (17,94) skupina D (IV) 5050 (6,37) Cielený screening ukázal, že približne 1 4,5 % pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc má ťažký deficit α1-antitrypsínu (13). Opis cieľovej skupiny pacientov, prípadných podskupín pacientov a ich charakteristika: Varianty α1-antitrypsínu sú rozdelené do štyroch hlavných kategórií vzhľadom na plazmatické koncentrácie a funkciu proteínu (10): 1. Normálna: bežné M typy, zahŕňajúce 95 % prípadov u belošskej populácie. 2. Deficitná: S a Z sú najčastejšími variantami deficitu (14). Varianta α1-antitrypsínu Z v homozygótnej podobe je spojená s plazmatickou koncentráciou pohybujúcou sa v rozmedzí % normálnych hodnôt, a spôsobuje 95 % prípadov ťažkého deficitu, zatiaľ čo varianta S sa častejšie vyskytuje v stredomorí a u homozygótov sa spája s plazmatickými koncentráciami okolo 60 % normy. 3. Nulová: zriedkavé varianty spojené s nedetekovateľným cirkulujúcim α1-antitrypsínom v plazme. 4. Dysfunkčná: napríklad α1-antitrypsín Pittsburgh, ktorý má asparagínový zvyšok (namiesto methionínu) na aktívnom mieste. Podľa štúdie Blanco et al (15) je prevalencia deficitu α1-antitrypsínu v európskej populácii 1: Podľa údajov z Infostatu (16) bolo k na Slovensku obyvateľov. Pri prevalencii 1: t.j pacientov s deficitom α1-antitrypsínu. Cieľovou skupinou liečby sú iba pacienti s CHOCHP (štádium II-IV, resp. B-D) s homozygótnym fenotypom deficitu α1-antitrypsínu, t.j. menej ako 5% všetkých deficitných pacientov. Na Slovensku tak maximálny počet pacientov môže byť 55, čo je menej ako 1: Predpokladaný počet liečených pacientov v roku, v ktorom sa farmako-ekonomický rozbor predkladá: V roku 2018, v ktorom sa žiadosť o zaradenie predkladá, budú liekom Respreeza liečení piati pacienti. Očakávame zaradenie do Zoznamu kategorizovaných liekov (ZKL) k Predpokladaný počet liečených pacientov v nasledujúcich piatich rokoch: Keďže celoplošný skríning α1-antitrypsínu nie je dostupný, k liečbe sa dostanú iba pacienti s ťažkými deficitnými formami α1-antitrypsínu (pľúca, pečeň), ktorí zároveň majú genetické vyšetrenie pozitívne na homozygotnú formu. Ak v Českej republike, ktorá začala s vyšetreniami viac ako päť rokov dozadu je v súčasnosti 28 pacientov, tak predpoklad na Slovensku do piatich rokov bude cca 15 pacientov na lieku Respreeza. Tabuľka 3: Odhadovaný počet pacientov liečených liekom Respreeza v rokoch

4 Počet liečených pacientov Nakoľko sme preukázali, že počet vhodných pacientov na liečbu liekom Respreeza na Slovensku môže byť maximálne 55, je to menej ako 1:50 000, tak žiadosť neobsahuje farmakoekonomický rozbor lieku. Vplyv na rozpočet verejného zdravotného poistenia v roku, v ktorom sa žiadosť predkladá a v nasledujúcich piatich rokoch: Podľa SPC odporúčaná dávka Respreezy je 60 mg/kg telesnej hmotnosti podávaná raz týždenne. Pri hmotnosti pacienta 70 kg je to mg (4,2 balenia) resp. pri hmotnosti 80 kg je to mg (4,8 balení na týždeň liečby pacienta. Môžeme teda konštatovať, že dospelý pacient potrebuje na týždeň 5 balení lieku a na jeden rok 260 balení lieku. Cena liečby liekom Respreeza pre jedného pacienta na rok je ,40 EUR. Tabuľka 2: Odhadovaný počet pacientov liečených liekom Respreeza v rokoch a vplyv na rozpočet Počet liečených pacientov Náklady (EUR) Predpokladaná spotreba lieku v roku, v ktorom sa žiadosť predkladá a v nasledujúcich piatich rokoch vyjadrená počtom a veľkosťou balení lieku: Tabuľka 3: Predpokladaná spotreba lieku Respreeza v rokoch Počet balení lieku (ks) Výška úhrady lieku na základe verejného zdravotného poistenia v iných členských štátoch Európskej únie vyjadrená v percentách: 100% - Česká republika, Cyprus, Francúzsko, Grécko, Holandsko, Rakúsko, Slovinsko, Španielsko, Taliansko. Okrem Holandska a ČR nie sú v žiadnej členskej krajine EÚ indikačné obmedzenia a liečba je plne hradená v rámci indikácie stanovenej v SPC. Zdroje použitých údajov: 1. Laurell CB, Eriksson S. The electrophoretic alpha 1 globulin pattern of serum in alpha 1 antitrypsin deficiency. Scand J Clin Lab Invest 1963;15: Sharp HL, Bridges RA, Krivit W, Freier EF. Cirrhosis associated with alpha 1 antitrypsin deficiency: a previously unrecognized inherited disorder. J Lab Clin Med 1969;73: O Donoghue DJ, Guickian M, Blundell G, Winney RJ. Alpha 1 proteinase inhibitor and pulmonary haemorrhage in systemic vasculitis. Adv Exp Med Biol 1993;336: Rubinstein HM, Jaffer AM, Kudrna JC, et al. Alpha1 antitrypsin deficiency with severe panniculitis: report of two cases. Ann Intern Med 1977;86: Tanash HA, Nilsson PM, Nilsson JA et al. Clinical course and prognosis of never-smokers with severe alpha-1-antitrypsin deficiency (PiZZ). Thorax. 2008;63(12): Alpha 1 antitrypsin deficiency: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Organ 1997;75: de Serres FJ. Worldwide racial and ethnic distribution of alpha1 antitrypsin deficiency: summary of an analysis of published genetic epidemiologic sur veys. Chest 2002;122: de Serres FJ, Blanco I, Fernandez Bustillo E. Health implications of al pha1 antitrypsin deficiency in Sub Sahara African countries and their emigrants in Europe and the New World. Genet Med 2005;7: Sveger T. Alpha 1 antitrypsin deficiency in early childhood. Pediatrics 1978; 62: O Brien ML, Buist NR, Murphey WH. Neonatal screening for alpha1 antitrypsin deficiency. J 4

5 Pediatr 1978;92: Slovenská pneumologická a ftizeologická spoločnosť: Chronická obštrukčná choroba pľúc- Národné smernice pre prevenciu a terapiu; 2011, prvé vydanie; ISBN: Národné centrum zdravotníckych informácií: Činnosť ambulancií pneumológie a ftiziológie v SR 2016, dostupné online na: American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement. Standards for the diagnosis and management of individuals with alpha 1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med 2003;168: Brantly M. Alpha 1 antitrypsin genotypes and phenotypes. New York: Mar cel Dekker; Blanco I et al. Estimated numbers and prevalence of PI*S and PI*Z alleles of a1-antitrypsin deficiency in European countries. Eur Respir J 2006; 27: Údaje o počte obyvateľov v SR, Infostat, 2016 Dostupné na: McElvaney NG et al. Long-term efficacy and safety of α1 proteinase inhibitor treatment for emphysema caused by severe α1 antitrypsin deficiency: an open-label extension trial (RAPID- OLE). The Lancet Volume 5, No. 1, p51 60, January 2017 Pri výpočte odhadovaných nákladov a vplyvov na rozpočet verejného zdravotného poistenia sa vychádza z cien liekov, zdravotníckych pomôcok, dietetických potravín alebo zdravotných výkonov a služieb, ktoré sú regulované vecne príslušným orgánom, inak z objektívne overiteľných cien; vychádza sa z cien platných v deň podania farmako-ekonomického rozboru ministerstvu. Záver Dátum: Meno a priezvisko: Mgr. Ondřej Halász 5