Návrh

Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných liekov Typ žiadosti A1N Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Držiteľ registrácie: Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): Kyowa Kirin Limited Galabank Business Park Galashiels Spojené kráľovstvo 2. Splnomocnený zástupca držiteľa registrácie (ak je určený): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: MEVIAN, s.r.o. Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): Na Mičánce 1036/55 160 00 Praha 6 - Dejvice Česká republika 3. Osoba oprávnená konať za držiteľa registrácie: Meno a priezvisko: MUDr. Boris Braun E-mailová adresa: borisbraun@me.com Telefónne číslo (pevná linka, mobil): 00420737215984 Časť B Údaje o lieku 1. Kód ŠÚKL-u, názov lieku, lieková forma, cesta podania, veľkosť balenia a sila: 2883B,Moventig 25 mg filmom obalené tablety, filmom obalené tablety, perorálne použitie, tbl flm 90x25 mg (blis.al/al) 2. ATC kód liečiva: A06AH03 3. Identifikácia lieku uvedením položky alebo podpoložky colného sadzobníka: 3004 90 00 4. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku s uvedením všetkých v ňom obsiahnutých liečiv: Každá filmom obalená tableta obsahuje oxalát naloxegolu v množstve zodpovedajúcom 25 mg naloxegolu. Zoznam pomocných látok: Jadro tablety: manitol (E421) mikrokryštalická celulóza (E460) sodná soľ kroskarmelózy (E468) magnéziumstearát (E470b) 1

propylgalát (E310) Filmový obal: hypromelóza (E464) oxid titaničitý (E171) makrogol (E1521) červený oxid železitý (E172) čierny oxid železitý (E172) 5. Typ lieku: ORIGINÁLNY LIEK GENERICKÝ LIEK BIOLOGICKY PODOBNÝ LIEK 6. Registračné číslo: EU/1/14/962/006 Dátum ukončenia platnosti rozhodnutia o registrácii lieku: 08.12.2019 7. Návrh úradne určenej ceny lieku (cena od výrobcu alebo dovozcu): 207,94 EUR 8. Prepočet navrhovanej úradne určenej ceny na maximálnu cenu lieku vo verejnej lekárni: 249,64 EUR Časť C Štandardná dávka liečiva (ŠDL) 1. Veľkosť dennej definovanej dávky (DDD) určenej Svetovou zdravotníckou organizáciou: 25 MG 2. Návrh veľkosti ŠDL: 25 MG 3. Počet navrhovaných ŠDL v jednom balení lieku: 90 4. Odôvodnenie návrhu štandardnej dávky liečiva, ak sa návrh odlišuje od dennej definovanej dávky liečiva určenej Svetovou zdravotníckou organizáciou: Časť D Návrh zaradenia lieku v zozname kategorizovaných liekov 1. Návrh maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za liek: 229,50 EUR/balenie 2. Odôvodnenie návrhu maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za liek: Použitá metodika stanovenia úhrady podľa vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 435/2011 Z. z. o spôsobe určenia štandardnej dávky liečiva a maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za štandardnú dávku liečiva v znení neskorších predpisov. Na základe výsledkov farmako-ekonomického hodnotenia lieku je výška tejto úhrady v súlade s pravidlami Metodickej pomôcky pre vykonávanie farmako-ekonomického rozboru lieku a medicínsko ekonomického rozboru zdravotníckej pomôcky a medicínsko-ekonomického rozboru dietetickej potraviny. Navrhujeme zaradenie uvedeného balenia lieku do zoznamu kategorizovaných liekov so spôsobom úhrady I (liek, ktorému nie je určený osobitný spôsob úhrady lieku; plne uhrádzaný na základe verejného zdravotného poistenia). 3. Návrh indikačného obmedzenia: Naloxegol je hradený v liečbe opiátmi indukovanej zápchy u dospelých pacientov, u ktorých bola odpoveď na liečbu laxatívom aspoň z jednej triedy nedostatočná. Pacient je liečený naloxegolom po dobu trvania súčasně užívané liečby opiátmi. 4. Návrh preskripčného obmedzenia na špecializačný odbor lekára alebo zubného lekára: AGG - lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore algéziológia ONK - lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v špecializačnom odbore klinická 2

onkológia alebo v špecializačnom odbore radiačná onkológia alebo v subšpecializačnom odbore pediatrická hematológia a onkológia PLM - lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v odbore paliatívna medicína NEU - lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v špecializačnom odbore neurológia alebo v subšpecializačnom odbore pediatrická neurológia GER - lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v špecializačnom odbore geriatria REU - lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v špecializačnom odbore reumatológia alebo v subšpecializačnom odbore pediatrická reumatológia ORT - lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v špecializačnom odbore ortopédia alebo v subšpecializačnom odbore pediatrická ortopédia 5. Návrh obmedzenia úhrady zdravotnej poisťovne na jej predchádzajúci súhlas: Nie 3

Časť E Úradne určená cena lieku v iných členských štátoch EÚ Uvádza sa v príslušnej národnej mene. Prepočet cien na menu euro sa vykoná na základe kurzu vypočítaného ako aritmetický priemer denných referenčných výmenných kurzov vyhlásených Európskou centrálnou bankou za obdobie dvanástich mesiacov predchádzajúcich mesiacu, v ktorom sa žiadosť podáva. 1. Belgicko EUR 2. Bulharsko BGN EUR 3. Česká republika CZK EUR 4. Cyprus EUR 5. Dánsko 1 545,31 DKK 207,77 EUR 6. Estónsko EUR 7. Fínsko EUR 8. Francúzsko EUR 9. Grécko EUR 10. Holandsko EUR 11. Chorvátsko HRK EUR 12. Írsko EUR 13. Litva EUR 14. Lotyšsko EUR 15. Luxembursko EUR 16. Maďarsko HUF EUR 17. Malta EUR 18. Nemecko EUR 19. Poľsko PLN EUR 20. Portugalsko EUR 21. Rakúsko EUR 22. Rumunsko RON EUR 23. Slovinsko EUR 24. Španielsko EUR 25. Spojené kráľovstvo GBP EUR 26. Švédsko 2 002,99 SEK 208,11 EUR 27. Taliansko EUR Európska referenčná cena lieku 207,94 EUR Časť F Zoznam členských štátov EÚ, v ktorých má liek úradne určenú cenu spolu s uvedením overiteľných zdrojov údajov o cene lieku podľa 94 ods. 8 zákona Vypĺňa sa, ak ide o liek podľa 16 ods. 7 zákona, t.j. ak predmetom žiadosti je originálny liek a v žiadnom členskom štáte EÚ nie sú registrované lieky iných držiteľov registrácie, ktoré by sa vyznačovali rovnakou kombináciou liečiva, liekovej formy a množstva liečiva v jednej dávke lieku. Na účely preukazovania úradne určenej ceny originálneho lieku podľa 16 ods. 7 zákona sa na počet kusov liekovej formy v balení lieku neprihliada. 1. členský štát: Cyprus Overiteľný zdroj údajov: http://www.moh.gov.cy/moh/phs/phs.nsf/dmlpricelist_en/dmlpricelist_en?opendocumenthttp:// www.moh.gov.cy/moh/phs/phs.nsf/dmlpricelist_en/dmlpricelist_en?opendocument 2. členský štát: Dánsko Overiteľný zdroj údajov: http://www.medicinpriser.dk/ 3. členský štát: Estónsko Overiteľný zdroj údajov: http://sm.ee/et/ravimite-hinnastamine-ja-huvitamine 4. členský štát: Francúzsko Overiteľný zdroj údajov: http://www.codage.ext.cnamts.fr/codif/bdm_it/index.php?p_site=ameli 5. členský štát: Grécko Overiteľný zdroj údajov: 4

http://www.moh.gov.gr/articles/times-farmakwn/deltia-timwn 6. členský štát: Írsko Overiteľný zdroj údajov: http://www.hse.ie/eng/staff/pcrs/online_services/ 7. členský štát: Rakúsko Overiteľný zdroj údajov: http://warenverzeichnis.apoverlag.at/apotheker 8. členský štát: Španielsko Overiteľný zdroj údajov: http://www.msc.es/profesionales/nomenclator.do 8. členský štát: Spojene kráľovstvo Overiteľný zdroj údajov: http://dmd.medicines.org.uk 8. členský štát: Švédsko Overiteľný zdroj údajov: http://www.tlv.se/beslut/sok/lakemedel/ 8. členský štát: Taliansko Overiteľný zdroj údajov: www.farmadati.it 5

Príloha č.1 viz FEK_rozbor_lieku viz Naloxegol_CUA Údaje o účinnosti lieku podložené výsledkami klinických skúšok Príloha č.2 Prehľad významných porovnávacích klinických skúšok Kodiac 4 a Kodiac 5 (zdroj: Chey W, a kol. Naloxegol for Opioid-Induced Constipation in Patients with Noncancer Pain. The New England Journal of Medicine. 2014) Kodiac 8 (zdroj: 1. Webster L, et al. Randomised clinical trial: the long-term safety and tolerability of naloxegol in patients with pain and opioid-induced constipation. Aliment Pharmacol Ther 2014; 40:771-779) Klinická účinnosť a bezpečnosť naloxegolu sa stanovila v dvoch opakovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s OIZ a bolesťou nesúvisiacou s rakovinou (Kodiac 4 a Kodiac 5). Odpoveď na liečbu bola definovaná ako 3 spontánne vyprázdnenie za týždeň a zlepšenie oproti východiskovému stavu o 1 spontánne vyprázdnenie za týždeň po dobu najmenej 9 zo 12 týždňov štúdie, z toho po dobu najmenej 3 z posledných 4 týždňov štúdie.odpoveď na liečbu bola štatisticky významne vyššia u pacientov liečených naloxegolom v porovnaní s placebom. Podiel pacientov s výskytom závažných nežiaducich účinkov bol do 5%. Odpoveďna liečbu v 12. týždni (ITT populácia): parametr prínosu štúdia naloxegol 25 mg placebo RR, rozdiel, p odpoveď na liečbu KODIAC 4 44,4 % 29,4 % 1,51 (95% IS 1,17-1,95) 15% 0,001 KODIAC 5 39,7 % 29,3 % 1,35 (95% IS 1,05-1,74) 10,4% 0,02 Výsledky pre podskupinu pacientov s nedostatočnou odpoveďou na laxatíva: Podiel pacientov bez odpovede na laxatíva predstavoval v štúdii Kodiac 4 54.6% pacientov (350 pacientov) a v štúdii Kodiac 5 53,2% pacientov (370 pacientov) (Chey, 2014) Odpoveď na liečbu v skupine pacientov s nedostatočnou odpoveďou na laxatíva: parametr prínosu štúdia naloxegol 25 mg placebo RR, rozdíl, p odpověď na liečbu KODIAC 4 48,7 % 28,8 % 1,69 (95% IS 1,21-2,37) 19,9% 0,002 KODIAC 5 46,8 % 31,4 % 1,49 (95% IS 1,08-2,06) 15,4% 0,01 Prínosy naloxegolu v dávke 25 mg v skupine pacientov s nedostatočnou odpoveďou na liečbu laxatívami boli preukázané aj v rade ďalších sledovaných parametrov prínosu, ako je doba do prvého spontánneho vyprázdnenia, počet dní v týždni s aspoň jedným spontánnym vyprázdnením, počet spontánnych vyprázdnení v týždni, zlepšenie bolesti konečníka v dôsledku obtiažneho vyprázdňovania. Podávanie naloxegolu v dávke 25 mg počas 12 týždňov viedlo v oboch štúdiách v porovnaní s placebom k významnému zlepšeniu kvality života meranej metódami PAC-SYM, PAC-QoL a EQ-5D. 6

Bezpečnosť liečby V štúdiách Kodiac 4 a Kodiac 5 neboli zaznamenané významné rozdiely vo výskyte závažných nežiaducich účinkov v porovnávaných vetvách, v skupine pacientov liečených naloxegolom v dávke 25 mg predstavoval výskyt závažných nežiaducich účinkov 3,3% (Kodiac 4) a 3,4% (Kodiac 5 ), v skupine pacientov s placebom bol výskyt závažných nežiaducich účinkov 5,2% (KOADIAC 4 a 5) (Chey,2014). Dlhodobá bezpečnosť liečby naloxegolom bola stanovená v štúdii Kodiac 8 (štúdia fázy III). Do štúdie boli zaradení naloxegolom novo liečení pacienti alebo pacienti pokračujúci v liečbe zo štúdií Kodiac 4 a Kodiac 5. Celkom sa štúdie zúčastnilo 2 393 pacientov. Počas 52-týždňovej liečby sa nepozorovali žiadne významné rozdiely v bezpečnosti a znášanlivosti medzi skupinami s naloxegolom 25 mg a skupinou s bežnou liečbou (Webster,2014). Príloha č.3 Významné súhrnné články z odbornej literatúry Chey, W a kol. Naloxegol for Opioid-Induced Constipation in Patients with Noncancer Pain. The New England Journal of Medicine. 2014. Webster, L a kol. Randomised clinical trial: the long-term safety and tolerability of naloxegol in patients with pain and opioid-induced constipation.. Aliment Pharmacol Ther. 2014, 40:771-779. Camilleri, M a kol. Emerging treatments in neurogastroenterology: a multidisciplinary working group consensus statement on opioid-induced constipation. Neurogastroenterol Motil. 2014 Nelson A. D. and Camilleri M. Opioid-induced constipation: advances and clinical guidance. Ther Adv Chronic Dis. 2016, 7(2): 121-134. 7