Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene registrácie, ev.č. 572/2004 Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC) 1. NÁZOV LIEKU FOSTIMON HP 75 IU FOSTIMON HP 150 IU 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna injekčná liekovka FOSTIMON HP 75 IU obsahuje: Liečivo: Urofollitropinum (Humánny folikulistimulujúci hormón FSH) 75 IU Jedna injekčná liekovka FOSTIMON HP 150 IU obsahuje: Liečivo: Urofollitropinum (Humánny folikulistimulujúci hormón FSH) 150 IU Pomocné látky; pozri časť 6.1 3. LIEKOVÁ FORMA Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1.Terapeutické indikácie Anovulácia (vrátane polycystického ovariálneho syndrómu PCOS) u žien, ktoré nereagujú na liečbu s chlomifén citrátom. Kontrolovaná ovariálna hyperstimulácia na indukciu viacpočetného vývoja folikulov počas ART (Asistovaných reprodukčných technológii) akými sú IVF (in vitro fertilizácia), GIFT ( Intratubulárny transfer gamét) a ZIFT (Intratubulárny transfer zygót). 4.2.Dávkovanie a spôsob podávania Liečba s FOSTIMON HP by sa mala začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou neplodnosti. Dávkovanie: Anovulácia (vrátane PCOS): Cieľom liečby s FOSTIMON HP je vývoj jediného zrelého Graafovho folikulu, z ktorého sa po podaní choriogonadotropínu (hcg) uvoľní vajíčko. FOSTIMON HP sa môže podávať denne. U menštruujúcich pacientok by sa malo s liečbou začať počas prvých 7 dní menštruačného cyklu. Liečba by sa každej individuálnej pacientke osobitne mala upraviť na základe reakcie, ktorá sa určí zmeraním veľkosti folikulu ultrazvukom a/alebo vyšetrením hladiny estrogénu.
Obvyklé dávkovanie sa zahajuje pri 75 150 IU FSH na 1 deň a dávka sa postupne zvyšuje podľa potreby o 37,5 IU (až po 75 IU, v intervaloch 7 až 14 dní), aby sa dosiahla dostatočná ale nie nadmerná reakcia. Denná dávka FSH nesmie prevýšiť 225 IU. V prípade, že pacientka nemá primeranú reakciu po 4 týždňoch liečby, cyklus treba vynechať a v ďalšom cykle použiť vyššiu počiatočnú dávku ako v predchádzajúcom. Ak sa dostaví ideálna reakcia, je potrebné podať jednu injekciu 5000 IU 10000 IU hcg 24 48 hodín po poslednej FOSTIMON HP injekcii. Pacientke treba odporučiť pohlavný styk v deň injekcie a v nasledujúci deň. V prípade nadmernej reakcie treba liečbu pozastaviť a hcg nepodať (pozri časť Špeciálne upozornenia). Následne treba liečbu obnoviť s počiatočnou dávkou nižšou ako v predchádzajúcom cykle. Ženy, ktoré absolvujú kontrolovanú ovariálnu stimuláciu počas ART Obvykle zaužívaný protokol na superovuláciu zahŕňa podávanie 150 225 IU FOSTIMON HP denne so začiatkom na 2. alebo 3. deň cyklu. Liečba pokračuje s dávkovaním upraveným vzhľadom na reakciu pacientky (obvykle nie vyššie ako 450 IU denne) dovtedy, kým sa nedosiahne dostatočný vývoj folikulu, čo sa potvrdí monitorovaním koncentrácie sérového estrogénu a/alebo ultrazvukovým vyšetrením Primeraný vývoj folikulu sa obvykle dosiahne na 10. deň liečby (rozsah 5-20 dní). Na vyvolanie dozrievania folikulu by mala byť 24-48 hodín po poslednej FOSTIMON HP injekcii podaná jediná injekcia s 5000IU 10000 IU hcg. Zníženie činnosti hypofýzy pre potlačenie prudkého vzostupu endogénneho LH a kontrola tonických hladín LH sa teraz obvykle dosahuje podaním hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH). V obvykle používanom protokole sa podávanie FOSTIMON HP zahajuje približne dva týždne po začatí liečby agonistami, a obe terapie pokračujú pokiaľ sa nedosiahne primeraný vývoj folikulu. Napríklad po dvoch týždňoch zníženia činnosti hypofýzy pomocou agonistu, sa počas nasledovných 7 dní podáva 150 225 IU FOSTIMON HP. Dávka sa neskôr upraví primerane k reakcii pacientky vzhľadom na reakciu vaječníka. 2
Spôsob podania FOSTIMON HP sa podáva intramuskulárne a subkutánne. Prášok sa má rozpustiť v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Aby sa vyhlo podávaniu veľkých objemov, môžu sa v 1 ml rozpúšťadla rozpustiť až tri injekčné liekovky FOSTIMON HP 75 IU. Pri prísnom dodržaní všetkých príkazov ošetrujúceho lekára si pacientka môže subkutánne injekcie pichať aj sama. 4.3.Kontraindikácie Známa precitlivenosť na FSH alebo niektorú z pomocných látok obsiahnutých vo FOSTIMON HP Zväčšenie vaječníkov alebo vznik cysty, ktorá nie je následkom polycystického ovariálneho syndrómu Gynekologické krvácania neznámej príčiny Karcinóm vaječníkov, maternice alebo prsníkov Nádory hypotalamu alebo hypofýzy. FOSTIMON HP by sa nemal aplikovať ak nie je možné dosiahnuť účinnú reakciu, ako napríklad v prípade: primárnej poruchy vaječníkov malformácie pohlavných orgánov inkompatibilných s graviditou fibroidných nádorov maternice inkompatibilných s graviditou 4.4.Špeciálne upozornenia a opatrenia pri používaní FOSTIMON HP by si mali podávať samé len pacientky, ktoré sú motivované, zaškolené a dostatočne informované. Pred samotnou pacientkou, je potrebné pacientke ukázať ako a kam sa subkutánna injekcia aplikuje, a ako sa pripravuje injekčný roztok. Na FOSTIMON HP nebol počas klinických štúdií zaznamenaný žiaden prípad precitlivenosti. Avšak u pacientok, ktoré majú známu precitlivenosť na iné gonadotropíny je možná anafylaktická reakcia. Týmto pacientkám je potrebné podať prvú injekciu FOSTIMON HP pod priamym dohľadom lekára pričom v blízkom okolí by malo byť dostupné zariadenie pre kardiopulmonárnu resuscitáciu. Pred začatím liečby je potrebné posúdiť neplodnosť páru a zvážiť možné kontraindikácie tehotenstva. Je potrebné vyšetriť pacientky najmä na výskyt hypothyreózy, adrenokortikálneho deficitu, hyperprolaktinémie a nádoru hypofýzy alebo hypotalamu, a následne im poskytnúť vhodnú špecifickú liečbu. 3
U pacientok, ktoré sa podrobujú stimulácii folikulov, môže dôjsť k hyperstimulácii z dôvodu nadmernej estrogénovej reakcie a vývoja početných folikulov. Počas ART procedúry môže príznaky hyperstimulácie redukovať aspirácia všetkých folikulov pred ovuláciou. Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS) môže nadobudnúť vážne nežiaduce následky v podobe veľkých ovariálnych cýst. Nadmerná ovariálna reakcia na liečbu len výnimočne spôsobuje výraznú hyperstimuláciu pokiaľ nie je hcg podaný na vyvolanie ovulácie. Preto je vhodné nepodať hcg a pacientke odporučiť aby nemala aspoň 4 dni pohlavný styk, alebo používala bariérové kontraceptívne metódy. Odporúča sa pozorne sledovať reakciu vaječníkov pomocou ultrazvukového vyšetrenia pred a počas stimulačného cyklu, hlavne u pacientok s PCOS. U pacientok podrobujúcich sa liečbe ART je riziko viacpočetnej gravidity spojené hlavne s počtom umiestnených embryí. U pacientok, ktoré sa podrobujú indukcii ovulácie je zvýšená incidencia viacpočetnej gravidity v porovnaní s prirodzeným počatím. Na minimalizovanie rizika OHSS alebo viacpočetnej gravidity, sa odporúčajú ultrazvukové vyšetrenia ako aj stanovovanie hladín estradiolu. U pacientok, ktoré nemajú ovuláciu je riziko OHSS a viacpočetnej gravidity zvýšené pri hladinách sérového estradiolu >900 pg/ml 3300 pmol/l) a viacerých ako 3 folikuloch s priemerom 14 mm a viac. Pri ART je zvýšené riziko OHSS pri hladinách sérového estradiolu >3000 pg/ml (11000 pmol /l) a 20 alebo viacerých folikuloch s priemerom 12 mm a viac. V prípade, že hladina estradiolu je >5000 pg/ml (20200 pmol/l) a pri celkovo 40 a viacerých folikuloch, môže byť potrebné zamietnutie podania hcg. Dodržiavanie odporúčaného dávkovania FOSTIMON HP, režimu jeho podávania a dôkladné sledovanie terapie minimalizuje incidenciu ovariálnej hyperstimulácie a viacpočetnej gravidity. (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania a 4.8 Nežiaduce účinky). U pacientok liečených s FSH je výskyt spontánneho potratu vyšší ako u normálnej populácie, je však porovnateľný s jeho výskytom u žien s poruchami plodnosti. 4.5.Liekové a iné interakcie Súbežné používanie FOSTIMON HP s inými liekmi používanými na stimuláciu ovulácie môže zosilniť folikulárnu reakciu, zatiaľ čo súbežné používanie GnRH agonistov na indukciu supresie hypofýzy môže vyžadovať zvýšenie dávky FOSTIMON HP, potrebnej na vyvolanie dostatočnej ovariálnej reakcie. Žiadne iné klinicky významné liekové interakcie sa v štúdiách s FOSTIMON HP nezaznamenali. 4
4.6.Používanie v gravidite a počas laktácie FOSTIMON HP sa nesmie podávať počas gravidity a laktácie. Pri, v klinických podmienkach uskutočňovanej, kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii gonadotropínmi sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko. V prípade aplikácie počas gravidity sa teratogénny účinok močového FSH, vzhľadom na nedostatočné klinické údaje, nedá vylúčiť. Skúšky na zvieratách teratogénny efekt nepreukázali. 4.7.Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. 4.8.Nežiaduce účinky Boli zaznamenané lokálne reakcie v mieste podania injekcie (bolesť, začervenanie, hematómy). Počas liečby s FOSTIMON HP je potrebné myslieť na možný vývoj ovariálneho hyperstimulačného syndrómu (OHSS). Tento syndróm sa môže prejaviť hlavne u pacientok s PCOS. Prvými symptómami OHSS sú bolesti brucha spojené s nevoľnosťou, vracanie, zvýšenie telesnej hmotnosti. V závažných, avšak zriedkavých prípadoch OHSS môže byť zväčšenie vaječníkov sprevádzané hydrotoraxom ako aj komplikovanejšími tromboembolickými príhodami. V zriedkavých prípadoch sa tieto účinky môžu vyskytnúť aj nezávisle od OHSS. V prípade, že sa hore uvedené symptómy vyskytnú, odporúča sa lekárske vyšetrenie pomocou ultrazvuku. V prípade nadmernej ovariálnej reakcie, je potrebné prerušiť liečbu s FOSTIMON HP a nepodať hcg na vyvolanie ovulácie. To zníži riziko vytvorenia OHSS. U pacientok, ktoré sa podrobujú liečbe s FOSTIMON HP je výskyt viacpočetnej gravidity zvýšený v porovnaní s prirodzeným počatím, týka sa to však aj všetkých ostatných terapií na indukciu ovulácie. Väčšina viacpočetných počatí sú dvojčatá. U pacientiek ktoré sa podrobujú IVF súvisí riziko viacpočetnej gravidity s počtom umiestnených embryí. V zriedkavých prípadoch boli s liečbou humánnymi menotropínmi/ gonadotropínmi spájané arteriálne tromboembólie. Toto platí aj pre FOSTIMON HP. Výskyt potratov je porovnateľný s ich incidenciou u žien s poruchami plodnosti. Mimomaternicová gravidita sa môže vyskytnúť u žien s anamnézou ochorení vajcovodov. 4.9.Predávkovanie Účinky predávkovania FOSTIMON HP nie sú známe, napriek tomu je však možné predpokladať výskyt ovariálneho hyperstimulačného syndrómu (pozri časť 4.4.Špeciálne upozornenia a opatrenia pri používaní). 5
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1.Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Gonadotropíny, Urofolitropín ATC kód:g03ga04 Liečivo FOSTIMON -u HP je vysoko purifikovaný folikulistimulujúci hormón (FSH), získaný z humánneho menopauzálneho gonadotropínu (HMG). Hlavný účinok FSH injekcií je vývoj a dozrievanie Graafových folikulov. 5.2.Farmakokinetické vlastnosti Po podaní intramuskulárnej alebo subkutánnej injekcie, je biologická dostupnosť FSH okolo 70%. 72 hodín po podaní sú hladiny plazmatického FSH vždy pod úrovňou bazálnych hodnôt. Eliminačný polčas je medzi 30 a 40 hodinami. 5.3.Predklinické údaje o bezpečnosti Gonadotropíny extrahované z moču post-menopauzálnych žien sa používali dlhé roky na liečbu mužskej i ženskej neplodnosti a u žien podrobujúcich sa medicínsky asistovaným reprodukčným technológiám. Ich toxicita je považovaná za nízku, žiadne špecifické štúdie s FOSTIMON HP sa nevykonali. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1.Zoznam pomocných látok Prášok: laktóza Rozpúšťadlo: natrii chloridum, aqua ad iniectabilia 6.2.Inkompatibility Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi. 6.3.Čas použiteľnosti 2 roky. Rekonštituovaný roztok sa musí okamžite použiť. 6.4.Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania Uchovávajte pri teplote do 25 C. Uchovávajte v pôvodnom balení. Chráňte pred svetlom. 6
6.5.Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia Prášok sa skladuje v injekčných liekovkách (sklo typu I), ktoré sú opatrené elastomérnou butylovou gumovou zátkou a hliníkovým tesnením 1 ml rozpúšťadla v sklenenej ampulke typu I. Balenia: 1alebo 10 injekčných liekoviek s práškom so zodpovedajúcim počtom ampuliek rozpúšťadla. 6.6.Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom Každá injekčná liekovka je len na jednorázové použitie. FOSTIMON HP musí byť pred použitím rozpustený v priloženom rozpúšťadle. Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami. 5. Držiteľ rozhodnutia o registrácii IBSA Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika Výrobca IBSA Institut Biochimique SA, Lugano, Švajčiarsko 6. Registračné číslo 56/0379/97-S 9. Dátum registrácie/dátum predĺženia registrácie 28.8.1997 Predĺžené do: 10. Dátum poslednej revízie textu Marec 2004 7