Návrh

Prepis

1 Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných liekov Typ žiadosti A1N Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Držiteľ registrácie: Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): Mylan IRE Healthcare Limited Unit 35/36, Grange Parade Baldoyle Industrial Estate Dublin 13 Írsko 2. Splnomocnený zástupca držiteľa registrácie (ak je určený): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: BGP Products s.r.o. Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): Karadžičova 10, Bratislava 2 3. Osoba oprávnená konať za držiteľa registrácie: Meno a priezvisko: MUDr. Branislav Obšitník, PhD. ová adresa: obsitnik@pharmedcons.sk Telefónne číslo (pevná linka, mobil): , Časť B Údaje o lieku 1. Kód ŠÚKL-u, názov lieku, lieková forma, cesta podania, veľkosť balenia a sila: 9549C ROZOR 10 mg/10 mg perorálne použitie tbl flm 30x10 mg/10 mg (blis.opa/al/pvc/al 2. ATC kód liečiva: C10BA06 3. Identifikácia lieku uvedením položky alebo podpoložky colného sadzobníka: Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku s uvedením všetkých v ňom obsiahnutých liečiv: ROZOR 10 mg/10 mg Jedna filmom obalená tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu (vo forme vápenatej soli) a 10 mg ezetimibu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť Typ lieku: ORIGINÁLNY LIEK 1. GENERICKÝ LIEK 2. GENERICKÝ LIEK 3. GENERICKÝ LIEK 1

2 1. BIOLOGICKY PODOBNÝ LIEK 2. BIOLOGICKY PODOBNÝ LIEK 3. BIOLOGICKY PODOBNÝ LIEK 6. Registračné číslo: 31/0360/18-S Dátum ukončenia platnosti rozhodnutia o registrácii lieku: Návrh úradne určenej ceny lieku (cena od výrobcu alebo dovozcu): 14,15 8. Prepočet navrhovanej úradne určenej ceny na maximálnu cenu lieku vo verejnej lekárni: 19,92 Časť C Štandardná dávka liečiva (ŠDL) 1. Veľkosť dennej definovanej dávky (DDD) určenej Svetovou zdravotníckou organizáciou: 2. Návrh veľkosti ŠDL: 1DF 3. Počet navrhovaných ŠDL v jednom balení lieku: 30 nie je určená 4. Odôvodnenie návrhu štandardnej dávky liečiva, ak sa návrh odlišuje od dennej definovanej dávky liečiva určenej Svetovou zdravotníckou organizáciou: Keďže SZO nestanovila pre ATC skupinu rosuvastatín a ezetimib výšku dennej definovanej, navrhujeme veľkosť ŠDL a to jednotne vo výške 1DF pri 30 tabletovom balení s súlade so schváleným SPC a stanovenými DDD monokomponentov. Časť D Návrh zaradenia lieku v zozname kategorizovaných liekov 1. Návrh maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za liek: 0,664 EUR.za DF, 19,92 EUR za balenie. 2. Odôvodnenie návrhu maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za liek: Navrhujeme zaradenie lieku do kategórie "I" podľa Vyhlášky MZ SR 435/2011 Z.z. 3. Návrh indikačného obmedzenia: Hradená liečba sa môže indikovať u pacientov, ktorí sú dostatočne kontrolovaní jednotlivými liečivami podávanými súbežne v rovnakej dávke ako vo fixnej kombinácii, ale vo forme samostatných liekov s: 1. veľmi vysokým rizikom kardiovaskulárnej príhody (pacienti s ischemickou chorobou srdca (verifikovaný záťažovým EKG alebo koronarografiou), pacienti po prekonanej náhlej cievnej mozgovej príhode, pacienti s diabetes mellitus liečení perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom a pacienti s primárnou homozygotnou hyperlipoproteinémiou), u ktorých pretrváva hladina LDL 3 mmol/l, 2. desaťročným rizikom kardiovaskulárnej príhody podľa hodnotenia SCORE nad 10% pri LDL 5 mmol/l, u ktorých pretrváva hladina LDL 3, mmol/l; Pred začatím hradenej liečby, po troch mesiacoch a následne v polročných intervaloch sa monitoruje aktivita enzýmov alanínaminotransferázy (ALT) a kreatinínkinázy (CK) s cieľom eliminovať možné významné nežiaduce účinky. Liečba je kontraindikovaná, ak aktivita enzýmu ALT pred začiatkom alebo počas liečby presahuje trojnásobok hornej hranice normy, CK presahuje päťnásobok hornej hranice normy alebo sa v priebehu liečby objaví myalgia a/alebo myopatia. Podmienkou hradenej liečby je abstinencia alkoholu, fajčenia a nedostatočný efekt minimálne trojmesačného diétneho stravovania s nízkym obsahom cholesterolu a živočíšnych tukov spolu s trojmesačným pravidelným telesným cvičením. Pri hodnotách BMI nad 30 je podmienkou začiatku hradenej liečby statínmi pokles hmotnosti najmenej o tri kg po trojmesačnom diétnom režime. Efekt liečby na lipidové spektrum sa zhodnotí po troch mesiacoch od začiatku liečby. Návrh preskripčného obmedzenia: DIA, END, GER, INT, KAR, KLF 2

3 *Návrh v súlade so zavedenými preskripčnými a indikačnými obmedzeniami monokomponentov a SPC lieku. Zdroj: 4. Návrh preskripčného obmedzenia na špecializačný odbor lekára alebo zubného lekára: DIA, END, GER, INT, KAR, KLF 5. Návrh obmedzenia úhrady zdravotnej poisťovne na jej predchádzajúci súhlas: nie 3

4 Časť E Úradne určená cena lieku v iných členských štátoch EÚ Uvádza sa v príslušnej národnej mene. Prepočet cien na menu euro sa vykoná na základe kurzu vypočítaného ako aritmetický priemer denných referenčných výmenných kurzov vyhlásených Európskou centrálnou bankou za obdobie dvanástich mesiacov predchádzajúcich mesiacu, v ktorom sa žiadosť podáva. 1. Belgicko EUR 2. Bulharsko BGN EUR 3. Česká republika 984,63 CZK 38,39 EUR 4. Cyprus EUR 5. Dánsko 508,64 DKK 68,24 EUR 6. Estónsko EUR 7. Fínsko EUR 8. Francúzsko EUR 9. Grécko EUR 10. Holandsko EUR 11. Chorvátsko HRK EUR 12. Írsko EUR 13. Litva EUR 14. Lotyšsko EUR 15. Luxembursko EUR 16. Maďarsko HUF EUR 17. Malta EUR 18. Nemecko EUR 19. Poľsko PLN EUR 20. Portugalsko EUR 21. Rakúsko EUR 22. Rumunsko RON EUR 23. Slovinsko 29,90 EUR 24. Španielsko 24,28 EUR 25. Spojené kráľovstvo GBP EUR 26. Švédsko SEK EUR 27. Taliansko EUR Európska referenčná cena lieku 30,86 EUR Zoznam členských štátov EÚ, v ktorých má liek úradne určenú cenu spolu Časť F s uvedením overiteľných zdrojov údajov o cene lieku podľa 94 ods. 8 zákona Vypĺňa sa, ak ide o liek podľa 16 ods. 7 zákona, t.j. ak predmetom žiadosti je originálny liek a v žiadnom členskom štáte EÚ nie sú registrované lieky iných držiteľov registrácie, ktoré by sa vyznačovali rovnakou kombináciou liečiva, liekovej formy a množstva liečiva v jednej dávke lieku. Na účely preukazovania úradne určenej ceny originálneho lieku podľa 16 ods. 7 zákona sa na počet kusov liekovej formy v balení lieku neprihliada. 1. členský štát: Česká republika-30 tabletové balenie Overiteľný zdroj údajov: 2. členský štát: Španielsko Overiteľný zdroj údajov: 3. členský štát: Slovinsko Overiteľný zdroj údajov: 4. členský štát: Dánsko Overiteľný zdroj údajov: 5. členský štát: Portugalsko-10 a 60 tabletové balenie Overiteľný zdroj údajov: 4

5 =&dosagem=&cnpem=&chnm=&forma_farmac=&atc=&disp=&estado_aim=&pesquisa_titular =&cft=&grupo_produto=&pagina=1 5

6 Časť G Suma úhrad zdravotných poisťovní V zmysle 10 ods. 3 písm. i) zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov, zdravotníckych pomôcok a dietetických potravín na základe verejného zdravotného poistenia a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov návrh maximálnej sumy úhrad zdravotných poisťovní za liek na 24 po sebe nasledujúcich mesiacov od nadobudnutia vykonateľnosti rozhodnutia o zaradení lieku do zoznamu kategorizovaných liekov: ,45 EUR Časť H Zmluva so zdravotnou poisťovňou ÁNO NIE Príloha č.1 Údaje o účinnosti lieku podložené výsledkami klinických skúšok Rosuvastatin Mechanizmus účinku Rosuvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG CoA-reduktázy, rýchlosť limitujúceho enzýmu, ktorý konvertuje 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzým A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárnym miestom účinku rosuvastatínu je pečeň, cieľový orgán pre znižovanie hladiny cholesterolu. Rosuvastatín zvyšuje počet LDL receptorov v pečeni na povrchu buniek, čím sa potencuje vychytávanie a katabolizmus LDL a inhibuje sa syntéza VLDL (lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou) v pečeni, následkom čoho sa znižuje celkový počet častíc VLDL a LDL. Farmakodynamické účinky Rosuvastatín znižuje zvýšenú koncentráciu LDL-cholesterolu (LDL C), koncentráciu celkového cholesterolu (Celkový C), triacylglycerolov (TG) a zvyšuje koncentráciu HDLcholesterolu (HDL C). Znižuje tiež koncentrácie ApoB, nonhdl-c, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje hladinu ApoA-I (pozri tabuľku 1). Rosuvastatín tiež znižuje vzájomný pomer LDL-C/HDL-C, celkového C/HDL-C, nonhdl-c/hdl-c a pomer ApoB/ApoA-I Dávkovo závislá odpoveď u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou (typ IIa a IIb) (upravené priemerné percento zmien v porovnaní s východiskovými hodnotami) Dávka N LDL C Celkový C HDL C TG nonhdl C ApoB ApoA I Placebo mg mg mg mg Terapeutický účinok sa prejaví v priebehu 1 týždňa od začatia liečby a 90 % maximálnej odpovede sa dosiahne spravidla do 2 týždňov. Maximálna odpoveď sa obyčajne dosiahne do 4 týždňov a potom sa udržuje. Ezetimib 6

7 Ezetimib patrí do novej skupiny zlúčenín znižujúcich lipidy, ktoré selektívne inhibujú črevnú absorpciu cholesterolu a príbuzných rastlinných sterolov. Ezetimib je aktívny po perorálnom podaní a má mechanizmus účinku, ktorý sa líši od iných skupín liečiv znižujúcich cholesterol Molekulovým cieľom ezetimibu je sterolový transportér Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), ktorý je zodpovedný za intestinálne vychytávanie cholesterolu a fytosterolov. Ezetimib sa lokalizuje na kefkovitý lem sliznice tenkého čreva a inhibuje absorpciu cholesterolu, čo vedie k zníženému dodaniu črevného cholesterolu do pečene; statíny znižujú syntézu cholesterolu v pečeni, a spolu tieto odlišné mechanizmy komplementárne zabezpečujú zníženie cholesterolu. V dvojtýždňovom klinickom skúšaní u 18 pacientov s hypercholesterolémiou inhiboval ezetimib v porovnaní s placebom absorpciu cholesterolu v čreve o 54 %. Uskutočnilo sa niekoľko predklinických štúdií na určenie selektivity ezetimibu v inhibícii absorpcie cholesterolu. Ezetimib inhiboval absorpciu [14C]-cholesterolu, pričom nemal žiadny účinok na absorpciu triacylglycerolov, mastných kyselín, žlčových kyselín, progesterónu, etinylestradiolu alebo v tukoch rozpustných vitamínov A a D. Epidemiologické štúdie preukázali, že kardiovaskulárna morbidita a mortalita sa priamoúmerne mení s hladinou celkového-c a LDL-C a nepriamoúmerne s hladinou HDL-C. Podávanie kombinácie ezetimibu so statínom je účinné na zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod u pacientov s koronárnym ochorením srdca a ACS (acute coronary syndrome - akútny koronárny syndróm) príhodou v anamnéze. Súbežné podávanie rosuvastatínu a ezetimibu Klinická účinnosť V 6-týždňovom, randomizovanom, dvojito zaslepenom klinickom skúšaní s paralelnými skupinami sa hodnotila bezpečnosť a účinnosť ezetimibu (10 mg) pridaného k liečbe stabilnou dávkou rosuvastatínu v porovnaní s postupným zvyšovaním dávky rosuvastatínu od 5 mg do 10 mg alebo od 10 mg do 20 mg (n = 440). Zhromaždené údaje preukázali, že ezetimib pridaný k stabilnej dávke 5 mg alebo 10 mg rosuvastatínu znížil LDL cholesterol o 21 %. Na rozdiel od toho, zdvojnásobenie rosuvastatínu na 10 mg alebo 20 mg znížilo LDL cholesterol o 5,7 % (rozdiel medzi skupinami bol 15,2 %, p < 0,001). Kombinácia ezetimibu s rosuvastatínom v dávke 5 mg znížila LDL cholesterol viac ako 10 mg rosuvastatínu (rozdiel 12,3 %, p < 0,001) a kombinácia ezetimibu s rosuvastatínom v dávke 10 mg znížila LDL cholesterol viac ako 20 mg rosuvastatínu (rozdiel 17,5 %, p < 0,001). 6-týždňová, randomizovaná štúdia bola navrhnutá s cieľom skúmať účinnosť a bezpečnosť rosuvastatínu 40 mg samostatne alebo v kombinácii s ezetimibom 10 mg u pacientov s vysokým rizikom koronárnej choroby srdca (n = 469). Signifikantne viac pacientov užívajúcich rosuvastatín/ezetimib ako rosuvastatín samostatne dosiahlo cieľovú hladinu LDL cholesterolu podľa ATP III (< 100 mg/dl; 94,0 % verzus 79,1 %, p < 0,001). Rosuvastatín 40 mg účinne zlepšil aterogénny lipidový profil v tejto vysokorizikovej populácii. V randomizovanej, otvorenej, 12-týždňovej štúdii sa skúmalo zníženie hladiny LDL v každej liečenej skupine (rosuvastatín 10 mg plus ezetimib 10 mg, rosuvastatín 20 mg/ezetimib 10 mg, simvastatín 40 mg/ezetimib 10 mg, simvastatín 80 mg/ezetimib 10 mg). Zníženie oproti východiskovým hodnotám pri nízkej dávke rosuvastatínu v kombinácii bolo 59,7 %, signifikantne vyššie v porovnaní s nízkymi dávkami simvastatínu v kombinácii, 55,2 % (p < 0,05). Liečba kombináciou rosuvastatínu vo vysokých dávkach znížila LDL cholesterol o 63,5 % v porovnaní so znížením 57,4 % pri vysokých dávkach kombinácie so simvastatínom (p < 0,001). Zdroj: Schválený súhrn charakteristických vlatností lieku Rozor 10/10mg filmom obalené tablety, október 2018 Príloha č.2 Prehľad významných porovnávacích klinických skúšok 7

8 Ballantyne CM, Hoogeveen RC, Raya JL, Cain VA, Palmer MK, Karlson BW, et al. Efficacy, safety and effect on biomarkers related to cholesterol and lipoprotein metabolism of rosuvastatin 10 or 20mg plus ezetimibe 10mg vs simvastatin 40 or 80mg plus ezetimibe 10mg in high-risk patients: Results of the GRAVITY randomized study. Atherosclerosis 2014;232: Ballantyne CM, Weiss R, Moccetti T, Vogt A, Eber B, Sosef F, et al. Efficacy and safety of rosuvastatin 40mg alone or in combination with ezetimibe in patients at high risk of cardiovascular disease (results from the EXPLORER study). Am J Cardiol 2007;99: Bays HE, Davidson MH, Massaad R, Flaim D, Lowe RS, Tershakovec AM, et al. Safety and efficacy of ezetimibe added on to rosuvastatin 5 or 10mg vs up-titration of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (the ACTE Study). Am J Cardiol 2011;108: Boufidou A, Styliadis IH, Makedou A, Damvopoulou E, Pechlivanidis G, Parcharidis GE. PO23-757: Comparison of the efficacy and safety of 6 months co-administration of atorvastatin/ezetimibe vs rosuvastatin/ezetimibe in mixed dyslipidemia. Atherosclerosis 2007;8(Supplements):202. Farnier M, Jones P, Severance R, Averna M, Steinhagen-Thiessen E, Colhoun HM, et al. Efficacy and safety of adding alirocumab to rosuvastatin vs adding ezetimibe or doubling the rosuvastatin dose in high cardiovascular-risk patients: The ODYSSEY OPTIONS II randomized trial. Atherosclerosis 2016;244: Foody JM, Toth PP, Tomassini JE, Sajjan S, Ramey DR, Neff D, et al. Changes in LDL-C levels and goal attainment associated with addition of ezetimibe to simvastatin, atorvastatin, or rosuvastatin compared with titrating statin monotherapy. Vasc Health Risk Manag 2013;9: Kim KJ, Kim SH, Yoon YW, Rha SW, Hong SJ, Kwak CH, et al. Effect of fixed-dose combinations of ezetimibe plus rosuvastatin in patients with primary hypercholesterolemia: MRS-ROZE (Multicenter Randomized Study of ROsuvastatin and ezetimibe). Cardiovascular therapeutics Kouvelos GN, Arnaoutoglou EM, Matsagkas MI, Kostara C, Gartzonika C, Bairaktari ET, et al. Effects of rosuvastatin with or without ezetimibe on clinical outcomes in patients undergoing elective vascular surgery: results of a pilot study. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2013;18:5-12. Styliadis IH, Boufidou A, Makedou A, Damvopoulou E, Giannakoulas G, Stefanidis H, et al. PO23-758: Efficacy and safety of 6 months co-administration of ezetimibe plus rosuvastatin in patients with mixed dyslipidemia. Atherosclerosis 2007;8(Supplements):202. Príloha č.3 Významné súhrnné články z odbornej literatúry Young-June Yang, Sang-Hak Lee, Byung Soo Kim, Yun-Kyeong Cho et al.: Combination Therapy of Rosuvastatin and Ezetimibe in Patients with High Cardiovascular Risk, Clinical therapeutics, January 2017Volume 39, Issue 1, Pages Hong SJ, Jeong HS, Ahn JC, Cha DH et al.: A Phase III, Multicenter, Randomized, Doubleblind, Active Comparator Clinical Trial to Compare the Efficacy and Safety of Combination Therapy With Ezetimibe and Rosuvastatin Versus Rosuvastatin Monotherapy in Patients With Hypercholesterolemia: I-ROSETTE (Ildong Rosuvastatin & Ezetimibe for Hypercholesterolemia) Randomized Controlled Trial, Clinical Therapeutics, 2018 Feb;40(2): Ara R, Pandor A, Tumur I, Paisley S.: Estimating the health benefits and costs associated with ezetimibe coadministered with statin therapy compared with higher dose statin monotherapy in patients with established cardiovascular disease: results of a Markov model for UK costs using data registries, Clinical Therapeutics, 2008 Aug;30(8): Morrone D, Weintraub WS, Toth PP, Hanson ME, Lowe RS, Lin J, Shah AK, Tershakovec AM.: Lipid-altering efficacy of ezetimibe plus statin and statin monotherapy and identification of factors associated with treatment response: a pooled analysis of over 21,000 subjects from 27 clinical trials, Atherosclerosis Aug;223(2):

9 Ren Y, Zhu H, Fan Z, Gao Y, Tian N.: Comparison of the effect of rosuvastatin versus rosuvastatin/ezetimibe on markers of inflammation in patients with acute myocardial infarction,exp Ther Med Nov;14(5): Saeedi R, Johns K, Frohlich J, Bennett MT, Bondy G.:Lipid lowering efficacy and safety of Ezetimibe combined with rosuvastatin compared with titrating rosuvastatin monotherapy in HIV-positive patients, Lipids Health Dis Jun 19;14:57. Ara R, Tumur I, Pandor A, Duenas A, Williams R.:Ezetimibe for the treatment of hypercholesterolaemia: a systematic review and economic evaluation, Health Technol Assess May;12(21):iii, xi-xiii, Harold E Bays, Michael H Davidson, Rachid Massaad, Doreen Flaim.: Safety and Efficacy of Ezetimibe Added on to Rosuvastatin 5 or 10 mg Versus Up-Titration of Rosuvastatin in Patients With Hypercholesterolemia (the ACTE Study), The American journal of cardiology 108(4): May Claudio Majul, Michel Farnier, Harold Bays,Maurizio Averna.:Efficacy and Safety of Ezetimibe Added to Atorvastatin Versus Atorvastatin Uptitration or Switching to Rosuvastatin in Patients With Primary Hypercholesterolemia, The American journal of cardiology 112(12) September Maria Lorenzi, Carl A. Baxter, Baishali Ambegaonkar, Jeroen Paul Jansen.: Ezetimibe in highrisk, previously treated statin patients: a systematic review and network meta-analysis of lipid efficacy, Clinical Research in Cardiology October Zeljko Reiner, Alberico L Catapano, Guy De Backer, Marja-Riitta Taskinen.: ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias, European Heart Journal 217:1-44. Peter Paul Toth, Doralisa Morrone, W S Weintraub, Mary E Hanson.: Safety profile of statins alone or combined with ezetimibe: A pooled analysis of 27 studies including over 22,000 patients treated for 6-24 weeks, International Journal of Clinical Practice 66(8): August A B Sumarokov, V V Kukharchuk.: Hypolipidemic and pleiotropic effects of a combination of simvastatin and ezetimibe in patients with different types of hyperlipidemia, Terapevticheskii arkhiv 86(12): March Harold E Bays, Maurizio Averna, Claudio Majul, Dirk Muller-Wieland.: Efficacy and Safety of Ezetimibe Added to Atorvastatin Versus Atorvastatin Uptitration or Switching to Rosuvastatin in Patients With Primary Hypercholesterolemia, The American journal of cardiology 112(12) September Barbora Nussbaumerová.: Léčíme dostatečně statiny a co přináší kombinovaná léčba statin a ezetimib?, Interní Med. 2016; 18(2): Pearson TA, Denke MA, McBride PE, et al. A community-based, randomized trial of ezetimibe added to statin therapy to attain NCEP ATP III goals for LDL cholesterol in hypercholesterolemic patients: the ezetimibe add-on to statin for effectiveness (EASE) trial. Mayo Clin Proc 2005; 80: Jian Zhang, Mingzhi Long, Yichao Yu.: The effects of additional ezetimibe treatment to baseline rosuvastatin on circulating PCSK9 among patients with stable angina, Journal of thoracic disease, Vol 9, No 5, May Xiaofang Wang, Xiaoyan Zhao, Ling Li, Haimu Yao et al.: Effects of Combination of Ezetimibe and Rosuvastatin on Coronary Artery Plaque in Patients with Coronary Heart Disease, Heart, Lung and Circulation (2016) 25, Kosoglou T, Statkevich P, Yang B, Suresh R, Zhu Y, Boutros T, et al. Pharmacodynamic interaction between ezetimibe and rosuvastatin. Curr Med Res Opin 2004;20:

10 10