VAŠA DNA ANALÝZA
Čo je Li- Fraumeni syndróm? Syndróm Li-Fraumeni je vrodené autozomálne dominantné ochorenie. Vzniká najčastejšie na podklade mutácie génu TP53. Charakteristickým prejavom syndrómu je vznik zhubných nádorov s podstatne vyššou pravdepodobnosťou, ako u bežnej populácie. Zároveň sa posúva čas vzniku zhubných nádorov do mladého veku. Nádory prsníka, zhubné nádory mäkkých tkanív a kostí, nádory mozgu, karcinóm kôry nadobličiek a leukémie sú najtypickejšími zástupcami nádorových ochorení, ktorých rozvoj pozorujeme u syndrómu Li-Fraumeni. Až u 50% jedincov nesúcich zdedený chybný gén TP53 sa vyvinie nádor do 30. roku života. U 60 ročných pacientov - nosičov mutácie - je riziko nádorového ochorenia až 90%. Ako často sa ochorenie vyskytuje? Ochorenie je pravdepodobne veľmi vzácne. Počty pacientov sú však pomerne nepresné, výrazne sa líšia v závislosti na oblasti, z ktorej pochádzajú dáta. Mnoho pacientov s nádormi vo veľmi mladom veku (niektoré štúdie udávajú 10%) pravdepodobne nesie mutáciu v géne TP53, avšak nie sú správne a včas diagnostikovaní.
Ako sa ochorenie prejavuje? Existujú kritéria, ktoré definujú riziko vzniku syndrómu Li-Fraumeni. Najdôležitejším varovným signálom je rozvoj zhubného nádoru mäkkých tkanív a kostí v mladom veku (do 45. roku života) a zároveň výskyt týchto, alebo iných typov nádorov u rodinných príslušníkov prvého stupňa (rodičia, deti, súrodenci). Vo všeobecnosti sa dá povedať, že rozvoj zhubného nádoru v mladom veku je skoro vždy neštandardnou situáciou a mal by byť dôkladne vyšetrený podklad jeho vzniku. Zároveň je dôležité sledovať počet nádorov u rodinných príslušníkov, ale aj u jedného konkrétneho pacienta. Klinické prejavy tohto syndrómu sú veľmi rozmanité, rovnako ako je rozmanitá škála nádorov, ktoré u neho vznikajú. U karcinómu prsníka môžeme pozorovať rôzne hmatateľné útvary a modifikácie prsníka, u nádorov kostí a mäkkých tkanív často pozorujeme bolesť a rôzne podozrivé útvary vyrastajúce napríklad z kosti. U karcinómu kôry nadobličiek je typická slabosť končatín, únava, ukladanie tuku v oblasti brucha a krku, fialové strie v oblasti nôh a brucha, atď. Nádory mozgu sa môžu prejavovať intenzívnymi bolesťami hlavy, zvracaním, zmenou správania, reči a iných mozgových funkcii.
Viem ovplyvniť svoje genetické riziko? Napriek tomu, že dnes nie sú známe preventívne kroky, odporúčame Vám dodržiavať zdravý životný štýl a pravidelne navštevovať vášho lekára. Informujte o svojom genetickom riziku vášho lekára a podniknite spoločné opatrenia. Dôležité je pravidelné sledovanie lekárom - odborníkom v oblasti genetiky a onkológie. Pravidelné prehliadky a sledovanie zvyšujú pravdepodobnosť zachytenia nádorového rastu v skorých štádiách vývoja, čo spravidla zlepšuje možnosti a kvalitu liečby pacienta. Ak sa u pacienta potvrdí diagnóza syndrómu Li- Fraumeni, je dôležitým krokom o tejto skutočnosti informovať tiež rodinu a podniknúť kroky k tomu, aby sa potvrdila alebo vyvrátila prítomnosť poškodeného génu TP53 u jednotlivých členov.
Vedecká časť Pri syndróme Li-Fraumeni sme sledovali gén TP53. Vrodená mutácia tohto génu sa prejavuje skorým a častým rozvojom najčastejšie nádorov prsníka, zhubných nádorov mäkkých tkanív a kostí, leukémii, nádorov mozgu a adrenokortikálneho karcinómu. Nádory spojené s mutáciou TP53 patria medzi agresívne. Mutácie v géne TP53 sú zodpovedné za 2-10 % detských nádorov mozgu, za 50-80 % nádorov kôry nadobličiek u detí, za 2-3% všetkých osteosarkómov (zhubných nádorov kostí), za 9% rhabdomyosarkómov (zhubných nádorov priečne pruhovanej svaloviny) a za 7-20 % primárne viacnásobných nádorov, ktoré sa objavujú do skorej dospelosti. Gén TP53 kóduje tumor supresorový proteín tp53. Úloha tohto proteínu v bunkách je nesmierne dôležitá, pretože sa podieľa na regulácii bunkového delenia. Gén TP53 je umiestnený na 17. chromozóme v pozícii 13.1 (17p13.1).
Zdroje 1. Li FP, Fraumeni JF Jr, Mulvihill JJ, et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res. 1988 Sep 15. 48(18):5358-62. 2. Eeles RA. Germline mutations in the TP53 gene. Cancer Surv. 1995. 25:101-24. 3. Bougeard G, Sesboüé R, Baert-Desurmont S, Vasseur S, Martin C, Tinat J, et al. Molecular basis of the Li- Fraumeni syndrome: an update from the French LFS families. J Med Genet. 2008 Aug. 45(8):535-8. 4. Eeles RA. Germline mutations in the TP53 gene. Cancer Surv 1995; 25: 101 124. 4. 5. Franková V, Židovská J, Krutílková V et al. Psychosociální faktory spojené s genetickým testováním, některých dědičně podmíněných nádorových onemocnění. Časopis lékařů českých 2003; 142(10): 599 602. 6. Krutílková V, Trková M, Kodet R et al. Syndrom Li-Fraumeni. Čs pediatrie 2003; 58(8): 552 555 7. Malkin D. Li-fraumeni syndrome. Genes Cancer. 2011;2(4):475-84. 8. https://emedicine.medscape.com/article/987356-clinical#b4 9. https://www.mou.cz/geneticke-poradenstvi-u-rizikovych-nadorovych-rodin/t2044