Slovenská lekárska spoločnosť (SLS) Sekcia detskej onkológie a hematológie Slovenskej pediatrickej spoločnosti, o.z. SLS Hematologické a transfúziolog

Prepis

1 Slovenská lekárska spoločnosť (SLS) Sekcia detskej onkológie a hematológie Slovenskej pediatrickej spoločnosti, o.z. SLS Hematologické a transfúziologické pracovisko OLM NÚDCH Klinika detskej hematológie a onkológie LF UK a NÚDCH Vás pozývajú na XXIII. stretnutie detských hematológov, transfúziológov a onkológov 9. marca 09 Národný ústav detských chorôb, Bratislava

2 NÁRODNÝ ÚSTAV DETSKÝCH CHORÔB Odborné podujatie sa koná pod záštitou Generálneho riaditeľa Národného ústavu detských chorôb Doc. MUDr. Ladislava Kuželu, CSc., MPH Informácie online:

3 Piatok

4 II. BLOK Predsedníctvo: P. Bician, J. Horáková 0:30 :0 hod. TRANSPLANTÁCIE U HR NBL 5 Horáková J., Boďová I., Švec P.,Sýkora T., Paniková A., Adamčáková J., Dóczyová D., Urdová V., Füssiová M., Fábri O., Bician P. 3, Galóová N. 4, Kolenová A. TJKD KDHaO LF UK a NÚDCH, Bratislava Klinika detskej hematológie a onkológie LF UK a NÚDCH, Bratislava 3 Klinika pediatrickej onkológie a hematológie SZU v DFNsP Banská Bystrica 4 Oddelenie detskej onkológie a hematológie, DFN Košice SÚČASNOSŤ GENETICKEJ DIAGNOSTIKY NEUROBLASTÓMU 0 Čermák M. Oddelenie lekárskej genetiky, NOU, Bratislava NEUROBLASTOM A OPSOKLONUS-MYOKLONUS SYNDROM (OMS) 0 Jeřábková V., Mališ J., Perníková I., Cyprová S., Švojgr K., Kynčl M. 3, Táborská K. 4, Pýcha K. 5, Kodet R. 6, Vícha A., Starý J. Klinika dětské hematologie a onkologie UK. LF a FN Motol Klinika dětské neurologie UK. LF a FN Motol 3 Klinika zobrazovacích metod UK. LF a FN Motol 4 Klinika nukleární medicíny a endokrinologie UK. LF a FN Motol 5 Klinika dětské chirurgie UK. LF a FN Motol 6 Ústav patologické anatomie a molekulární medicíny UK. LF a FN Motol NEUROBLASTOMY NOVOROZENCŮ 0 Mišove A., Vojtová V., Jeřábková V., Švojgr K., Pýcha K., Kynčl M. 3, Táborská K. 4, Mališ J. Klinika dětské hematologie a onkologie UK. LF a FN Motol Klinika dětské chirurgie UK. LF a FN Motol 3 Klinika zobrazovacích metod UK. LF a FN Motol 4 Klinika nukleární medicíny a endokrinologie UK. LF a FN Motol Prestávka III. BLOK Predsedníctvo: E. Bubanská, A. Kolenová :0 :35 hod. :35 - :45 hod. CLINICAL TRIALS IN PEDIATRIC ONCOLOGY 30 Valsecchi M. G. Department of Health Sciences, University of Milano - Bicocca, Italy MEDZINÁRODNÝ LIEČEBNÝ PROTOKOL PRE DETI A ADOLESCENTOV S AKÚTNOU 5 LYMFOBLASTOVOU LEUKÉMIOU AIEOP-BFM ALL 07: BLINATUMOMAB V PRVEJ LÍNIÍ LIEČBY Kolenová A., Bačová E., Makohusová M., Bubanská E., Galóová N., Fábri O., Švec P., Chovanec F., Čermák M., Vaská A. Klinika detskej hematologie a onkológie, NUDCH a LF UK, Bratislava Klinika detskej hematologie a onkológie SZU, DFNsP, Banská Bratislava Oddelenie detskej onkológie, DFN Košice NOU, Bratislava Informácie online:

5 LBL 08 PREDSTAVENIE NOVÉHO LIEČEBNÉHO PROTOKOLU 5 Bubanská E. Klinika pediatrickej onkológie a hematológie SZU v DFNsP Banská Bystrica Obed IV. BLOK Predsedníctvo: Z. Čináková, Z. Laluhová Striežencová :45 3:30 hod. 3:30-4:45 hod. NOVÉ MOŽNOSTI LIEČBY ITP 5 Laluhová Striežencová Z., Fábri O., Čináková Z. HaT OLM NÚDCH Bratislava Podporené spoločnosťou Novartis Slovakia s.r.o. HEPARÍNOM INDUKOVANÁ TROMBOCYTOPÉNIA - AKTUÁLNE MOŽNOSTI DIAGNOSTIKY A LIEČBY NA SLOVENSKU 0 Lauko V., Dohnalová D., Balanová I., Holická I., Daňová K., Šujanová Z., Škorňová I. 3, Gumulec J. 4, Chrastinová L. 5 Oddelenie laboratórnej medicíny pracovisko hematológie a transfuziológie Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s. Bratislava KHaT UN Bratislava, 3 KHaT UN Martin, 4 KHO FN Ostrava, 5ÚHKT Praha RARITNÁ HEREDITÁRNA TROMBOCYTOPÉNIA TAR SYNDRÓM U DETÍ SLEDOVANÝCH V HTA OLM NÚDCH V BRATISLAVE 0 Jajcaiová Zedníčková N., Laluhová Striežencová Z., Dolníková D., Hornová J. 3, Dallos T. 4, Kuková Z. 4, Miertuš J. 5, Tomka M. 6, Tomková E. 6, Onufrák I. 7, Haviar D. 7, Prepjaková Z. 8, Polák M. 9, Králik R. 0, Sýkora L. 0, Hlavatá A. 4, Kollárová E. HTA OLM NÚDCH, Bratislava, NKAIM NÚDCH, 3 DK - IMJ NÚDCH, 4 DK NÚDCH, 5 Genius n.o., Trnava, 6 MEDIREX - genetika, Bratislava, 7 Radiologické pracovisko NÚDCH, 8 Oftalmologická klinika NÚDCH, 9 Urologická klinika NÚDCH, 0 KDCH NÚDCH, DKC SR ALOIMÚNNA NEONATÁLNA TROMBOCYTOPÉNIA, AFERETICKÝ ODBER DOŠTIČIEK OD MATKY A PRVÁ SLOVENSKÁ DATABÁZA GENOTYPOVANÝCH HPA BB DARCOV V NTS BRATISLAVA RUŽINOV 0 Choudhury S., Sviteková K., Bačkorová J., Kusendová K. Národná Transfúzna Služba Bratislava Ružinov HLBOKÁ VENÓZNA TROMBÓZA U DETÍ, SÚČASNÝ STAV A PERSPEKTÍVY LIEČBY 0 Čináková Z., Laluhová Striežencová Z., Fábri O., Jajcaiová Zedníčková N., Zavarská M. Pracovisko hematológie a transfúziológie Oddelenia laboratórnej medicíny NÚDCH Bratislava PRIAME PERORÁLNE ANTIKOAGULANCIÁ U DETÍ 0 Zavarská M., Čináková Z., Fábri O.,, Laluhová Striežencová Z., Jajcaiová Zedníčková N. HaT OLM NÚDCH, Klinika detskej hematológie a onkológie LF UK a NÚDCH Bratislava Prestávka 4:45 5:00 hod.

6 V. BLOK 5:00-6:05 hod. Predsedníctvo: O. Fábri, A. Hatalová MYELOPROLIFERATÍVNE NEOPLÁZIE V DOSPELOM A DETSKOM VEKU: ROZDIELY V KLINICKOM PRIEBEHU A LIEČBE 0 Hatalová A., Mistrík M., Bátorová A. Klinika hematológie a transfuziológie, LF UK, SZU, Univerzitná nemocnica Bratislava POLYCYTÉMIA V AMBULANCII DETSKÉHO HEMATOLÓGA: ČO VŠETKO SA ZA TÝM SKRÝVA? 0 Škvarilová P., Fábri O.,, Zavarská M., Laluhová Striežencová Z., Čináková Z., Jajcaiová Zedničková N. HaT, Oddelenie laboratórnej medicíny NÚDCH, Bratislava Klinika detskej hematológie a onkológie LF UK a NÚDCH, Bratislava JUVENILNA MYELOMONOCYTOVÁ LEUKÉMIA: SÚČASNÁ DIAGNOSTIKA A LIEČBA 0 Fabri O.,, Horaková J., Bodová I., Švec P., Laluhová Striežencová Z., Bubanská E. 3, Čermák M. 4, Galisová V. 5, Skalická K. 5, Vaská A. 5, Dóczyová D., Paniková A., Sykora T., Adamčáková J., Urdová N., Kolenová A. HaT OLM, Národný ústav detských chorôb, Bratislava, Slovenská republika Klinika detskej hematológie a onkológie, Národný ústav detských chorôb, Bratislava, Slovenská republika 3 Klinika pediatrickej onkológie a hematológie SZU v DFNsP Banská Bystrica 4 Oddelenie lekárskej genetiky, NOU, Bratislava 5 Laboratórium klinickej a molekulovej genetiky Detskej kliniky LF UK a NÚDCH, Bratislava GENETICKY MODIFIKOVANÉ T - LYMFOCYTY V LIEČBE AKÚTNYCH LEUKÉMIÍ 5 Kolenová A., Chovanec F. Klinika detskej hematológie a onkológie, NUDCH a LF UK, Bratislava Podporené spoločnosťou Novartis Slovakia s.r.o. BUNKOVÁ LIEČBA PROSTREDNÍCTVOM CD9 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T BUNIEK U PACIENTOV S ALL: NAŠE PRVÉ SKÚSENOSTI 0 Chovanec F., Metenková P., Puškáčová J., Fábri O., Švec P., Čermák M., Horáková J., Hrašková A., Kolenová A. Klinika detskej hematológie a onkológie NÚDCH a LF UK v Bratislave Oddelenie genetiky, NOU, Klenová, Bratislava Prestávka 6:05 6:5 hod. Informácie online:

7 VI. BLOK Predsedníctvo: J. Kopčová, H. Vargová 6:5-7:5 hod. DIAGNOSTIKA GENETICKÝCH PREDIKTOROV RELAPSU PEDIATRICKEJ B-ALL NA SLOVENSKU 0 Vaská A., Makohusová M., Hikkel I. 3, Čermák M. 3, Plevová K. 4, Žáliová M. 5, Skalická K., Chovanec F., Fábri O., Kolenová A. Laboratórium klinickej a molekulovej genetiky Detskej kliniky LFUK a NÚDCH, Bratislava Klinika detskej hematológie a onkológie LF UK a NÚDCH, Bratislava 3 Oddelenie lekárskej genetiky NOÚ, Bratislava 4 Centrum molekulární biologie a genové terapie, Interní hematologická a onkologická klinika FN, Brno 5 CLIP, Childhood Leukaemia Investigation Prague, Praha VÝZNAM IMUNOFENOTYPIZÁCIE POČAS MONITOROVANIA LIEČBY PACIENTOV S AKÚTNOU LEUKÉMIOU KAZUISTIKA 0 Vargová H., Švec P. HaT OLM NÚDCH, Bratislava HODNOTENIE SEKUNDÁRNYCH MALIGNÍT U DETÍ PO ONKOLOGICKEJ LIEČBE ZA OBDOBIE Makohusová M., Kaiserová E., Bubanská E., Oravkinová I. 3, Stančoková T., Puškáčová J., Sejnová D., Kolenová A. Klinika detskej onkológie a hematológie LF UK a NÚDCH, Bratislava, Slovenská republika Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP, Banská Bystrica, Slovenská republika 3 Oddelenie detskej onkológie a hematológie DFNsP, Košice, Slovenská republika NAŠE SKÚSENOSTI S KONTRASTNÝM ULTRASONOGRAFICKÝM VYŠETRENÍM V DIAGNOSTIKE DETSKÝCH NÁDOROV 0 Murgašová M., Pršo M., Michnová Z., Zúbriková L., Szokeová A., Bánovčin P. Klinika detí a dorastu, Jesseniova lekárska fakulta UK a Univerzitná nemocnica Martin RET-HE V DIAGNOSTIKE ANÉMIÍ 0 Kopčová J. HaT OLM NÚDCH, Bratislava Záver konferencie Večera 7:5 hod. 7:0 hod.

8 ABSTRAKTY PERSPEKTÍVA LIEČBY NEUROBLASTÓMU VYSOKÉHO RIZIKA Bician P., Stančoková T., Beníčková M., Pleško M., Fedoráková I., Bubanská E. Klinika pediatrickej onkológie a hematológie Detská fakultná nemocnica s poliklinikou Banská Bystrica Neuroblastóm je najčastejší solídny extrakraniálny nádor v detskom veku. Termín neuroblastóm sa bežne používa na označenie spektra neuroblastických nádorov (zahŕňa neuroblastómy, ganglioneorblastómy, gangioneurómy), ktoré vznikajú z primitívnych sympatikových gangiových buniek. Neuroblastómy sú heterogénne nádory nielen s variabilným histopatologickým vzhľadom, ale aj biologickými vlastnosťami. V porovnaní s inými nádormi sú pozoruhodné pre svoje široké spektrum klinického správania, ktoré sa môže pohybovať od spontánnej regresie, dozrievania až po benígny ganglioneuróm alebo agresívne ochorenie s metastatickým disemináciou vedúcou k smrti. Neuroblastómy vysokého rizika (INSS štádium 4 a INSS štádium,3 s amplifikáciou NMYC) tvoria % všetkých neuroblastómov, ktoré napriek multimodálnej liečbe (chemoterapia, chirurgická liečba, autológna transplantácia, rádioterapia, diferenciačná liečba a imunoterapia) predstavujú skupinu nádorov so zlou prognózou. Aktuálne sa na Slovensku deti s neuroblastómom vysokého rizika liečia podľa High Risk Neuroblastoma Study.8 of SIOP-Europe (SIOPEN). Autori prezentujú pripravované zmeny, ktoré by mali byť v súčasťou štúdie High-Risk Neuroblastoma Study of SIOP-Europa-Neuroblastoma (SIOPEN). MIBG V DIAGNOSTICE A V LÉČBĚ NEUROBLASTOMU Táborská K., Prchalová D., Kráčmerová T., Mališ J. Klinika nukleární medicíny a endokrinologie. LF UK a FN Motol Praha Klinika dětské hematologie a onkologie. LF UK a FN Motol Praha Metajodbenzylguanidin (MIBG) je analog noradrenalinu, který je akumulován ve dřeni nadledvin a ve tkáních s vysokým podílem sympatické inervace nebo v nádorových tkáních z nich vycházejících. Mezi takové nádory patří též neuroblastom. U dětí s neuroblastomem je 3I-MIBG používán v rámci stagingu a restagingu onemocnění. Kromě vizuálního hodnocení je k posouzení rozsahu kostního postižení využíváno SIOPEN kostní skóre, které hodnotí MIBG uptake ve dvanácti skeletálních regionech (skóre 0-6/ region, s maximem 7). Výhodou kostního SIOPEN skóre je, že není ovlivněno subjektivním hodnocením, které je založené na porovnání intenzity uptaku v ložisku s fyziologicky zobrazenou tkání. Proto může být SIOPEN kostní skóre požito i k monitorování efektu léčby. Bylo prokázáno, že děti s kostním skórem vyšším než 3 po indukční terapii mají výrazně horší prognózu. Jednou z léčebných možností u těchto dětí je aplikace 3 I-MIBG v kombinaci s topotecanem, který slouží jako radiosenzitizér. Cílem léčby je aplikovat takové aktivity, aby bylo dosaženo celotělové ozáření 4 Gy, po kterém obvykle musí následovat autologní transplantace kostní dřeně. Význam tohoto léčebného postupu není ještě definitivně zhodnocen. Informácie online:

9 PRVÉ SKÚSENOSTI S PODÁVANÍM DINUTUXIMABU NA KLINIKE DETSKEJ HEMATOLÓGIE A ONKOLÓGIE V BRATISLAVE Achbergerová M., Hrašková A., Hederová S., Mikesková M., Puškáčová J., Kolenová A. Klinika detskej hematológie a onkológie, NÚDCH Bratislava Úvod: Neuroblastómy majú variabilné biologické a klinické správanie a rôznu prognózu. Napriek pokrokom v liečbe prognóza pacientov s vysokorizikovým (HR) neuroblastómom a s relapsom neuroblastómu nie je priaznivá. Potenciál zlepšiť prognózu týchto pacientov prináša dinutuximab. Ide o chimerickú monoklonálnu protilátku, ktorá sa viaže na disialoganzliozid (GD) - receptor vo veľkej miere exprimovaný na povrchu buniek neuroblastómu. Väzbou na GD receptor dinutuximab potencuje komplementom sprostredkovanú cytotoxicitu a protilátkami sprostredkovanú bunkami mediovanú cytotoxicitu, ktorá vedie k apoptóze neuroblastómových buniek. Cieľom je prezentácia prvých skúsenosti nášho centra s podávaním dinutuximabu. Súbor pacientov, kazuistiky: Na Klinike detskej hematológie a onkológie v Bratislave sme liečbu dinutuximabom začali podávať v júni roku 08. Štyrom pacientom s HR neuroblastómom bol dinutuximab podávaný v rámci postkonsolidačnej fázy liečby v prvej línii, v dvoch prípadoch išlo o pacientov s relapsom a dinutuximab bol podávaný v rámci druholíniovej liečby. Výsledky liečby: Zo 6 pacientov, u ktorých sme liečbu začali, doteraz liečbu ukončili s podaním plných dávok 3 pacienti, u 3 pacientov liečba prebieha. Tolerancia liečby bola u väčšiny pacientov primeraná - u 5 pacientov sa vyskytli vedľajšie účinky, ktoré sme zvládli vďaka podpornej liečbe. Išlo najmä o hypersenzitívne reakcie, hypotenziu a capillary leak syndrome. U pacientky bola liečba prerušená pre neurotoxicitu. Záver: U pacientov s HR neuroblastómom sa dinutuximab stal súčasťou prvolíniovej liečby v postkonsolidačnej fáze liečby. Okrem toho sa ukazuje pozitívny efekt dinutuximabu na prežívanie aj u pacientov s relapsom neuroblastómu v druhej línii liečby. Okrem pozitív so sebou cielená imunoterapia nesie aj riziká vyplývajúce z možných vedľajších účinkov. Patria medzi ne najmä bolesť, hypersenzitívne reakcie, capillary leak syndrome, hypotenzia a neurotoxicita. Preto je pri liečbe dinutuximabom nevyhnutný dôsledný monitoring a komplexná podporná starostlivosť. MEDZINÁRODNÝ LIEČEBNÝ PROTOKOL PRE DETI A ADOLESCENTOV S AKÚTNOU LYMFOBLASTOVOU LEUKÉMIOU AIEOP-BFM ALL 07: BLINATUMOMAB V PRVEJ LÍNIÍ LIEČBY Kolenová A., Bačová E., Makohusová M., Bubanská E., Galóová N., Fábri O., Švec P., Chovanec F., Čermák M., Vaská A. Klinika detskej hematologie a onkológie, NÚDCH a LF UK, Bratislava Klinika detskej hematologie a onkológie SZU, DFNsP, Banská Bratislava Oddelenie detskej onkológie, DFN Košice NOU, Bratislava Cieľom prezentácie je predstaviť akademickú medzinárodnú multicentrickú randomizovanú štúdiu - fáza III, ktorej zámerom je optimalizácia liečby deti a dospievajúcich s najčastejším nádorovým ochorením detského veku - akútnou lymfoblastovou leukémiou (ALL). Štúdia nadväzuje na úspešnú štúdiu AIEOP-BFM ALL 009, kde sa Slovenská republika ešte nemohla

10 zúčastniť. V súčasnosti je posplnení kritérií na diagnostiku a monitorovanie ochorenia prijatá aj SR prestížnou medzinárodnou skupinou AEIOP/BFM. Štúdia bude prebiehať v spolupráci s Nemeckom, Talianskom, Rakúskom, Švajčiarskom, Českou republikou, Izraelom a Austráliou. Na Slovensku je začiatok plánovaný od apríla 09, deti budú liečené na troch pracoviskách v NUDCH Bratislava, DFN Banská Bystrica a DFN Košice. Vysoko špecializovaná diagnostika určenie fenotypu a genotypu leukémie a včasná odpoveď na liečbu sledovaním minimálnej reziduálnej choroby je centralizovaná v NUDCH Bratislava, NOU Bratislava a v spolupráci s FN Motol. V štúdií bude testovaný efekt cielenej imunoterapie v iniciálnej liečbe detskej ALL. Bifázická monoklonálna protilátka blinatumomab sa viaže na aktivované autológne T-lymfocyty a na leukemické blasty BCP-ALL a keď sa podáva v dlhodobej kontinuálnej infúzii účinne sa blasty ničia. Jej použitie zaznamenalo nádejné výsledky v liečbe pokročilých štádií ALL. V novej štúdií budeme randomizáciou overovať jej účinnosť u pacientov s vysokým rizikom v konsolidačnej liečbe v porovnaní so štandardnou chemoterapiou. Cieľom bude znížiť toxicitu liečby pri zachovaní/zlepšení liečebných výsledkov. Vzhľadom na to, že najväčšie množstvo relapsov leukémie vzniká v absolútnom počte v najväčšej rizikovej skupine - v skupine stredného rizika, bude preto randomizovane sledované tiež podávanie blinatumomabu v tejto skupine pacientov po skončení neskorej intenzifikácie teda pred začatím udržiavacej liečby. Cieľom bude znížiť výskyt relapsov, ale pri nezvýšení toxicity liečby. LBL 08 PREDSTAVENIE NOVÉHO LIEČEBNÉHO PROTOKOLU Bubanská E. Klinika pediatrickej onkológie a hematológie SZU v DFNsP Banská Bystrica LBL 08 je nový protokol pre deti a adolescentov s lymfoblastovým lymfómom (LBL). Ide o medzinárodnú multicentrickú otvorenú randomizovanú prospektívnu klinickú štúdiu, sponzorom je Univerzitná klinika v Műnchene. Do štúdie je zapojených 4 európskych, krajín ktoré tvoria jadro štúdie (core study cohort), postupne za zapoja ďalšie krajiny (extended study cohort), včítane Slovenska. Plánovaný začiatok štúdie je , koniec náboru pacientov , koniec štúdie Štúdia je pre deti a adolescentov < 8 rokov s novodiagnostikovaným LBL. Randomizácia (R a R) je určená úvodne pre pacientov z core study cohort, neskôr sa k nej môžu po rozhodnutí študijného výboru pridať aj pacienti z rozšírenej kohorty. Jednou z podmienok vstupu do štúdie je ochota vykonávať adekvátny odber materiálu pre genetickú stratifikáciu do rizikových skupín a sklíčka/bločky pre referenčnú patológiu a do medzinárodného patologického panela. Pacienti budú zaradení do rizikových skupín na základe CNS statusu, imunofenotypu, genetických markerov (mutácia NOTCH a FBXW7) a klinického štádia. Vzniknú tri rizikové skupiny: štandardná riziková skupina I/II (SR I/II), štandardná riziková skupina (SR) a vysoko riziková skupina (HR). V R sa bude zisťovať, či za zníži počet relapsov s účasťou CNS pri podaní 4 - dňovej indukcie dexametazónom (0 mg/m) namiesto štandardnej glukokortikoidnej schémy s 3 - týždňovým prednizónom (60 mg/m) a 9- dňovou fázou vysadzovania. V R pre pacientov v HR skupine sa bude zisťovať, či intenzifikácia (protokol Ib* a intenzifikovaný protokol M) môže u nich zlepšiť pefs oproti pacientom v štandardnom ramene. Oproti predchádzajúcim protokolom sú hlavné rozdiely, ktoré sa týkajú aj štandardného ramena:. náhrada natívnej E.coli asparaginázy PEG asparaginázou, v indukcii je 5 dávok Oncasparu, vo fáze IIa už asparagináza nie je.. žiadna RT u pacientov s CNS-3. Podáva sa zintenzívnená i.th. liečba (TIT: MTX+ Ara-C+kortikoid), vyšší je aj počet podaní. Informácie online:

11 NOVÉ MOŽNOSTI LIEČBY ITP Laluhová Striežencová Z., Fábri O., Čináková Z. HaT OLM NÚDCH Imúnna trombocytopénia (ITP) u detí je charakterizovaná ako izolovaná, imunologicky podmienená trombocytopénia s počtom Tr pod 00.09/l. Ide o získané a vo všeobecnosti benígne ochorenie, zároveň najčastejšia príčina symptomatickej trombocytopénie u detí. Rozlišujeme 3 fázy ochorenia: novodiagnostikovanú ITP do 3 mesiacov od diagnózy, perzistujúcu ITP s trvaním 3-m a chronickú ITP nadm. Ako prvolíniová liečba sú odporúčané intravenózne imunoglobulíny, resp. kortikosteroidy. Ťažká ITP vždy predstavuje klinickú výzvu. Možnosti druholíniovej liečby sú variabilné a bez presných protokolov. U detí sa uplatňuje liečba rituximabom a už štandardizovaná liečba agonistami trombopoetínového receptora. Štúdie PETIT a PETIT potvrdili účinnosť, bezpečnosť a dobrú toleranciu eltrombopagu. Novšie publikácie odporúčajú zvoliť ďalšiu medikamentóznu terapiu (mycophenolate mofetil, sirolimus) pred splenektómiou v., resp. ďalších líniách liečby. Boli prezentované prvé skúsenosti s uvedenou liečbou u detí na zahraničných pracoviskách. HEPARÍNOM INDUKOVANÁ TROMBOCYTOPÉNIA - AKTUÁLNE MOŽNOSTI DIAGNOSTIKY A LIEČBY NA SLOVENSKU Lauko V., Dohnalová D., Balanová I., Holická I., Daňová K., Šujanová Z., Škorňová I. 3, Gumulec J. 4, Chrastinová L. 5 Oddelenie laboratórnej medicíny pracovisko hematológie a transfuziológie Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, a.s. Bratislava KHaT UN Bratislava, 3 KHaT UN Martin, 4 KHO FN Ostrava, 5 ÚHKT Praha Úvod: HIT je zriedkavé ochorenie s nižším výskytom u detí v porovnaní s dospelou populáciou. Súbor a metodika: V prezentácii predstavujeme súbor 7 pacientov v dospelom veku s diagnostikovanou HIT v období rokov V uvedenom súbore stanovujeme prínos 4Ts skóre vo vzťahu k neskôr potvrdenej diagnóze HIT a hodnotíme senzitivitu troch rôznych imunologických testov. U časti súboru porovnávame senzitivitu funkčného testu vykonaného metódou prietokovej cytometrie (HIT Alert) s výsledkami funkčného testu serotonin release assay (SRA). Súbor pacientov analyzujeme aj z pohľadu použitej liečby. Výsledky: Priemerný vek pacientov v sledovanom súbore bol 68 rokov. Len 4 pacienti (4 %) mali HIT asociovanú s trombózou, pričom v troch prípadoch išlo o venóznu a v jednom prípade o arteriálnu trombózu. Až u 70 % pacientov súboru bola HIT diagnostikovaná v období po kardiochirurgickom výkone v mimotelovom obehu s použitím nefrakcionovaného heparínu (UFH). Vypočítané 4Ts skóre nasvedčovalo pre strednú a vysokú pravdepodobnosť HIT v 88 % prípadov. Test ID-PaGIA bol pozitívny u všetkých pacientov, test HemosIL-Acustar HIT IgG v 94 %, test ZYMUTEST HIA Monostrip IgG vo všetkých vyšetrených prípadoch (6 pacientov). Pozitívne výsledky funkčného testu HIT Alert vykonaného u 5 zo 7 pacientov boli kompletne v zhode s výsledkami SRA. Z hľadiska liečby HIT u pacientov vyššie uvedeného súboru u 6 pacientov bola v akútnej fáze HIT začatá liečba fondaparinuxom v terapeutickej dávke. Počas hospitalizácie bola väčšina pacientov v subakútnej fáze HIT nastavená na liečbu warfarínom.

12 Záver: Analýzou výsledkov v našom súbore pacientov potvrdzujeme prínos stanovenia 4Ts skóre pri podozrení na HIT, dostatočnú senzitivitu použitých imunologických testov a funkčného testu HIT Alert. Iniciálna liečba fondaparinuxom sa u pacientov v našom súbore ukázala ako dostatočne účinná a bezpečná. RARITNÁ HEREDITÁRNA TROMBOCYTOPÉNIA TAR SYNDRÓM U DVOCH DETÍ SLEDOVANÝCH V HTA OLM NÚDCH V BRATISLAVE Jajcaiová Zedníčková N., Laluhová Striežencová Z., Dolníková D., Hornová J. 3, Dallos T. 4, Kuková Z. 4, Miertuš J. 5, Tomka M. 6, Tomková E. 6, Onufrák I. 7, Haviar D. 7, Prepjaková Z. 8, Polák M. 9, Králik R. 0, Sýkora L. 0, Hlavatá A. 4, Kollárová E. HTA OLM NÚDCH Bratislava, NKAIM NÚDCH, 3 DK - IMJ NÚDCH, 4 DK NÚDCH, 5 Genius n.o. Trnava, 6 MEDIREX - genetika Bratislava, 7 Radiologické pracovisko NÚDCH, 8 Oftalmologická klinika NÚDCH, 9 Urologická klinika NÚDCH, 0 KDCH NÚDCH, DKC SR, TAR syndróm je raritné autozomálne recesívne hereditárne ochorenie charakterizované trombocytopéniou a obojstranným chýbaním rádia za prítomnosti palcov. Prevalencia TAR syndrómu : : Príčinou je genetická porucha - mutácia v géne RBM8A, na dlhom q ramene chromozómu v oblasti nazývanej q., čo spôsobuje problémy v rozvoji určitých tkanív. Až u 90 % pacientov sú krvácavé prejavy hlavne v novorodeneckom období a v prvých rokoch života. Ku epizódam trombocytopénie sa viažu vírusové infekcie (hlavne v GIT) i operácie. Charakteristický nález aplázie rádia oboch predloktí s prítomnosťou palcov odlišuje TAR syndróm od iných ochorení postihujúcich rádius. Liečba a starostlivosť je multidisciplinárna a závisí od špecifických symptómov. Dôležitá je substitúcia deleukotizovanými koncentrátmi trombocytov a erytrocytov, eliminácia kravského mlieka (môže spôsobovať a zhoršovať epizódy trombocytopénie, eozinofíliu i leukemoidnú reakciu), podľa klinického stavu rekonštrukčné operácie. V priebehu vývoja sa počet trombocytov zvyšuje a ak nedôjde ku závažnému krvácaniu do CNS v prvých rokoch života, je prognóza veľmi dobrá. Autori predkladajú kazuistiku detí s TAR syndrómom, ktoré sú sledované v Hematologickej ambulancii OLM NÚDCH v Bratislave. ALOIMÚNNA NEONATÁLNA TROMBOCYTOPÉNIA, AFERETICKÝ ODBER DOŠTIČIEK OD MATKY A PRVÁ SLOVENSKÁ DATABÁZA GENOTYPOVANÝCH HPA BB DARCOV V NTS BRATISLAVA RUŽINOV Choudhury S., Sviteková K., Bačkorová J., Kusendová K. Národná Transfúzna Služba Bratislava Ružinov Úvod: Aloimúnna neonatálna trombocytopénia je dôsledkom inkompatibility trombocytových antigénov matky a dieťaťa, pri ktorom dieťa dedilo po otcovi iný HPA antigén. Alloimunizácia matky a tvorba protilátky IgG proti antigénom doštičiek dieťaťa sa stáva už počas prvého pôrodu. Protilátky prechádzajú cez placentu do krvi dieťaťa a poškodia doštičky dieťaťa. To pôsobí ťažkú trombocytopéniu hneď po pôrode, časté sú petechie na koži. Tu je hrozba krvácania do mozgu a do brucha, čo môže spôsobiť smrť alebo trvalé neurologické poškodenie. Informácie online:

13 Incidencia: U kaukazskej populácie je najčastejšie konflikt. HPA (cca 80 %). Výskyt sa odhaduje až na z pôrodov. Liečba: V súčasnosti sa doporučuje podávanie matkiných trombocytov získaných aferézou, potom prepratých a pripravených v AB plazme pre dieťa a súbežne podávanie IVIG-u. Sú rôzne názory odborníkov o podávaní trombocytov bez HPA tipovaných darcov s veľmi neistým účinkom. Sú situácie, kedy nie je možné odobrať trombocyty od matky, napr. po cisárskom reze, tak je potrebné odobrať trombocyty aferézou od HPA bb darcov pre novorodenca. Záver: V NTS Bratislava Ružinov toho času máme prvú slovenskú databázu genotypovaných HPA bb darcov. Odosielanie nových genotypovaných matiek z klinických pracovísk do afretického úseku NTS Bratislava Ružinov nám pomôže rozšíriť túto databázu genotypovaných HPA darcov pre celé Slovensko. HLBOKÁ VENÓZNA TROMBÓZA U DETÍ, SÚČASNÝ STAV A PERSPEKTÍVY LIEČBY Čináková Z., Laluhová Striežencová Z., Fábri O., Jajcaiová Zedníčková N., Zavarská M. Pracovisko hematológie a transfúziológie Oddelenia laboratórnej medicíny NÚDCH Bratislava Hlboká venózna trombóza je v detskom veku vzácna. V posledných rokoch však významne stúpa incidencia trombotických príhod u detí hospitalizovaných v koncových nemocniciach, hlavne na intenzívnych oddeleniach. Prežívajú deti v kritickom donedávna fatálnom stave vďaka invazívnym medicínskym metódam, kam patrí najmä centrálny venózny katéter. Zlepšila sa aj diagnostika, čo tiež zvýšilo záchyt trombóz. Najviac postihnutou skupinou sú dojčatá a adolescenti. Vždy sa jedná o závažnú komplikáciu, s rizikom dlhodobých aj fatálnych následkov (posttrombotický syndróm, pľúcny embolizmus, rekurencia trombotickej príhody či nedostatočné vstrebanie trombu), preto je potrebné trombózu včas diagnostikovať a liečiť. K dispozícii pre deti sú 3 lieky: štandardný heparín, nízkomolekulový heparín a jediný perorálny liek Wafarín, pričom za liek prvej voľby sa u detí v súčasnosti pokladá nízkomolekulový heparín. Ku klasickým liekom by mali už čoskoro pribudnúť priame perorálne antikoagulanciá- direct oral anticoagulants, DOAC. U dospelých sa desaťročie bežne používajú, u detí sú v štádiu klinického skúšania. Výhodou je ich perorálne podávanie a minimálny monitoring liečby, čo pre deti znamená menej vpichov. Naše pracovisko sa zapojilo do klinického skúšania Rivaroxaban- Xarelto. V prednáške uvádzame súbor hospitalizovaných pacientov, spomedzi ktorých sme vyberali účastníkov skúšania. Deti, ktoré vyvinuli hlbokú venóznu trombózu za sledované obdobie, mali vyhodnotené vstupné kritériá, ktoré by nám mohli pomôcť aj pri použití týchto liekov off label. Incidencia detskej trombózy v NÚDCH bola zhodná s literárnymi údajmi. Najpočetnejšiu skupinu tvorili deti od narodenia do 6 mesiacov. Najviac prípadov trombózy bolo v súvislosti so zavedeným CVK. V klinickom skúšaní boli zaradené deti: 7 ročný chlapec v ramene klasickej liečby a novorodenec liečený Rivaroxabanom. Predbežné výsledky klinických skúšaní aj naša skúsenosť preukázali efektívnosť a bezpečnosť DOAC u detských pacientov. Včasná diagnostika, účinná liečba a optimálna profylaktická stratégia u detí s hlbokou venóznou trombózou je dôležitá pri predchádzaní dlhodobých komplikácií.

14 PRIAME PERORÁLNE ANTIKOAGULANCIÁ U DETÍ Zavarská M., Čináková Z., Fábri O.,, Laluhová Striežencová Z., Jajcaiová Zedníčková N. HaT OLM NÚDCH, Klinika detskej hematológie a onkológie LF UK a NÚDCH Bratislava Pred viac ako desiatimi rokmi boli vyvinuté nové orálne antikoagulanciá s cieľom zjednodušiť dlhodobú antikoagulačnú liečbu. Každý z nich pôsobí na jeden faktor koagulačnej kaskády, bývajú označené ako priame antikoagulanciá DOAC-,,direct oral anti-coagulants. U dospelých pacientov je ich použitie schválené, z registračných štúdií a metaanalýz sú dostupné potrebné údaje v liečbe tromboembolickej choroby. V porovnaní s klasickou antikoagulačnou liečbou (heparín, LMWH, warfarín) vykazujú mnohé výhodné farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti. Je to najmä lepší pomer účinnosti a bezpečnosti, nezávislosť od antitrombínu, predvídateľnejší účinok, nevyžadujú rutinné laboratórne monitorovanie, majú menší výskyt liekových a potravinových interakcií. Vzhľadom k výhodným farmakologickým vlastnostiam týchto liekov je snaha zaradiť ich do liečby aj detských pacientov. V súčasnosti prebiehajú viaceré klinické štúdie u detí. Prvé publikované výsledky fázy 3 týchto štúdií možno očakávať v priebehu najbližších - rokov a schválenie niektorých DOAC pre pediatrickú populáciu do začiatku roka 00. MYELOPROLIFERATÍVNE NEOPLÁZIE V DOSPELOM A DETSKOM VEKU: ROZDIELY V KLINICKOM PRIEBEHU A LIEČBE Hatalová A., Mistrík M., Bátorová A. Klinika hematológie a transfuziológie LF UK a SZU Univerzitná nemocnica Bratislava Nádorové ochorenia u detí predstavujú závažný medicínsky, psychologický problém. Myeloproliferatívne neoplázie (MPN), charakterizované klonálnou expanziou hematopoetických progenitorov, tu netvoria výnimku. Nie je možné nájsť optimálny manažment detí s MPN bez poznatkov o priebehu a liečebných postupoch MPN u dospelých pacientov. V prípade Ph (BCR ABL) negatívnej MPN rozlišujeme heterogénne podskupiny, polycytémiu vera (PV), primárne charakterizovanú zmnožením červenej krvnej masy; a menej častý podtyp, esenciálnu trombocytémiu (ET) s charakteristickým zmnožením krvných doštičiek a myelofibrózu (MF) s postupným nahradzovaním hematopoetického tkaniva kolagénovou fibrózou a následným zlyhaním funkcie kostnej drene a s rozvojom extramedulárnej krvotvorby. Ide o heterogénne podskupiny MPN s rozdielnymi fenotypmi, ktoré v prípade manifestácie v detskom veku nadobúdajú istú jedinečnosť. V priebehu PV, ET a MF môžeme pozorovať určité odlišnosti v porovnaní s dospelými pacientami. Napriek fenotypovej variabilite majú jednotlivé podskupiny spoločné charakteristiky, a to tromboticko-hemoragické komplikácie, progresiu ochorenia a možnú transformáciu do akútnej, zvyčajne fatálnej myeloidnej leukémie. Odkrývanie patogenetickej podstaty MPN, objavenie tzv. driver mutácií a postupné odhaľovanie ďalších vysvetľuje fenotypovú variabilitu jednotlivých podskupín. U dospelých pacientov s MPN podporujú tvorbu optimálneho manažmentu kontrolované prospektívne klinické štúdie. V porovnaní s dospelou MPN populáciou je len malé percento dospievajúcich detí zapojených do klinických štúdií, keďže absentujú vekovo špecifické štúdie, ale i doktrína primum non nocere, ktorá v liečbe detí platí dvojnásobne. V prednáške, na základe našich skúseností s populáciou dospelých a pozorovania Informácie online:

15 piebehu MPN u adolenscentov (5-9 rokov) chceme zdôrazniť niektoré rozdiely v priebehu a liečbe MPN u detí a dospelých. POLYCYTÉMIA V AMBULANCII DETSKÉHO HEMATOLÓGA: ČO VŠETKO SA ZA TÝM SKRÝVA? Škvarilová P., Fábri O.,, Zavarská M., Laluhová Striežencová Z., Čináková Z., Jajcaiová Zedničková N. Pracovisko Hematológie a transfúziológie, Oddelenie laboratórnej medicíny NÚDCH Bratislava Klinika detskej hematológie a onkológie LF UK a NÚDCH Bratislava Polycytémia je stav zvýšenej koncentrácie hemoglobínu, hematokritu alebo vzostup počtu erytrocytov v periférnej krvi v dôsledku poklesu objemu plazmy (relatívna polycytémia) alebo zmnoženia celkovej masy cirkulujúcich erytrocytov (absolútna polycytémia). Hlavným regulátorom erytropoézy je erytropoetín, ktorý sa tvorí v obličkách a reaguje na tkanivovú hypoxiu zvýšením produkcie. Táto fyziologická reakcia je podstatou sekundárnej polycytémie (často definovanej ako polyglobúlia) pri ochoreniach srdca, pľúc či obličiek. Medzi primárne polycytémie radíme jak vrodené (familiárne polycytémie) tak získané mutácie v hemopoetických prekurzoroch (MPN). Polycytémia vera je extrémne vzácne myeloproliferatívne ochorenie v detskom veku. Incidencia je 0-0/ z toho % sa manifestuje pred 5 rokom a 0, % sú mladší ako 0 rokov. V príspevku predstavujeme súbor pacientov vyšetrovaných v hematologickej ambulancii NÚDCH pre polyglobúliu za obdobie 5 rokov s potvrdenou diagnózou polycytémia vera len u dvoch pacientov. JUVENILNA MYELOMONOCYTOVÁ LEUKÉMIA: SÚČASNÁ DIAGNOSTIKA A LIEČBA Fabri O.,, Horaková J., Bodová I., Švec P., Laluhová Striežencová Z., Bubanská E. 3, Čermák M. 4, Galisová V. 5, Skalická K. 5, Vaská A. 5, Dóczyová D., Paniková A., Sykora T., Adamčáková J., Urdová N., Kolenová A. HaT OLM, Národný ústav detských chorôb Bratislava Klinika detskej hematológie a onkológie, Národný ústav detských chorôb Bratislava 3 Klinika pediatrickej onkológie a hematológie SZU v DFNsP Banská Bystrica 4 Oddelenie lekárskej genetiky, NOU, Bratislava 5 Laboratórium klinickej a molekulovej genetiky Detskej kliniky LF UK a NÚDCH Bratislava Úvod a ciele: Juvenilná myelomonocytová leukémia (JMML) je zriedkavé, agresívne klonálne ochorenie dojčenského veku a raného detstva. Predstavuje jednu tretinu myelodysplastických a myeloproliferatívnych ochorení u detí, je spôsobené onkogénnymi mutáciami v génoch RASkinázovej dráhy. Molekulové aberácie v tejto dráhe boli nedávno pridané do diagnostických kritérií pre JMML. Tieto mutácie sa navzájom vylučujú a ukázalo sa, že 35 % pacientov s JMML vykazujú somatické aberácie v géne PTPN, 0-5 % v géne RAS, 5 % v géne NF a 5 % v gene CBL. Pre väčšinu pacientov je JMML rýchlo progredujúcim ochorením, ak sa ponechá neliečené. Väčšina z nich zomiera na respiračné zlyhanie v dôsledku pľúcnej infiltrácie monocytmi. Dlhodobé prežitie sa dosahuje len pomocou transplantácie krvotvorných kmeňových buniek (HSCT), ktorá je schopná vyliečiť viac ako 50 % pacientov. Relaps predstavuje najčastejšie zlyhanie liečby.

16 Promptná HSCT sa odporúča pre všetky deti s JMML a NF, somatickými mutáciami PTPN, KRAS a pre väčšinu detí so somatickými mutáciami NRAS. Vzhľadom na údaje o spontánnej regresii ochorenia, u detí s germinálnymi mutáciami v géne CBL a u pacientov s Noonanvej syndrómom sa odporúča stratégia pozorovania. Európska pracovná skupina pre detský MDS (EWOG-MDS) nedávno uviedla prvú rozsiahlu štúdiu o metylácii génov u pacientov s JMML. 4 z 4 študovaných génov boli hypermetylované u pacientov s JMML a nie u zdravých jedincov. Táto aberantná metylácia bola klonálna a preto sa predpokladala za včasnú patogénnu udalosť. V retrospektívnej analýze štúdie EWOG-MDS azacitidín indukoval klinickú a molekulárnu remisiu u pacientov s JMML pred HSCT, čo iniciovalo jeho použitie ako sľubnej "premosťujúcej" liečby pred HSCT. Metódy: Predstavujeme dvoch pacientov s JMML s rôznymi somatickými mutáciami (PTPN a NRAS) ktorí boli liečení azacitidínom 75 mg / m i.v. v dňoch až 7 8-dňového cyklu pred HSCT. Odpoveď na liečbu bola hodnotená po každom cykle podľa medzinárodných kritérií. Výsledky: U obidvoch pacientov bola preukázaná dobrá klinicko-laboratórna odpoveď s regresiou splenomegálie, normalizáciou leukocytózy u pacienta s PTPN mutáciou, úpravou monocytózy a trombocytopénie s absenciou blastov v periférnej krvi. Pacient s heterozygotnou somatickou mutáciou PTPN vykazoval úplnú remisiu po troch cykloch liečby azacitidínom. Liečba bola dobre tolerovaná bez zaznamenania nežiaducich účinkov. U pacient so somatickou NRAS mutáciou počas liečby AZA bola zaznamenaná progresia leukocytózy bez progresie organomegálie. Záver: Klinická aktivita a priaznivá toxicita azacitidínu u pacientov s JMML poskytuje možnosť na jeho použitia ako "premosťujúcej" terapie pred HSCT. Prieskumné štúdie so sprievodnými translačnými štúdiami musia poskytnúť ďalšie informácie týkajúce sa jednotlivých faktorov, ktoré môžu nasmerovať k najvhodnejšej voľbe predtransplantačnej liečby. GENETICKY MODIFIKOVANÉ T - LYMFOCYTY V LIEČBE AKÚTNYCH LEUKÉMIÍ Kolenová A., Chovanec F. Klinika detskej hematológie a onkológie, NUDCH a LF UK, Bratislava Akútna lymfoblastová leukémia (ALL) je najčastejším onkologickým ochorením v detskom veku. Hoci má veľká skupina pacientov s ALL výbornú prognózu, stále ostáva časť pacientov s refraktérnym a relabujúcim ochorením, u ktorých vzhľadom na chemorezistenciu nie je možná ďalšia intenzifikácia cytostatickej liečby. V súčasnosti sú veľmi perspektívne geneticky modifikované CAR T-lymfocyty, ktoré sa používajú v liečbe ALL (cieľový antigén je CD9), chronickej lymfocytovej leukémie (CLL), mnohopočetného myelómu (MM), lymfómov a AML. Ide o T bunky, ktorým bol metódami molekulárnej biológie vytvorený chimérický antigénový receptor (CAR). Štandardné CAR T-lymfocyty sa typicky skladajú z extracelulárnej časti spojenej linkerom s transmembránovou doménou, ktorá je ďalej spojená intracelulárnou signálnou časťou. Extracelulárna časť je receptor typu protilátky pre daný antigén. Intracelulárna signálna časť môže obsahovať kostimulačné domény a časti pre aktiváciu T-lymfocytov. Postupne bolo vyvinutých niekoľko generácií CAR T-lymfocytov. Štvrtá generácia CAR T-lymfocytov je určená na univerzálne zabíjanie nádorových buniek pomocou cytokínov (TRUCK). Hlavná obava pri použití CAR T-lymfocytov spočíva v riziku on target, off tumor - lymfocyty Informácie online:

17 atakujú zdravé tkanivá namiesto nádorových. Druhou vážnou obavou pri použití CAR T-lymfocytov je vznik syndrómu uvoľnenia cytokínov (cytokine release syndrome CRS). CRS sa manifestuje horúčkou, hypotenziou, hypoxiou, ktoré môžu vyústiť do syndrómu multiorgánového zlyhania. CRS je spojený s produkciou a uvoľnením prozápalových cytokínov, ktoré zahŕňajú IL6, TNFα a INFγ. Laboratórne sa prekrýva so syndrómom aktivácie makrofágov (MAC). Blokádou IL6 použitím antagonistu receptora pre IL6 tocilizumabu je možné CRS (a MAC) zmierniť. Ďalším nežiaducim účinkom je neurologická toxicita. Zahŕňa delírium, dysfáziu, akinetický mutizmus a kŕče. Tieto symptómy nie je možné ani preventívne liečiť spomenutou blokádou receptora pre IL6. Symptómy sú časovo limitované, zaniknú spontánne, i keď za rôzne dlhé časové obdobie. BUNKOVÁ LIEČBA PROSTREDNÍCTVOM CD9 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T BUNIEK U PACIENTOV S ALL: NAŠE PRVÉ SKÚSENOSTI Chovanec F., Metenková P., Puškáčová J., Fábri O., Švec P., Čermák M., Horáková J., Hrašková A., Kolenová A. Klinika detskej hematológie a onkológie NÚDCH a LF UK v Bratislave Oddelenie genetiky, NOU, Klenová, Bratislava Úvod: Cieľom prezentácie je popísať prvú skúsenosť nášho pracoviska so starostlivosťou o pacientov s relabujúcou ALL po TKB, ktorí podstúpili experimentálnu liečbu podaním infúzie modifikovaných buniek - CD9 chimeric antigen receptor T (CAR T). Kazuistiky: Pacient č.. Dvojročný pacient s B other BCP-ALL, bez infiltrácie CNS zaradený do štandardného rizika bol v. línií liečený podľa protokolu ALL-IC BFM 009. Krátko po ukončení liečby bol diagnostikovaný prvý včasný izolovaný CNS relaps, pacient bol liečený podľa relapsového protokolu pre ALL a následne podstúpil alogénnu nepríbuzenskú TKB. Desať mesiacov po TKB sa zistil druhý dreňový relaps a pacient bol indikovaný na liečbu infúziou CART, na ktorú bol akceptovaný v rámci klinickej štúdie v St. Anna Kinderspital. Pacient č.. V čase diagnózy 7 ročný pacient, s B other BCP-ALL, bez infiltrácie CNS bol zaradený pre non response na deň 33 do vysokého rizika a liečený protokolom ALL AEIOP/ BFM 009. Vzhľadom na nepriaznivú odpoveď na chemoterapiu bol indikovaný na alogénnu súrodeneckú TKB už v.kr. Deväť mesiacov po TKB sa zistil vzostup minimálnej reziduálnej choroby a postupne sa rozvinul.hematologický relaps. Pacient bol indikovaný na liečbu infúziou CAR T, ktorá bola tiež podaná v St. Anna Kinderspital. Výsledky: Obaja pacienti boli indikovaní na bunkovú terapiu po zlyhaní transplantácie kostnej drene. V oboch prípadoch išlo o dreňový relaps. Včasné nežiadúce účinky (CRS, neurologická toxicita) sa vyskytli u pacienta. U. pacienta sa ako neskorý následok objavil Herpes zoster. Výsledky liečby sú rozdielne. U pacienta pretrváva remisia ochorenia. Druhý pacient po liečbe CART-cells dosiahol morfologickú, ale nie molekulárnu remisiu. U tohto pacienta sa 4 mesiace po liečbe CART-cells objavil dreňový relaps ochorenia t.č. je pacient po kombinovanej liečbe imunoterapiou a chemoterapiou a pripravuje sa na. TKB.

18 Záver: Podľa prvých výsledkov klinických štúdií dosiahne kompletnú remisiu po liečbe CART-cells viac ako 80 % pacientov, s jej pretrvávaním po roku u 59 % pacientov a celkovým prežívaním po. roku u 79 % pacientov, s prijateľnou mierou toxicity. Dlhodobé prežívanie a neskoré následku sú stále predmetom skúmania. DIAGNOSTIKA GENETICKÝCH PREDIKTOROV RELAPSU PEDIATRICKEJ B-ALL NA SLOVENSKU Vaská A., Makohusová M., Hikkel I. 3, Čermák M. 3, Plevová K. 4, Žáliová M. 5, Skalická K., Chovanec F., Fábri O., Kolenová A. Laboratórium klinickej a molekulovej genetiky Detskej kliniky LF UK a NÚDCH, Bratislava Klinika detskej hematológie a onkológie LFUK a NÚDCH, Bratislava 3 Oddelenie lekárskej genetiky NOÚ, Bratislava 4 Centrum molekulární biologie a genové terapie, Interní hematologická a onkologická klinika FN, Brno 5 CLIP, Childhood Leukaemia Investigation Prague, Praha Úvod: Akútna lymfoblastová leukémia (ALL) patrí medzi geneticky heterogénne ochorenie asociované so širokým spektrom chromozomálnych a molekulárnych zmien. Určenie týchto zmien v čase diagnózy značne pomôže terapeutickému rozhodnutiu a v neposlednom rade prispieva aj k predikcií klinických výsledkov pacientov. Časť detských pacientov (vrátane detí s relapsom) nemá genetický marker. U týchto pacientov rutinné genetické vyšetrenie neprispieva k hodnoteniu rizika relapsu. Metódy a cieľ: Cieľom našej práce bolo retrospektívne vyhľadávanie a určenie počtu detí s ALL (tzv. B-others), u ktorých nebola identifikovaná primárna chromozómová abnormalita. Ďalším cieľom bolo zavedenie pokročilých metód, ktoré umožujú skúmať v jednom kroku celý genóm malígnych buniek z relatívne malého množstva vzorky. Výsledky: Spracovali sme výsledky 33 detí a adolescentov vo veku 0-8 rokov s diagnotikovanou ALL v období Pacienti bez primárnej chromozómovej abnormality tvorili 39 % (n = 5) celkového súboru. Od nich sme získali vzoriek, ktoré boli spracované s metódou CytoScan array. U 94 % pacientov v našom súbore (7/8) sme detegovali menšie a väčšie genetické zmeny alebo straty heterozygotnosti. U 4/8 pacientov sme identifikovali nové nepriaznivé prognostické markery. Záver: Použitie genomických metód prispievajú k identifikácií prognostických markerov a k odhaleniu zmien zúčastňujúcich sa v mechanizme zlyhania liečby a relapsu ochorenia. VÝZNAM IMUNOFENOTYPIZÁCIE POČAS MONITOROVANIA LIEČBY PACIENTOV S AKÚTNOU LEUKÉMIOU KAZUISTIKA Vargová H., Švec P. HaT OLM NÚDCH, Bratislava Jednou z metód diagnostiky leukémie v detskom veku je imunofenotypizácia, ktorá sa za ostatné roky stala základnou diagnostickou metódou. Informácie online:

19 V našom kazuistickom príspevku zdokumentujeme prípady pacientiek s akútnou leukémiou a ich monitorovanie počas liečby. V prvom prípade sa jedná o novoredeneckú AML s následnou sekundárnou B-ALL. V druhom prípade prezentujeme pacientku s akútnou B ALL u ktorej nastal -. extramedulárny relaps - ložisko distálnej časti pravého femuru 7/06 a. extramedulárny relaps - pravá lopatka a axila 6/08.V januári 09 nastava exitus letalis. HODNOTENIE SEKUNDÁRNYCH MALIGNÍT U DETÍ PO ONKOLOGICKEJ LIEČBE ZA OBDOBIE Makohusová M., Kaiserová E., Bubanská E., Oravkinová I. 3, Stančoková T., Puškáčová J., Sejnová D., Kolenová A. Klinika detskej onkológie a hematológie LF UK a NÚDCH, Bratislava, Slovenská republika Klinika pediatrickej hematológie a onkológie SZU a DFNsP, Banská Bystrica, Slovenská republika 3 Oddelenie detskej onkológie a hematológie DFN, Košice, Slovenská republika Úvod: Sekundárne malignity (SMN) predstavujú jeden z najväznejších neskorých následkov liečby onkologických chorôb v detskom veku. Cieľom tejto práce bolo vyhodnotiť zastúpenie sekundárnych malignít u dlhodobo prežívajúcich onkologických pacientov diagnostikovaných v rokoch v Slovenskej republike (SR). Metodika: Pacienti boli liečení v troch regionálnych centrách detskej onkológie (Bratislava, Banská Bystrica a Košice) používajúcich rovnaké liečebne postupy. Prípady ochorení boli zozbierane do Slovenského klinického registra nádorových ochorení deti a adolescentov. Do analýzy boli zahrnutí pacienti vo veku 0-4 rokov s malignitou diagnostikovanou v období Hodnotil sa výskyt SMN, ich zastúpenie vo vzťahu k prvej diagnóze, kumulatívna incidencia a celkove prežívanie. Výsledky: Za obdobie bolo v SR evidovaných 977 nových prípadov onkologických ochorení u deti vo veku 0-4 rokov. V celom súbore sme zaznamenali 0 prípadov SMN (,0 %). Doba vzniku SMN vzhľadom na prvú diagnózu bola 44,7 mesiacov (medián). Najpočetnejšie boli leukémie (n=0; 50,0 %), potom nasledovali nádory CNS (n=4; 0,0 %), malígne lymfómy (n=; 0,0 %), tumor ovaria zo Sertolliho- Leydigových buniek (n=; 5,0 %), osteosarkóm (n=; 5,0%), histiocytový sarkóm (n=; 5,0 %) a myelodysplastický syndróm (n=; 5,0 %). U chlapcov v porovnaní s dievčatami SMN mierne prevažovali (:9). Z pohľadu prvej malignity, akútne leukémie predchádzali vzniku 8 SMN, tumory CNS predchádzali 4 malignitám, sarkómy kosti a malígne lymfómy dvom SMN. Neuroblastóm, retinoblastóm, pleuropulmonálny blastóm a juvenilný granulózobunkový nádor ovária predchádzali vzniku jednej SMN. Pravdepodobnosť 0 - ročného prežívania bola 37,7 %. Kumulatívne riziko vzniku SMN u pacientov prežívajúcich 0 rokov bolo,7 %. Záver: Prežívajúci detskí onkologickí pacienti majú 0 až 0-krat zvýšené riziko vzniku sekundárnych malignít. Najvyššie riziko vzniku sekundárnych leukémii sa udáva v prvých piatich rokoch po prvej malignite, pre solídne nádory vyššie riziko trvá cely život. V našom malom súbore bolo sledovanie pacientov relatívne krátke. Pri dlhšom sledovaní sa môže výskyt najmä sekundárnych solídnych tumorov zvýšiť.

20 NAŠE SKÚSENOSTI S KONTRASTNÝM ULTRASONOGRAFICKÝM VYŠETRENÍM V DIAGNOSTIKE DETSKÝCH NÁDOROV Murgašová M., Pršo M., Michnová Z., Zúbriková L., Szokeová A., Bánovčin P. Klinika detí a dorastu, Jesseniova lekárska fakulta UK a Univerzitná nemocnica Martin Úvod: Kontrastná ultrasonografia (CEUS) predstavuje v indikovaných prípadoch vysoko senzitívne a bezpečné vyšetrenie, ktoré nezaťažuje pacienta radiáciou a redukuje potrebu sedácie a anestézie počas vyšetrenia. Kontrastná ultrasonografia u detí sa najčastejšie využíva v diagnostike ložiskových lézií v pečeni, v obličkách a v pankrease - kontrastná látka (k.l.) sa aplikuje intravenózne (i.v.), pri monitorovaní odpovede solídnych nádorov brušnej dutiny na liečbu najmä antiangiogénnymi látkami (k.l.sa aplikuje i.v.), v diagnostike niektorých typov poranenia parenchymatóznych orgánov brušnej dutiny pri tupej traume alebo pri stanovení rozsahu poškodenia mozgu u predčasne narodených dojčiat (k.l.sa aplikuje i.v.), v diagnostike vezikoureterálneho refluxu (k.l. sa aplikuje intravezikálne) a pri echokardiografickom vyšetrení (k.l.sa aplikuje i.v.). Autori prezentujú kazuistiky 4 pacientov, u ktorých použitie kontrastného ultrasonografického vyšetrenia viedlo k stanoveniu správnej diagnózy bez nutnosti bioptického vyšetrenia. U troch pacientov ( novorodenci a dojča) išlo o diferenciálnu diagnostiku ložiskových procesov v pečeni (x hemangióm, x fokálna nodulárna hyperplázia, x fokálna steatóza pečene). Ďalšia pacientka bola tínedžerka so symptomatickým inzulinómom v hlave pankreasu. Záver: Kontrastné ultrasonografické vyšetrenie je bezpečné a v indikovaných prípadoch vysoko senzitívne zobrazovacie vyšetrenie bez radiačnej záťaže. RET-HE V DIAGNOSTIKE ANÉMIÍ Kopčová J. HaT OLM NÚDCH, Bratislava Mnohé zo súčasných hematologických analyzátorov umožňujú meranie obsahu hemoglobínu v retikulocytoch, ktorý je vyjadrený parametrom RET-He a môžeme pomocou neho sledovať aktuálny prísun železa v erytropoéze. Jeho meranie má význam u pacientov s nefrologickými poruchami a pacientov s anémiou chronických chorôb (ACD). Monitorovanie tohto parametra u pacientov s anémiou z nedostatku železa (IDA) spolu s parametrom Delta-He poukazuje na úspešnosť liečby železom. Informácie online:

21 Koordinátori stretnutia: MUDr. Zuzana Laluhová Striežencová tel: 0/ , MUDr. Oksana Fábri tel: 0/ Miesto konania: Poslucháreň prof. MUDr. J. Brdlíka, NÚDCH Bratislava Limbová, Bratislava Doprava: trolejbusy: 04, 06, 09, autobusy: 3 Ubytovanie: Ubytovňa SZU, Limbová, Bratislava (objednávky podľa prihlášok) Konferenčný poplatok: 0 Rokovací jazyk: slovenský, český, anglický Certifikát: účasť je hodnotená certifikátom SLK a kreditovaná podľa ARSCME Pokyny pre prednášajúcich: - dodržiavať dĺžku prezentácie, ak prezentácia prekročí určený čas o min, bude prerušená!!! - prezentáciu odovzdať najneskôr 0 min pred začiatkom bloku Audiovizuálna technika: dátový projektor, dvojitá projekcia (na vyžiadanie) Stravovanie: zabezpečené občerstvenie v priestoroch konania stretnutia Účastníci dostanú potvrdenie o nepeňažnom prijme podľa Zákona č. 595/003 Z.z.

22 35ºC NovoEight 40ºC Jediný rfviii stabilný Aä DO ª# 9 mesiacov oktokog alfa 3 mesiace lonoktokog alfa 5ºC Najdlhšia stablita DO ª# simoktokog alfa NovoEight 30ºC mesiac 3 mesiace 6 mesiacov NovoEight Uchovávanie lieku PRED REKONŠTITÚCIOU PO REKONŠTITÚCII 8 C do 30 C 30 # 30 mesiacov 9 mesiacov 3 mesiace po dobu po dobu nepresahujúcu po dobu nepresahujúcu 4 HODINY pri izbovej teplote* 4 HODÍN V CHLADNIĎKE Akonáhle bol prípravok vybratý Z CHLADNIĎKY NESMIE SA TAM Uä VRÉTIİ SPËİ turoktokog alfa

23 Hlavný partner Servier Slovensko spol. s r.o. Partneri Amgen Slovakia s.r.o. Novartis Slovakia s.r.o. Sysmex Slovakia s.r.o. Alexion Pharma Czech Merck Sharp&Dohme Shire Slovakia s.r.o. TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Valeant Slovakia s.r.o. Eurolab Lambda a.s. Novo Nordisk Slovakia s.r.o. EGIS Slovakia s.r.o. Surgitech s.r.o. Allio s.r.o. SARSTEDT spol. s r.o. Siemens Heatthcarre s.r.o.

24