20 ROKOV PCT V DIAGNOSTIKE SEPSY k. holečková, LF SZU, KIGM Bratislava Ostrava 2019
Zápal - Sepsa - Diagnóza Rubor, calor, dolor, tumor, functio laesa Celsus a Wirchov FW Leukocyty, diferenciál CRP PCT
Horúčka + - Tachykardia Tachypnoe.. Pomocné vyšetrenia RTG, SONO, CT SEPSA Zápal. markery Le + dif. CRP PCT Kultivácie (HE)
História prokalcitonínu 1960 Copp objavil kalcitonín u psov 1975 Moyaet popísal PCT ako prekurzor 1981 popísali molekulárnu štruktúru PCT - glykoproteín zložený z 116 AK 1993 Assicot opísal PCT septických pacientov Diferencuje septické stavy od iných príčin SIRS Klasifikácia štádií sepsy 1995... Nie je tak špecifický Zvyšuje sa podľa závažnosti klinického stavu Má prognostický význam ATB liečba
1996-1997 grant Švajčiarskej vlády HCUG Ženeva Význam cytokínov po sepsy Prognostické parametre Ktorý cytokín by sa dal využiť na liečbu sepsy PCT
PCT prekurzor calcitonínu vyjadrený génom CALC-1 umiestnenom na 11 chromozóme. prokalcitonín prohormón kalcitonínu 116 AK produkuje sa v C - bunkách štítnej žľazy a v neuroendokrinných bunkách pľúc Systémová mikróbna infekcia indukuje tvorbu PCT v mnohých tkanivách, orgánoch a rôznych typoch buniek Induktormi tvorby zápalového PCT sú zložky mikroorganizmov a prozápalové cytokíny Hladina stúpa 100 10 000x pečeň, ovária, semenníky, adipocyty, obličky, nadobličky, pankreas
Diagnostická hodnota Význam Vplyv na bunky imunitného systému, ktoré majú v patogenéze sepsy rozhodujúcu úlohu Ovplyvňuje aktivitu lymfocytov, fagocytujúcich buniek, znižuje hladinu tromboxánov Zvýšené PCT aj u tyreoidektomovaných pacientov Imunomodulačný Protizápalový efekt
CRP Opsonizujúci faktor pre fagocytózu 5 mg/l, stúpa po 4-6 hod. Nediferencuje typ zápalu Infekčný/neinfekčný Nerozlíši závažnosť stavu Pri sepse má nízku špecificitu a pomalú dynamiku PCT Prohormón kalcitonínu tvorený v bb štítnej žľazy Tvorbu stimuluje baktériový endotoxín 0,05 µg/l stúpa pri systémovom zápale 2-3 hod. Koreluje so závažnosťou stavu Klesá podľa závažnosti stavu Pri lokálnych zápaloch a opúzdrených abscesoch sa nezvyšuje
PCT versus CRP Začiatok zvýšenia CRP je pomalšie ako PCT (>12 hodín) Kinetika CRP je pomalšia ako PCT, plazmatický polčas je taktiež 24 hodín, ale produkcia CRP v pečeni pretrváva po odznení zápalového podnetu viac dní Pri ťažkej infekcii, sepse a MODS reaguje CRP citlivejšie, ale menej špecificky ako PCT. Hodnoty môžu zostať zvýšené dlhý čas Pri polytraume bez infekcie môže pretrvávať zvýšené CRP, ale PCT sa upravuje
Kinetika biomarkerov pri baktériovej infekcii Meisner et.al., Criti.Care 1999, 3ô45-50 http://www.biomerieux-diagnostics.com/vidas-brahms-pct
Referenčné hodnoty CRP mg/l 10-20 ľahká inf. 20-50 str. ťažká inf. 50 ťažká inf. PCT µg/ml Zdravý Vírus inf. Lokálna infekcia Systémová odpoveď Sepsa Ťažká sepsa Septický šok
PCT v klinikej praxi Diagnóza systémovej infekcie Neinfekčné príčiny zvýšenia Závažnosť stavu, MODS Prognóza Diagnostika Transplantačná medicína Renálne zlyhanie ATB liečba
Neinfekčné príčiny zvýšenia PCT Polytraumy 5 µg/l, vrchol za 24-48 h rýchly pokles Pooperačne Úrazy teplom Kardiogénny šok Novorodenci 15 μg/ml 12-18h 8 μg/ml 6-12 h 21 μg/ml 18-30 h 15 μg/ml 30-36 h 8 μg/ml 36-42 h 2 μg/ml 0-6h 2 μg/ml 42-48 h
Potenciálne limity PCT Falošne negatívne Lokalizované infekcie Včasné meranie Užívanie kortikoidov Atypické baktérie Falošne pozitívne Onkologické ochorenia Pankreatitída Úrazy teplom Trauma, popáleniny, operácie Chrípka (2009, H1N1) Novorodenci, chronické renálne zlyhávanie, imukompromitovaní pac.
Algoritmus sledovania PCT < 0,1 μg/ml 0,1-0,25 μg/ml > 0,25-0,5 μg/ml > 0,5 μg/ml Bakt. Infekcia veľmi málo pravdepodobná Bakt. Infekcia málo pravdepodobná Bakt. Infekcia pravdepodobná Bakt. inf. veľmi pravdepodobná A T B NIE! NIE ÁNO ÁNO! Kontrola PCT po 6 24 h Hemodynamická a resp. insuf. Comorbidity Lokaliz. infekcia absces, empyém Imunosupresia kortikoidy Iné inf... A T B Kontrola vývoj PCT / 4 5 7 deň Ukončenie ATB liečby ( > 10 μg/ml) Pokles o 80 90%
Záver PCT je užitočný biomarker včasnej dg. sepsy u kriticky chorých. pri interpretácii nálezov treba zohľadniť anamnézu, klinický stav, kultivácie PCT je dobrý diagnostický marker štádií sepsy. je nadradený CRP, mal by byť zaradený do Dg. odporučení PCT pomáha hodnotiť závažnosť stavu, MODS a prognózu kriticky chorých. Má diagnostický prínos v transplantačnej medicíne a pre predpoklad renálneho zlyhania počas sepsy Využíva sa na indikácie ATB liečby, ev. ukončenie liečby. Hodnoty a dynamika u starších pacientov sa nelíšia (novorodenci áno)