BIOCHEMICKÉ MARKERY PREDIKCIE PREEKLAMPSIE

Podobné dokumenty
PowerPoint Presentation

Trombofília a tehotenstvo

Zodpovedný prístup k rizikám hormonálnej substitučnej liečby a antikoncepcie

Pacientská organizácia pre chronické pľúcne choroby Tuberkulóza informácie pre pacientov

Familiárna Stredomorská Horúčka Verzia DIAGNÓZA A LIEČBA 2.1 Ako sa choroba diagnostikuj

6 Kapitola 6 Výsledky vyšetrení počas projektov Lekári idú do ulíc a MOST 2008 Počas mesiacov júl a august v rámci projektu Lekári idú do ulíc a počas

Roche Template

Nové odporúčania ESC na diagnostiku a liečbu periférnych artériových ochorení

Microsoft Word - Li-Fraumeni syndrom.docx

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA ŠTARTUJE ROK PREVENCIE: Pravidelné preventívne prehliadky = včasné odhalenie skrytých príznakov choroby

Deficit Mevalonát Kinázy (MKD) (alebo hyper IgD syndróm) Verzia ČO JE MKD? 1.1 Čo to je?

Dostatok energie u chronického ochorenia obličiek a optimálnu telesná hmotnosť - Dieta při chronickém onemocnění ledvin

Názov zamestnania: pôrodná asistentka na lôžkovom oddelení v intenzívnej starostlivosti v gynekológii a pôrodníctve Nariadenie vlády Slovenskej republ

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY A (MZ SR) 2-01 ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI DIABETOLOGICKEJ AMBULANCIE za rok 2016 Registrované ŠÚ SR Č. Vk.

Snímka 1

Zdravotnícka štatistika

PRÍČINY A DÔSLEDKY STAVU ŽIVOTNÉHO PROSTREDIA Zdravie sa musí chrániť starostlivosťou o zdravé životné podmienky, ktoré sú dané stavom ovzdušia, vody,

Monitoring kvality povrchových vôd Slovenskej republiky

Bielkoviny - rozhovor s nutričnou terapeutkou -

Dôležité informácie - Nevyhadzujte! Agomelatine G.L. Pharma 25 mg na liečbu epizód veľkej depresie u dospelých Príručka pre pacienta Verzia 1.0 Schvál

V súvislosti s týmto podujatím nemám žiaden konflikt záujmov.

PowerPoint Presentation

Najrozsiahlejší dostupný plán ochrany 1 IBA PRE PRSNÍKOVÉ IMPLANTÁTY MENTOR Ochrana, akú vám nikto iný neposkytne

Kazuistika 1

zs0304b

Register CMP 2007

Blue Chalkboard

NSK Karta PDF

Zmysel života v kontexte zvládania onkologického ochorenia

Vplyv fermentácie baktériami mliečneho kysnutia na zmenu nutričných parametrov vybranej pseudocereálie

Aktuality

(Microsoft PowerPoint Lie\350ebn\351 vyu\236itie PF.ppt [iba na \350\355tanie])

NSK Karta PDF

Platný od: OPIS ŠTUDIJNÉHO ODBORU

Hypertenzia4 Program celulárnej medicíny: prevencia a podporná liečba Fakty o vysokom krvnom tlaku Program Dr. Ratha na ozdravenie buniek: svedectvá p

Microsoft PowerPoint - Jesenny seminar 2018_Prezentacia_Vyskum a vyvoj.pptx

Blood Glucose Monitoring System Copyright Ascensia Diabetes Care Holdings AG. All rights reserved. diabetes.ascensia.com

Diabetes a chronické ochorenie obličiek – skĺbenie diét -

POF_web

CHCs Art Patient sheet Q&A - Core elements

4. Aktivity Klubu pacientov SMyS [režim kompatibility]

PowerPoint Presentation

Informačný list predmetu Vysoká škola: Slovenská zdravotnícka univerzita v Bratislave Fakulta: Lekárska fakulta Zubné lekárstvo Kód predmetu: ZL 044A

Snímka 1

Platný od: OPIS ŠTUDIJNÉHO ODBORU BIOCHÉMIA

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY K (MZ SR) 5-01 ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI FYZIATRIE A REHABILITÁCIE - PRACOVISKO SVLZ za rok 2019 Registro

Koncepcia detskej pneumologie

RE_QO

ZabezpeĊenie protiepidemických opatrení v súvislosti s pandémiou chrípky

Kontrolnᅢᄑ zoznam pre REKLAMNᅢノ AGENTᅢレRY

Prezentácia programu PowerPoint

C(2018)2526/F1 - SK (annex)

Príloha OA 3_FLEX_ _formulár verzia _

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

Slide 1

Snímka 1

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY Bratislava, Číslo:S OKC-ID711 R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slov

Činnosť ambulancií pneumológie a ftizeológie v SR 2014

Chronická nebakteriálna osteomyelitída/osteitída (CRMO) Verzia ČO JE CRMO 1.1 Čo to je?

POISTENIE OSÔB MÔJ ŽIVOT Investičné životné poistenie

Microsoft PowerPoint - Interbull-genomika

Slovenská akadémia vied Analýza finančnej podpory a scientometrických výstupov SAV Bratislava 2019

Sme pripravení na starnutie obyvateľstva? Dopady starnutia na trh práce a dlhodobú starostlivosť

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY A (MZ SR) 7-01 ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI GYNEKOLOGICKO-PÔRODNÍCKEJ AMBULANCIE za rok 2016 Registrované ŠÚ

trafo

Microsoft Word - Cenník poplatkov vzdelávania ZP_ďalšie vzdelávanie_od

Snímka 1

Snímka 1

Aplikácia vybraných probačných programov

PM C-03 Prostredie riadenia ¾udských zdrojov

SVETELNÁ ENERGIA SOLÁRNY ČLÁNOK ZALOŽENÝ NA UMELEJ FOTOSYNTÉZE 15. mája ODPOVEĎOVÝ HÁROK 1 - Krajina a družstvo:.. Meno: Meno:. Meno:.

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY A (MZ SR) ROČNÝ VÝKAZ O ČINNOSTI NEUROLOGICKEJ AMBULANCIE za rok 2017 Registrované ŠÚ SR Č. Vk.

Predškolská výchova vo svete 2

REGIONÁLNY ÚRAD VEREJNÉHO ZDRAVOTNÍCTVA so sídlom v Trebišove, Jilemnického 3370/2, PSČ Epidemiologická situácia v okrese Trebišov v mesiaci de

Vysoká škola: Katolícka univerzita v Ružomberku Fakulta: Fakulta zdravotníctva Kód predmetu: 54F1024W Názov predmetu: Klinické cvičenia 1 Druh, rozsah

Informácie o nákladoch a poplatkoch za službu mfondy Supermarket podielových fondov V tomto dokumente predstavujeme predpokladané celkové náklady a po

REGIONÁLNY ÚRAD VEREJNÉHO ZDRAVOTNÍCTVA so sídlom vo Svidníku Sovietskych hrdinov 79, Svidník Obdržia : praktickí lekári pre dospelých a pre de

VYLAĎ FORMU NA MMM Ako môže vyzerať tvoj maratónsky tréningový plán

PRAKTICKÉ INFORMÁCIE PRE PACIENTOV LUMBÁLNA PUNKCIA

pediatricka_reumatologia

Možnosti ultrazvukovej kontroly keramických izolátorov v praxi

Ž I A D O S Ť o posúdenie odkázanosti na sociálnu službu Ver.2018_08 pečiatka podateľne Úradu NSK 1. Údaje o fyzickej osobe, ktorá má byť posúdená Tit

ALKOHOLIZMUS A DROGOVÉ ZÁVISLOSTI (PROTIALKOHOLICKÝ OBZOR) 33, 1998, 4, s PRíSPEVKY Z PRAXE K EPIDEMIOLÓGII DROGOVÝCH ZÁVISLOSTÍ E. KOPRDOVÁ,

Zdravotná starostlivosť orientovaná na pacienta pri liečbe neplodnosti: prípadová štúdia Slavica Karajičić, MPA, MPH HPI Health Policy I

EURÓPSKA KOMISIA V Bruseli C(2017) 7779 final ANNEXES 1 to 2 PRÍLOHY k vykonávaciemu nariadeniu Komisie o zozname kódov a zodpovedajúcich

Microsoft PowerPoint - Babinska.ppt

Rozdiely v incidencii nadorov u obyvatelov zijucich v meste a na vidieku

Platný od: OPIS ŠTUDIJNÉHO ODBORU

SANTE/10915/2016-EN Rev. 2

SUZA mazagx

7 Diabetes Program celulárnej medicíny: prevencia a podporná liečba Fakty o diabete dospelých Ako sa rozvíja srdcovocievne ochorenie pri diabete Progr

Zs9814

Poradensky koncept - mlade prasnice

POISTENIE OSÔB MOJA FARBIČKA Poistenie pre deti

ZDRAVOTNÝ STAV POĽNOHOSPODÁRSTVA A POTRAVINÁRSTVA NA SLOVENSKU 2017

BPnaBMI-08-09

Akú úlohu zohráva materinský jazyk pri diagnostike komunikačnej kompetencie dieťaťa?

SANTE/10104/2015-EN

Prepis:

Jaroslav HINŠT Slovenská zdravotnícka univerzita Bratislava Trenčín, 23. septembra 2016

Táto prezentácia/prednáška bola podporená spoločnosťou Roche Slovensko, s.r.o. Spoločnosť Roche Slovensko, s.r.o. nijako neovplyvňovala obsah, rozsah a ani formulácie textu tejto prezentácie Prezentácia je koncipovaná z pohľadu lekára z klinickej praxe materno fetálnej medicíny gynekológa a pôrodníka

PREEKLAMPSIA KDE NIE JE PLACENTA NEMÔŽE BYŤ ANI PREEKLAMPSIA

PREEKLAMPSIA - PE Jedno z najzávažnejších OCHORení počas tehotnosti Vyskytuje sa u 10-14 % primipár a 5 7 % multipár ŽiaĽ je ešte stále podceňovanou komplikáciou v tehotnosti môže viesť až k multi systémovému zlyhaniu MulTiorgánové poškodenie Je Často SpojenÉ s vysokou morbiditou až mortatilitou matky a plodu MÔŽE SA OBJAVIŤ KEDYKOĽVEK PO 20. TÝŽDNI TEHOTNOSTI (70 %) ALEBO V PRVÝCH DŇOCH PO PÔRODE (30 %) Charakterizovaná JE hypertenziou a proteinúriou Hájek,Z., Čech, E., Maršál, K., a kolektív : PORODNICTVÍ, 3. zcela přepracované a doplněné vydání, GRADA Publishing, Praha, 2014 1. vydání, 538 s. Vlk, R., : PREEKLAMPSIE, Maxdorf Jessenius, Praha, 2015, 349 s.

PREEKLAMPSIA - PE Terminológia HYPERTENZNÁ CHOROBA V GRAVIDITE preeklampsia: hypertenzia + proteinúria generalizované edémy alebo proteinúria bez hypertenzie - NEJEDNÁ SA O PREEKLAMPSIU!!! EDÉMY - v minulosti označované ako súčasť kritérií - boli vylúčené pre n e š p e c i f i c k o s ť ESH/ESC = (European Society of Hypertension / European Society of Cardiology), guidelines in the European Heart Journal, 2013 ISSHP International Society for Study of Hypertension in Pregnanacy : Tranguilli AL, Brown MA, Zeeman GG, et all : The definition of severe and early-onset preeclampsia. Statements from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). Pregnancy Hypertens, 2013, Jan ; 3 (1) : 44-7

PREEKLAMPSIA - PE Terminológia Iné formy hypertenznej choroby v tehotnosti chronická (esenciálna) hypertenzia - nezávislá od tehotnosti existovala už pred 20. týždňom tehotnosti a 42 dní po pôrode v šestonedelí chronická (esenciálna) hypertenzia so superponovanou preeklampsiou existovala už pred tehotnosťou - v gravidite pribudla proteinúria + generalizované edémy tranzitórna (tehotnosťou vyvolaná) hypertenzia [PIH - pregnancy-induced hypertension] - vyvinie sa po 20. týždni tehotnosti alebo vo včasnom šestonedelí bez iných symptómov ESH/ESC = (European Society of Hypertension / European Society of Cardiology), guidelines in the European Heart Journal, 2013

PREEKLAMPSIA - PE Etiopatogenéza m u l t i f a k t o r i á l n a - stále nie je úplne známa evidentne sú známe niektoré etiologické faktory imunologické zápalové nutričné genetické Hájek,Z., Čech, E., Maršál, K., a kolektív : PORODNICTVÍ, 3. zcela přepracované a doplněné vydání, GRADA Publishing, Praha, 2014 1. vydání, 538 s. Vlk, R., : PREEKLAMPSIE, Maxdorf Jessenius, Praha, 2015, 349 s.

PREEKLAMPSIA - PE Etiopatogenéza DNES sú všeobecne uznávané patofyziologické mechanizmy dysbalancia (porucha rovnováhy) angiogénnych (VEGF vascular endotelial growth factor, PIGF placental growth factor, TGFb transforming growth factor b) a antiangiogénnych faktorov (solubilná fms-like tyrozínkináza 1 sflt-1, solubilný endoglín - seng) nedostatočná plytká invázia trofoblastu pri nidácii blastocysty nedostatočný remodeling špirálových artérií maternice hypoxické zmeny v cievach placenty aj v orgánoch matky deštrukcia endotelu kapilár markery oxidačného stresu, peroxidácie lipidov a inflamácie (voľné kyslíkové radikály, NO a pod.) vznik ateromatóznych plátov - neskoršia príčina kardiovaskulárnych chorôb Hájek,Z., Čech, E., Maršál, K., a kolektív : PORODNICTVÍ, 3. zcela přepracované a doplněné vydání, GRADA Publishing, Praha, 2014 1. vydání, 538 s. Vlk, R., : PREEKLAMPSIE, Maxdorf Jessenius, Praha, 2015, 349 s.

PREEKLAMPSIA - PE Etiopatogenéza Zjednodušený výklad pri fyziologicky prebiehajúcej tehotnosti bunky plodu, ktoré dávajú základ placente, nahlodávajú cievy maternicovej sliznice cievy sa otvárajú pre neobmedzený prietok materskej krvi dôležitý pre dostatočné zásobenie plodu živinami a kyslíkom celý proces sa uskutočňuje do 16. týždňa gravidity Hájek,Z., Čech, E., Maršál, K., a kolektív : PORODNICTVÍ, 3. zcela přepracované a doplněné vydání, GRADA Publishing, Praha, 2014 1. vydání, 538 s. Vlk, R., : PREEKLAMPSIE, Maxdorf Jessenius, Praha, 2015, 349 s.

PREEKLAMPSIA - PE pri preeklampsii Etiopatogenéza Zjednodušený výklad nahlodanie ciev prebehne nedokonale cievy matky nie sú otvorené úplne narušenie prietoku krvi do placenty klesá prísun živín a kyslíka k plodu dochádza k dysfunkcii endotelových buniek ovplyvňujúcich krvné riečisko matky vazospazmus, zvýšená priepustnosť kapilárnych stien (edémy) plod reaguje produkciou látok zvyšujúcich krvný tlak matky aby sa udržal dostatočný prietok placentou dostatočné zásobovanie živinami a kyslíkom látky produkované plodom útočia na cievne steny matky v celom tele dôsledkom ich pôsobenia dochádza k zmenám v niektorých orgánoch matky obličky mení sa štruktúra filtrujúcej jednotky unikajú bielkoviny pečeň odumierajú pečeňové bunky mozog môže dôjsť ku kŕčovitým sťahom mozgových ciev

PREEKLAMPSIA - PE Etiopatogenéza hlavnú úlohu zrejme zohráva abnormálna trofoblastická invázia pri plytkej hlavnú úlohu zrejme zohráva abnormálna trofoblastická invázia nidácii trofoblast neprestupuje celou vrstvou decidui - niektoré špirálovité pri plytkej nidácii trofoblast neprestupuje celou vrstvou decidui - aa. zostávajú intaktné iné sú tuhé, nerovné, s vysokým vaskulárnym niektoré špirálovité artérie zostávajú intaktné iné sú tuhé, odporom nerovné, pripomínajú s vysokým aterosklerózu vaskulárnym = spazmus odporom + znížený pripomínajú prietok cez aterosklerózu intervilózny priestor = spazmus - ischémia + znížený placenty prietok s infarktami cez intervilózny = IUGR (Intrauterine priestor - ischémia placenty s infarktami = IUGR (Intrauterine Growth Growth Restriction vnútromaternicová rastová retardácia častejšie Restriction) vnútromaternicová rastová retardácia častejšie asymetrická ako symetrická hypovolémia a hypoperfúzia v oblasti asymetrická ako symetrická hypovolémia a hypoperfúzia v oblasti maternice = zmeny prietoku krvi v obličkách a v pečeni tehotnej maternice = zmeny prietoku krvi v obličkách a v pečeni tehotnej

PREEKLAMPSIA PE upínacie klky extravilózny trofoblast intersticiálny trofoblast dilatácia špirálovej artérie plytká nidácia trofoblastu endovaskulárny trofoblast tuhé, nerovné, zúžené špirálové artérie tuhé, nerovné, zúžené špirálové artérie

PE sa spája s nerovnováhou sflt-1 a PIGF Zvýšená koncentrácia sflt-1 a znížená koncentrácia PIGF vedú k zníženiu toku krvi do placenty krvná cieva Normálna tehotnosť Flt-1 sflt-1 VEGF PIGF Tehotnosť pri PE Chorý endotel Vazokonstrikcia (zúženie ciev) krvná cieva Vazodilatácia (rozšírenie krvných ciev) Pri PE prietok krvi do placenty je redukovaný a môže viesť k zaostávaniu rastu plodu Powe et al (2011). Circulation 123: 2856-2869

Rizikové faktory pre vznik PE primipara - 10-14 % multipara - 5-7 % vek vyšší výskyt u žien mladších ako 17 (18) rokov, starších ako 35 (40) rokov zhoršenie kvality populácie tehotných - vek, fajčenie, alkohol, rizikové prostredie významne stúpol vek tehotných znížená kvalita starnúcich vajíčok viacplodová tehotnosť polyhydramnion výskyt preeklampsie v rodine (matka, sestra) genetická dispozícia liečená chronická hypertenzia Wang JX, Knottnerus AM, Schuit Get al. Surgically obtained sperm and risk of gestational hypertension and pre-eclampsia Lancet 2002: 359: 673-4 Saftlas AF, Levine RJ, Klebanoff MA et al.abortion, changed paternity and risk of preeclampsia in nulliparous women Am J Epidemiol 2003,157: 1108-14 Hájek,Z., Čech, E., Maršál, K., a kolektív : PORODNICTVÍ, 3. zcela přepracované a doplněné vydání, GRADA Publishing, Praha, 2014 1.vydání, 538 s. Vlk, R., : PREEKLAMPSIE, Maxdorf Jessenius, Praha, 2015, 349 s.

Rizikové faktory pre vznik PE chronické obličkové ochorenie preeklampsia v predchádzajúcej gravidite dlhšie trvajúci diabetes mellitus asistovaná reprodukcia chirurgický odber spermií z nadsemenníkov - MESA (Micro Epididymal Sperm Aspiration) nonimúnny hydrops plodu mola hydatidosa už pred 20. gestačným týždňom gravidity extrémna obezita BMI pred otehotnením nad 25 kg/m² - koreluje s výskytom neskorej formy preeklampsie nedostatočná výživa, nedostatok vitamínov a proteínov nízky socioekonomický status tehotnej psychosociálne zaťaženie Wang JX, Knottnerus AM, Schuit Get al. Surgically obtained sperm and risk of gestational hypertension and pre-eclampsia Lancet 2002: 359: 673-4 Saftlas AF, Levine RJ, Klebanoff MA et al.abortion, changed paternity and risk of preeclampsia in nulliparous women Am J Epidemiol 2003,157: 1108-14 Hájek,Z., Čech, E., Maršál, K., a kolektív : PORODNICTVÍ, 3. zcela přepracované a doplněné vydání, GRADA Publishing, Praha, 2014 1.vydání, 538 s. Vlk, R., : PREEKLAMPSIE, Maxdorf Jessenius, Praha, 2015, 349 s.

Klinické a patologické rysy PE PE sa vyvíja v dvoch stupňoch so zvyšujúcim sa vážnym vplyvom na zdravie matky a plodu Stage Stav I: I: Asymptomat Asymptomatický Placenta mal-implantation and dysfunction Altered placental expression Stav II: Stage Symptomatický II: Symptomatic sflt-1/plgf PlG F sflt-1 PE je systémové cievne ochorenie, ktoré môže ovplyvniť životne dôležité orgány matky a rast plodu Verlohren, S., et al. (2012). Clinical Sci 122, 43-52 Powe et al (2011). Circulation 123: 2856-2869

PREEKLAMPSIA nenaplnené potreby diagnostického procesu: 1 Skorá diagnostika PE u tehotných žien s podozrením na preeklamsiu (PE) Súčasná prax neposkytuje špecifickú, spoľahlivú diagnostiku 1 a nezahŕňa zložitosť PE 2 2 Krátkodobá predikcia PE u tehotných žien s podozrením na PE Súčasná prax je chudobná na predpoveď, u ktorej ženy sa vyvinie PE 3 3 Predikcia ťažkého vývoja PE u tehotnej ženy, u ktorej bola PE diagnostikovaná Súčasná prax je chudobná na predpovedanie nepriaznivých následkov spojených s PE 2 4 Diferenciálna diagnostika PE odlíšenie od iných hypertenzných poškodení v tehotenstve u žien s podozrením na PE Súčasná prax neberie do úvahy klinickú variabilitu PE 4 Súčasná prax neuvažuje, že rýchlosť klinickej progresie môže dramaticky varírovať medzi pacientkami a rôznymi sub - typmi PE 4 Powe et al (2011). Circulation 123:2856-2869 Stepan et al (2015). Ultrasound Obstet Gynecol 45:241-246 Hund et al (2014). BMC Pregnancy and Childbirth 14:324 Verlohren et al (2012). Am J Obstet Gynecol 206:e1-8

Dva dôležité proteíny v tehotenstve: Placental growth factor a Soluble fms-like tyrosine kinase-1 Každý z nich má opačnú (antagonistickú) úlohu pri tvorbe krvných ciev PIGF Placental growth factor placentárny rastový faktor Pro-angiogénny proteín produkovaný placentou 1 Podporuje tvorbu nových krvných ciev z už existujúcich, čo je zásadné pre úspešné tehotenstvo 2 sflt-1 Soluble fms-like tyrosine kinase-1 solubilná tyrozinkináza proteínovej povahy Anti-angiogénny proteín produkovaný placentou 1 Zastavuje aktivitu PlGF 1 zabraňuje rastu endotelových buniek relatívny pokles hladín už pred nástupom klinických prejavov PE Al-Jameil et al (2014). J Clin Med Res 6:1-7 Chaiworapongsa et al (2014). Nat Rev Nephrol 10:466-80

Riziko PE narastá so zvyšujúcou sa nerovnováhou pro- a anti-angiogénnych faktorov Anti-angiogénny stav Vysoký pomer sflt-1/pigf Zvýšené riziko PE Pro-angiogénny stav sflt-1 Nízky pomer sflt-1/pigf PlGF Normálne tehotenstvo sflt-1 PlGF Nerovnováha pro- a anti-angiogénnych faktorov môže byť detegovaná skoro 5 týždňov pred začatím PE Erez et al (2008). J Matern Fetal Neonatal Med 21(5): 279-287 Hagmann et al (2012). Clinical Chemistry 58:5 Levine et al (2004). N Engl J Med 350:672-83. Powe et al (2011). Circulation 123:2856-69

Pomer* sflt-1/plgf pomáha riadiť klinický manažment pacientky nízky pomer sflt-1/plgf vyžaduje manažment s nižšou intenzitou Rutinná návšteva Nízky pomer sflt-1/plgf (< 38) sflt-1 PlGF PE sa vylúči na jeden týždeň Manažment s nižšou intenzitou Pacientka môže byť v starostlivosti obvodného gynekológa pravidelná týždenná kontrola rutinných testov zahrňujúcich aj: Proteinúria Tlak krvi * Roche Elecsys immunoassay sflt-1/plgf ratio NICE (2011). Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy Stepan et al (2015). Ultrasound Obstet Gynecol 45:241-246

Pomer Elecsys sflt-1/plgf môže identifikovať ženy s vyšším rizikom nepriaznivých komplikácií v tehotnosti Skorý nástup PE: vysoký pomer sflt- 1/PlGF (> 85) 1 Late onset PE: high sflt-1/plgf ratio (> 110) 1 sflt-1 PlGF Nepriaznivé komplikácie 2 Placentárna abrupcia Zvýšené pečeňové enzýmy Nízky počet krvných doštičiek Nízka pôrodná váha Abnormálny UZV Doppler maternicovej artérie Ženy s vysokým pomerom sflt-1/pigf majú vyššie riziko nepriaznivých komplikácií v tehotnosti 1. Verlohren et al (2014). Hypertension 63:346-352 2. Rana et al (2012). Circulation 125:911-919

Pomer* sflt-1/plgf pomáha riadiť klinický manažment pacientky vysoký pomer sflt-1/plgf vyžaduje manažment so zvýšenou intenzitou sflt-1 Rutinná návšteva Včasný nástup PE: vysoký pomer sflt- 1/PlGF (> 85) 1 Neskorý nástup PE: vysoký pomer sflt- 1/PlGF (> 110) 1 PlGF PE, alebo poškodenie placenty je vysoko pravdepodobné Manažment s vysokou intenzitou Pacientka je zaslaná do nemocnice vyššieho typu na monitoring: Proteinúria (denne) Tlak krvi (najmenej 4x deň) Nasledujúce krvné testy 2 3 x za týždeň: Funkcia obličiek Elektrolyty Krvný obraz Transaminázy Bilirubin Pacientka dostáva antihypertenzíva * Roche Elecsys immunoassay sflt-1/plgf ratio NICE (2011). Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy. Stepan et al (2015). Ultrasound Obstet Gynecol 45:241-246

Diagnostika PE Odporúčané skupiny vysoko rizikových tehotných s hroziacim vývojom preeklampsie symptomatické tehotné s opakovanými hodnotami TK nad 140/90 mm Hg s proteinúriou nad 0,3 g/24 hodín s prítomnosťou aspoň jedného z nasledujúcich príznakov novovzniknutá cefalea a/alebo poruchy vízu nauzea, vracanie epigastrická bolesť trombocytopénia < 100 x 109/l elevácia pečeňových enzýmov ALT, AST viac ako 2x norma oligúria < 400 ml/24 hodín pľúcny edém asymptomatické tehotné s pozitívnym skríningom na preeklampsiu v I. trimestri gravidity

Pomer Elecsys sflt-1/plgf pomôcka pri diagnostike a krátkodobej predikcii PE včasný nástup preeklampsie týždne gestácie: 20. 33. + 6 dní neskorý nástup preeklampsie týždne gestácie: 34. koniec gravidity Použitie cut-off pre pomer s Flt-1/PlGF podľa gestačného týždňa môže pomôcť diagnostike a krátkodobej predikcii PE Roche, COGI Pocketcardt Zeisler et al (2014). 20th COGI World Congress 2014 Verlohren et al (2014). Hypertension 63:346-352

Odporučenie pre manažment pacientky pomocou hodnôt pomeru sflt-1/plgf Pomer sflt-1/plgf Preeklampsia v čase testovania Riziko rozvoja preeklampsie Odporučenie < 38 (viac ako 80 % tehotných) Nie je nízke (menej ako 4 % počas ďalšieho týždňa) - možno prepustiť do ambulantného sledovania - ďalšie kontroly podľa potreby 38 85 (včasná PE) 38 110 (neskorá PE) Nie je vysoké - pri < 34+0 kontrolný odber za 1 2 týždne - pri 34+0 zvážiť skorší termín pre indukciu pôrodu - podľa miestnych odporučených postupov > 85 (včasná PE) > 110 (neskorá PE) Vysoko pravdepodobná PE alebo iná placentárna porucha veľmi vysoké - opakovanie odberu za 2 4 dni pre sledovanie trendu podľa uváženia lekára a podľa klinickej závažnosti - extrémne hodnoty (> 655 v < 34+0 a > 201 v 34+0) spojené s nutnosťou ukončenia gravidity do 48 hodín - prísne monitorovanie a v prípade < 34+0 zahájiť indukciu pľúcnej zrelosti Leahomschi, S., Calda, P. : Klinické využití nových biomarkerů preeklampsie Actual Gyn 2016, 8, 29-33

Sumár : Pomer Elecsys sflt-1/plgf Pomôcka pri diagnostike Pomer Roche Elecsys imunotestov s Flt-1/PlGF podporuje klinikov v presnej diagnostike PE, vedie k zlepšeniu výsledného stavu matky a dieťaťa a zlepšuje klinický manažment vďaka zamedzeniu omeškania diagnózy PE alebo zbytočných lekárskych zákrokov. Podporujúce vedecké výsledky: Použitie pomeru Elecsys sflt-1/plgf s hodnotou pomeru nad 85 (skorý nástup PE), alebo nad 110 (neskorý nástup PE) svedčí o PE 1,2 Pomer Elecsys sflt-1/plgf je spoľahlivý nástroj na rozlíšenie medzi rôznymi typmi hypertenzných stavov spojených s tehotenstvom napomáha klinikom v diferenciálnej diagnostike PE 3 Meranie proteinúrie môže viesť k nepresnostiam, pretože komplikácie spojené s PE sa často objavia skôr, ako je signifikantná proteinúria 4 Verlohren et al (2010). Am J Obstet Gynecol 202:e1-11 Verlohren et al (2014). Hypertension 63:346-52 Verlohren et al (2012). Am J Obstet Gynecol 206:e1-8 Stepan et al (2015). Ultrasound Obstet Gynecol 45:241-246

Pomer Elecsys sflt-1/plgf Pomôcka pri krátkodobej predikcii Pomer Roche Elecsys imunotestov sflt-1/plgf umožňuje klinikom vyhnúť sa nepotrebnej hospitalizácii s istotou vylúčenia PE najmenej na 1 týždeň. Matky sú takto chránené pred stresom z intenzívneho monitorovania a narušenia svojho spôsobu života pobytom v nemocnici. V neposlednom rade sa redukujú náklady na nevyhnutnú starostlivosť a klinici sa môžu venovať pacientkam, ktoré to viac potrebujú. Podporujúce vedecké výsledky: Použitie pomeru Elecsys sflt-1/plgf s hodnotou pomeru < 38 vylúči PE najmenej na 1 týždeň v nezávislosti od gestačného týždňa, poskytuje istotu lekárovi aj matke. U viac ako 80 % pacientok patriacich do tejto skupiny (s podozrením na PE) sú klinici schopní vylúčiť väčšinu pacientok a udržujú ich v rutinnej prenatálnej starostlivosti. Môžu sa potom zamerať na tie, ktoré potrebujú viac pozornosti a starostlivosti. 1,2 Použitie pomeru sflt-1/plgf testov na skríning a predikciu PE je odporúčané nemeckými klinickými a diagnostickými odporúčaniami (DGGG) 3 Použitie pomeru Elecsys sflt-1/plgf ušetrí náklady v zdravotníctve napr. vo Veľkej Británii 399 libier/pacientku redukciou počtu hospitalizovaných pacientok 4 Stepan et al (2015). Ultrasound Obstet Gynecol 45:241-24 Zeisler et al (2014). 20th COGI World Congress 2014 DGGG Clinical and Diagnostic Guidelines in Hypertension Pregnancy (2013, diagnostic details updated 2014). Prístupné na : http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/015-018.html last accessed June 2015 Strunz-McKendry et al (2014). 20th COGI World Congress 2014

DIAGNOSTIKA A PREDIKCIA PE Ekonomické aspekty stanovením sérových hladín pomeru sflt-1/pigf je možný včasný záchyt zvýšeného rizika rozvoja preeklampsie aj u asymptomatických tehotných (opodstatnenosť skríningu!) nové markery umožnujú odlíšenie preeklampsie od ďalších ochorení spojených s hypertenziou v tehotnosti stanovením správnej diagnózy a zlepšením predikcie sa podstatne znížia zbytočné výdavky na poskytovanie liečebno preventívnej starostlivosti

DIAGNOSTIKA A PREDIKCIA PE Ekonomické aspekty stanovením sérových hladín pomeru sflt-1/pigf možno diagnostikovať včasnú alebo neskorú preeklampsiu získame predstavu o dĺžke predpokladanej potrebnej liečby stanovenie sérových hladín pomeru sflt-1/pigf významnou mierou uľahčuje rozhodovací proces pri manažmente tehotnej ohrozenej PE alebo už manifestnej preeklampsii u hospitalizovaných tehotných so zvýšeným krvným tlakom sa po vylúčení preeklampsie pomocou nových markerov až u 80 % nerozvinula preeklampsia ekonomická výhodnosť znížením materskej a perinatálnej morbidity a mortality zatiaľ nebola presne vyčíslená predpokladá sa zníženie nákladov na liečebnú starostlivosť o 20 %

PE vyžaduje navýšenie zdrojov Štúdia využitia nemocničných zdrojov v priebehu jedného roka v Ontáriu, Kanada: Do štúdie bolo zahrnutých 120 611 pôrodov; 1 240 alebo 1,3 % pacientok malo záznam o PE Navýšenie využitia zdrojov v dôsledku PE Dodatočná obložnosť : 1,286 0.75 % nárast Dodatočná práca: 481 30.7 % nárast Dodatočné pôrody cisárskymi rezmi: 238 18.1 % nárast Dodatočné spinálne anestézy: 152 9.7 % nárast Dodatočné prevozy matiek: 17 1 % nárast Zvýšené náklady iba v dôsledku dodatočných pôrodov cisárskymi rezmi: CAD 452 200 Liu et al (2009). Hypertens Pregnancy 28:76-84 *na základe Niday perinatálnej databázy partnerský program zavedený v 18 nemocniciach v provincii Ontario; # Porované s kontrolami bez PE.

Pomer Elecsys sflt-1/plgf umožňuje úspory nákladov vďaka výraznému zlepšeniu presnosti diagnosticky PE Veľká Británia Nemecko USA S pomerom sflt-1/plgf: Redukcia falošne negatívnych výsledkov : 67 % Redukcia falošne pozitívnych výsledkov : 71 % S pomerom sflt-1/plgf: Redukcia falošne negatívnych výsledkov : 67 % Redukcia falošne pozitívnych výsledkov : 71 % S pomerom sflt-1/plgf: Redukcia falošne pozitívnych výsledkov : 91 % Nárast pravdivo negatívnych výsledkov : 63 % Ušetrenie nákladov/pacientku: GBP 945 Ušetrenie v krajine/rok: GBP 730 miliónov Ušetrenie nákladov/pacientku: EUR 637 Ušetrenie v krajine/rok: EUR 436 miliónov Ušetrenie nákladov/pacientku: USD 1 215 Ušetrenie v krajine/rok: USD 4.8 miliárd* Hadker et al (2010). J Med Econ 13:728-737 Hadker et al (2013). Hypertens Pregnancy 32:105-119 Schnettler et al (2013). BJOG 120:1224-32 CDC (2013). Births and natality. Dostupná na http://www.cdc.gov/nchs/fastats/births.htm Last accessed June 2015 *kalkulované na počet pôrodov v USA v 2013 (3,932,181)

Pomer Elecsys sflt-1/plgf Pomôcka v rozhodovacom procese a redukcii nákladov na zdravotníctvo Roche Elecsys sflt-1/plgf testy môžu pomôcť klinikom v ich rozhodovacom procese pri posudzovaní prípadov podozrení a manifestovanej PE. Podporujúce vedecké výsledky: Poznanie pomeru sflt-1/plgf s vysokým pomerom ( 85) viedlo k zmenám v rozhodovaní o hospitalizácii v klinicky významnom podiele (16,9 %) pacientok s podozrením na PE. Pacientky boli identifikované spätne - podľa ich hodnôt pomeru sflt-1/plgf Pomer sflt-1/plgf testov môže byť použitý ako vodítko týkajúce sa intenzity liečby pacientky s ohľadom na hospitalizáciu a terapeutické rozhodnutia v klinicky relevantnom podiele tehotných žien s podozrením na PE Klein et al (2016). PLOS ONE:Influence of the sflt-1/plgf Ratio on Clinical Decision-Making in Women with Suspected Preeclampsia

Pomer Elecsys sflt-1/plgf Pomôcka v rozhodovacom procese a redukcii nákladov na zdravotníctvo Roche Elecsys sflt-1/plgf testy môžu potenciálne znížiť náklady na zdravotníctvo redukciou počtu nepotrebne hospitalizovaných pacientok. Podporujúce vedecké výsledky: Mnohé štúdie tvrdia, že následné pridanie pomeru sflt-1/plgf k súčasnému algoritmu štandardnej starostlivosti poskytne, v porovnaní so samotnou súčasnou štandardnou zdravotnou starostlivosťou, šetrenie na pacientku vo výške 473 1 316* 1 4 Použitie rozhodovacieho modelu s pomerom Roche Elecsys imunotestov sflt- 1/PlGF redukuje hospitalizáciu o 50 % v porovnaní so schémou bez testovania 4 Vyšší podiel hospitalizovaných žien, u ktorých sa vyvinie PE, indikuje cielené klinické rozhodnutia s pomocou testov 4 * Hadker et al (2010). J Med Econ 13:728-737 Hadker et al (2013). Hypertens Pregnancy 32:105-119 Schettler et al (2013). BCOJ 120:1224-32 Strunz-McKendry et al. (2014) 20th COGI World Congress 2014

Záver donedávna chýbal spoľahlivý biomarker predikujúci rozvoj takej závažnej tehotenskej patológie akou je p r e e k l a m p s i a nové poznatky z patofyziológie a objasnenie významných etiopatogenetických mechanizmov vzniku a rozvoja preeklampsie porucha rovnováhy angiogénnych faktorov viedli k zavedeniu do klinickej praxe nových biochemických parametrov zavedenie nových biochemických markerov PIGF a sflt-1 je pre diagnostiku a hlavne predikciu preeklampsie rozhodne prínosom skúsenosti s ich využívaním ukázali, že vyššiu pozitívnu prediktívnu hodnotu ako použitie samotných biochemických markerov má pomer sflt-1/pigf nové diagnostické postupy umožňujú odhalenie a predikciu vývoja preeklampsie v dostatočnom predstihu pred nástupom klinických prejavov vysoká senzitívnosť a špecifickosť pri nízkej falošnej pozitivite, vysoká pozitívna a negatívna prediktívna hodnota oprávňujú požiadavku zavedenia stanovenia pomeru sflt-1/pigf do rutinnej klinickej praxe

PREDSAVZATIE PÔRODNÍKOV TEHOTENSTVO MUSÍ V 21. STOROČÍ ZOSTAŤ RADOSTNÝM OČAKÁVANÍM Ďakujem za pozornosť