PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
|
|
- Helena Hlaváčová
- pred 1 rokmi
- Prehliadani:
Prepis
1 PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1
2 1. NÁZOV LIEKU Orfadin 2 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá kapsula obsahuje 2 mg nitizinónu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Tvrdá kapsula. Biele matné kapsuly s nápisom NTBC 2mg na jednej strane kapsuly. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Liečba pacientov s potvrdenou diagnózou hereditárnej tyrozinémie typu 1 (HT-1) v kombinácii s obmedzením tyrozínu a fenylalanínu v diéte. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Liečbu nitizinónu by mal zahájiť a sledovať lekár skúsený v liečbe pacientov s HT-1. Liečba všetkých genotypových foriem ochorenia by mala byť zahájená čo najskôr, aby sa zvýšilo celkové prežívanie a predišlo komplikáciám ako napr. zlyhaniu pečene, nádoru pečene a ochoreniu obličiek. V kombinácii s liečbou nitizinónu je potrebná diéta, ktorá neobsahuje fenylalanín a tyrozín a následne monitorovanie hladín aminokyselín v plazme (pozri časti 4.4 a 4.8). Dávkovanie nitizinónu by malo byť prispôsobené individuálnym potrebám každého pacienta. Odporúčaná iniciálna dávka je 1 mg/kg hmotnosti/deň rozdelená do dvoch dávok podaných perorálne. Kapsula sa môže tesne pred užitím otvoriť a jej obsah rozpustiť v malom množstve vody alebo tekutej výživy. Úprava dávkovania Počas pravidelného monitorovania je potrebné sledovať hladinu sukcinylacetónu v moči, hodnoty hepatálnych testov a hladinu alfa-fetoproteínu (pozri časť 4.4). Ak je mesiac po zahájení liečby nitizinónu v moči stále detegovateľný sukcinylacetón, mala by sa zvýšiť dávka na 1,5 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, rozdelená do dvoch dávok. Na základe zhodnotenia všetkých biochemických parametrov bude možno potrebná dávka 2 mg/kg telesnej hmotnosti/deň. Táto dávka by mala byť maximálnou dávkou pre všetkých pacientov. Ak je biochemická odpoveď uspokojivá, dávkovanie by sa malo upraviť len podľa zvýšenia telesnej hmotnosti. Počas zahájenia liečby alebo pri zhoršení stavu je nevyhnutné podrobnejšie sledovať všetky dostupné biochemické parametre (napr. plazmatické hladiny sukcinylacetónu, hladinu 5-aminolevulinátu (ALA) v moči a aktivitu erytrocytárnej porfobilinogén (PBG)-syntázy). 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok. 2
3 Matky užívajúce nitisinon by nemali dojčiť (pozri časti 4.6 a 5.3) 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Diétne obmedzenia vo vzťahu k poruchám zraku Pred zahájením liečby sa odporúča vyšetrenie očného pozadia. Ak sa u pacienta počas liečby vyskytnú zrakové poruchy, mal by byť bez meškania vyšetrený oftalmológom. Pacient by mal dodržiavať diétny režim a mali by sa merať plazmatické koncentrácie tyrozínu. Ak sa plazmatické hladiny tyrozínu zvýšia nad 500 mikromol/l, mal by sa znížiť prívod tyrozínu a fenylalanínu v diéte. Neodporúča sa znižovať plazmatickú koncentráciu tyrozínu redukciou dávok nitizinónu, alebo jeho vysadením, keďže metabolický defekt môže spôsobiť zhoršenie klinického stavu pacienta. Monitorovanie pečene Funcia pečene by mala byť pravidelne monitorovaná pomocou pečeňových testov a zobrazovacích metód. Odporúča sa sledovať aj koncentráciu alfa-fetoproteínu v sére. Zvýšenie sérovej koncentrácie alfa-fetoproteínu môže byť signálom nedostatočnej liečby. U pacientov so zvyšujúcou sa hladinou alfa-fetoproteínu alebo výskytom uzlín v pečeni je dôležité sledovať možný výskyt malignity v pečeni. Monitorovanie trombocytov a leukocytov Odporúča sa pravidelne sledovať hladiny trombocytov a leukocytov, keďže sa vyskytli prípady reverzibilnej trombocytopénie a leukopénie počas klinického hodnotenia. Kontrolné návštevy sa majú vykonávať každých 6 mesiacov. Kratšie intervaly medzi návštevami sa odporúčajú v prípade nežiaducich účinkov. 4.5 Liekové a iné interakcie Nerobili sa žiadne formálne štúdie interakcií s inými liekmi. Nitisinon sa in vitro metabolizuje prostredníctvom CYP 3A4 a preto bude možno potrebné prispôsobiť dávkovanie, ak pacient spolu s nitizinónu užíva inhibítory, alebo induktory tohto enzýmu. Na základe výskumov in vitro sa neočakáva inhibícia metabolizmu sprostredkovaná CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 alebo 3A4. Neboli uskutočnené žiadne formálne štúdie interakcií s jedlom. Nitizinón bol však podávaný s jedlom pri získavaní údajov o účinnosti a bezpečnosti. Preto sa v prípade, ak je nitisinon užívaný od začiatku s jedlom, odporúča v tomto pravidelne pokračovať. 4.6 Gravidita a laktácia Gravidita Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití nitizinónu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Nitisinon má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch. Laktácia Nie je známe, či je nitisinon vylučovaný do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali nepriaznivé postnatálne účinky nitizinónu po expozícii v materskom mlieku. Z tohto dôvodu by matky, ktoré užívajú nitisinon nemali dojčiť, keďže nemožno vylúčiť riziko pre dojčené dieťa (pozri časti 4.3 a 5.3). 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. 3
4 4.8 Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky, ktoré by mohli mať vzťah k liečbe sú rozdelené nižšie podľa triedy orgánových systémov a celkovej frekvencie. Frekvencie sa popisujú ako časté ( 1/100, <1/10), alebo menej časté ( 1/1000, <1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Poruchy krvi a lymfatického systému Časté: trombocytopénia, leukopénia, granulocytopénia Menej časté: Leukocytóza Ochorenia oka Časté: konjunktivitída, zákal rohovky, keratitída, fotofóbia, bolesť oka Menej časté: blefaritída Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté: exfoliatívna dermatitída, erytematózna vyrážka, pruritus Liečba nitizinónu je spojená so zvýšenými hladinami tyrozínu. Pri zvýšených hladinách tyrozínu sa vyskytujú zákaly rohovky a hyperkeratotické lézie. Obmedzenie tyrozínu a fenylalanínu v potrave by malo limitovať toxicitu pri tomto type tyrozinémie (pozri časť 4.4). 4.9 Predávkovanie Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Náhodné požitie nitizinónu jedincami s normálnou stravou s neobmedzeným prívodom tyrozínu a fenylalanínu spôsobí zvýšenie hladín tyrozínu. Zvýšená hladina tyrozínu sa spája s toxicitou pre oči, pokožku a nervový systém. Obmedzenie príjmu tyrozínu a fenylalanínu v strave by malo obmedziť toxicitu spájanú s týmto typom tyrozinémie. Informácie o špecifickej liečbe predávkovania nie sú k dispozícii. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Iné alimentárne a metabolické produkty. ATC kód: A16A X04. Biochemický defekt pri hereditárnej tyrozinémii typu 1 (HT-1) je deficiencia fumarylacetoacetáthydrolázy, ktorá je posledným enzýmom v katabolizme tyrozínu. Nitisinon je kompetitívnym inhibítorom 4-hydroxyfenylpyruvátdioxygenázy, enzýmu, ktorý predchádza fumarylacetoacetáthydroláze v katabolizme tyrozínu. Inhibíciou normálneho katabolizmu tyrozínu u pacientov s HT-1 zabraňuje nitisinon akumulácii toxických intermediárnych metabolitov maleylacetoacetátu a fumarylacetoacetátu. U pacientov s HT-1 sa tieto metabolity menia na toxické metabolity sukcinylacetón a sukcinylacetoacetát. Sukcinylacetón inhibuje syntézu porfyrínu a to vedie k akumulácii 5-aminolevulinátu. Liečba nitizinónu vedie k normalizácii porfyrínového metabolizmu s normálnou aktivitou erytrocytárnej PBG-syntázy a 5-ALA v moči, zníženiu vylučovania sukcinylacetónu do moču, zvýšenej plazmatickej koncentrácii tyrozínu a zvýšenej exkrécii fenolových kyselín do moču. Dáta z dostupných klinických štúdií ukazujú, že u viac ako 90% pacientov sa počas prvého týždňa liečby normalizovala hladina sukcinylacetónu v moči. V prípade, že je dávkovanie nitizinónu správne nastavené, nemal by byť v moči alebo plazme detegovateľný sukcinylacetón. Vplyv na celkové prežívanie 4
5 Pri porovnávaní dát s historickými záznamami sa zistilo, že pri liečbe nitizinónu spolu s diétnymi obmedzeniami je pravdepodobnosť prežitia lepšia pri všetkých HT-1 fenotypochnitizinónu. Vidíme to v nasledujúcej tabuľke: Vek pri zahájení liečby alebo určení diagnózy Pravdepodobnosť prežívania Liečba nitizinónunitizinónu Diétne obmedzenia* 5 rokov 10 rokov 5 rokov 10 rokov < 2 mesiace > 2-6 mesiacov > 6 mesiacov * Podľa obr. 1, Van Spronsen et al., Zistilo sa, že liečba nitizinónu znižuje riziko rozvoja hepatocelulárneho karcinómu (2,3 až 3,7-krát) v porovnaní s historickými dátami, keď liečba spočívala len v diétnych obmedzeniach. Taktiež sa potvrdilo, že skoré zahájenie liečby ešte viac znižuje riziko rozvoja hepatocelulárneho karcinómu (13,5-krát, keď je liečba zahájená pred 12. mesiacom života). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Nevykonali sa formálne štúdie zaoberajúce sa absorpciou, distribúciou, metabolizmom a elimináciou nitizinónu. Po podaní jednej dávky nitizinónu (1 mg/kg telesnej hmotnosti) desiatim zdravým mužským dobrovoľníkom bol plazmatický polčas nitizinónu 54 hodín. V skupine 207 pacientov s HT-1 sa vykonala populačná farmakokinetická analýza. Klírens a plazmatický polčas sa určili na 0,0956 l/kg telesnej hmotnosti/deň, resp. 52,1 hodín. In vitro štúdie s použitím ľudských pečeňových mikrozómov a.p450 enzýmov získaných z cdna ukázali znížený CYP 3A4-sprostredkovaný metabolizmus. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Nitisinon vykazuje embryo-fetálnu toxicitu na myšiach a králikoch pri klinicky významných dávkach. U králikov nitisinon indukuje dávkovo závislé zvýšenie malformácií (umbilikálna hernia a gastroschíza) pri dávkach 2,5-krát vyšších ako maximálna doporučená dávka pre človeka (2 mg/kg/deň). Štúdie pre a postnatálneho vývoja u myší ukázali štatisticky významne skrátené prežívanie a znížený rast mláďat po odstavení pri expozícii dávkam 125- a 25-krát vyšším, ako je maximálna odporučená dávka pre človeka. Tento efekt na prežívanie mláďat sa začal prejavovať pri dávke od 5 mg/kg/deň. U potkanov v dôsledku expozície cez materské mlieko zníženie hmotnosti u mláďat a výskyt korneálne lézie. V in vitro výskumoch sa nedokázal mutagénny účinok, ale slabá klastogénna aktivita. Nedokázala sa in vivo genotoxicita (analýza mikronuklea u myší a USD analýza myšacích pečení). Nerobila sa žiadna štúdia karcinogenity. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Obsah kapsuly predželatinovaný škrob (kukuričný) Obal kapsuly želatína oxid titaničitý (E 171) potlač: čierny oxid železitý (E 172), šelak, propylénglykol 5
6 6.2 Inkompatibility Neaplikovateľné. 6.3 Čas použiteľnosti 18 mesiacov 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C). Počas použiteľnosti lieku pacient môže po dobu 3 mesiacov uchovávať produkt pri teplote neprevyšujúcej 25 C, potom však produkt musí byť znehodnotený. 6.5 Druh obalu a obsah balenia Polyetylénová fľaša s vysokou hustotou s poistným polyetylénovým viečkom s nízkou hustotou, obsahuje 60 kapsúl. 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu Žiadne zvláštne požiadavky. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE Stockholm Švédsko 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO EU/1/04/303/ DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 21/02/ DÁTUM REVÍZIE TEXTU 6
7 1. NÁZOV LIEKU Orfadin 5 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá kapsula obsahuje 5 mg nitizinónu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Tvrdá kapsula. Biele matné kapsuly s nápisom NTBC 5mg na jednej strane kapsuly. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Liečba pacientov s potvrdenou diagnózou hereditárnej tyrozinémie typu 1 (HT-1) v kombinácii s obmedzením tyrozínu a fenylalanínu v diéte. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Liečbu nitizinónu by mal zahájiť a sledovať lekár skúsený v liečbe pacientov s HT-1. Liečba všetkých genotypových foriem ochorenia by mala byť zahájená čo najskôr, aby sa zvýšilo celkové prežívanie a predišlo komplikáciám ako napr. zlyhaniu pečene, nádoru pečene a ochoreniu obličiek. V kombinácii s liečbou nitizinónu je potrebná diéta, ktorá neobsahuje fenylalanín a tyrozín a následne monitorovanie hladín aminokyselín v plazme (pozri časti 4.4 a 4.8). Dávkovanie nitizinónu by malo byť prispôsobené individuálnym potrebám každého pacienta. Odporúčaná iniciálna dávka je 1 mg/kg hmotnosti/deň rozdelená do dvoch dávok podaných perorálne. Kapsula sa môže tesne pred užitím otvoriť a jej obsah rozpustiť v malom množstve vody alebo tekutej výživy. Úprava dávkovania Počas pravidelného monitorovania je potrebné sledovať hladinu sukcinylacetónu v moči, hodnoty hepatálnych testov a hladinu alfa-fetoproteínu (pozri časť 4.4). Ak je mesiac po zahájení liečby nitizinónu v moči stále detegovateľný sukcinylacetón, mala by sa zvýšiť dávka na 1,5 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, rozdelená do dvoch dávok. Na základe zhodnotenia všetkých biochemických parametrov bude možno potrebná dávka 2 mg/kg telesnej hmotnosti/deň. Táto dávka by mala byť maximálnou dávkou pre všetkých pacientov. Ak je biochemická odpoveď uspokojivá, dávkovanie by sa malo upraviť len podľa zvýšenia telesnej hmotnosti. Počas zahájenia liečby alebo pri zhoršení stavu je nevyhnutné podrobnejšie sledovať všetky dostupné biochemické parametre (napr. plazmatické hladiny sukcinylacetónu, hladinu 5-aminolevulinátu (ALA) v moči a aktivitu erytrocytárnej porfobilinogén (PBG)-syntázy). 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok. 7
8 Matky užívajúce nitisinon by nemali dojčiť (pozri časti 4.6 a 5.3) 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Diétne obmedzenia vo vzťahu k poruchám zraku Pred zahájením liečby sa odporúča vyšetrenie očného pozadia. Ak sa u pacienta počas liečby vyskytnú zrakové poruchy, mal by byť bez meškania vyšetrený oftalmológom. Pacient by mal dodržiavať diétny režim a mali by sa merať plazmatické koncentrácie tyrozínu. Ak sa plazmatické hladiny tyrozínu zvýšia nad 500 mikromol/l, mal by sa znížiť prívod tyrozínu a fenylalanínu v diéte. Neodporúča sa znižovať plazmatickú koncentráciu tyrozínu redukciou dávok nitizinónu, alebo jeho vysadením, keďže metabolický defekt môže spôsobiť zhoršenie klinického stavu pacienta. Monitorovanie pečene Funcia pečene by mala byť pravidelne monitorovaná pomocou pečeňových testov a zobrazovacích metód. Odporúča sa sledovať aj koncentráciu alfa-fetoproteínu v sére. Zvýšenie sérovej koncentrácie alfa-fetoproteínu môže byť signálom nedostatočnej liečby. U pacientov so zvyšujúcou sa hladinou alfa-fetoproteínu alebo výskytom uzlín v pečeni je dôležité sledovať možný výskyt malignity v pečeni. Monitorovanie trombocytov a leukocytov Odporúča sa pravidelne sledovať hladiny trombocytov a leukocytov, keďže sa vyskytli prípady reverzibilnej trombocytopénie a leukopénie počas klinického hodnotenia. Kontrolné návštevy sa majú vykonávať každých 6 mesiacov. Kratšie intervaly medzi návštevami sa odporúčajú v prípade nežiaducich účinkov. 4.5 Liekové a iné interakcie Nerobili sa žiadne formálne štúdie interakcií s inými liekmi. Nitisinon sa in vitro metabolizuje prostredníctvom CYP 3A4 a preto bude možno potrebné prispôsobiť dávkovanie, ak pacient spolu s nitizinónu užíva inhibítory, alebo induktory tohto enzýmu. Na základe výskumov in vitro sa neočakáva inhibícia metabolizmu sprostredkovaná CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 alebo 3A4. Neboli uskutočnené žiadne formálne štúdie interakcií s jedlom. Nitizinón bol však podávaný s jedlom pri získavaní údajov o účinnosti a bezpečnosti. Preto sa v prípade, ak je nitisinon užívaný od začiatku s jedlom, odporúča v tomto pravidelne pokračovať. 4.6 Gravidita a laktácia Gravidita Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití nitizinónu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Nitisinon má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch. Laktácia Nie je známe, či je nitisinon vylučovaný do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali nepriaznivé postnatálne účinky nitizinónupo expozícii v materskom mlieku. Z tohto dôvodu by matky, ktoré užívajú nitisinon nemali dojčiť, keďže nemožno vylúčiť riziko pre dojčené dieťa (pozri časti 4.3 a 5.3). 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. 8
9 4.8 Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky, ktoré by mohli mať vzťah k liečbe sú rozdelené nižšie podľa triedy orgánových systémov a celkovej frekvencie. Frekvencie sa popisujú ako časté ( 1/100, <1/10), alebo menej časté ( 1/1000, <1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Poruchy krvi a lymfatického systému Časté: trombocytopénia, leukopénia, granulocytopénia Menej časté: Leukocytóza Ochorenia oka Časté: konjunktivitída, zákal rohovky, keratitída, fotofóbia, bolesť oka Menej časté: blefaritída Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté: exfoliatívna dermatitída, erytematózna vyrážka, pruritus Liečba nitizinónu je spojená so zvýšenými hladinami tyrozínu. Pri zvýšených hladinách tyrozínu sa vyskytujú zákaly rohovky a hyperkeratotické lézie. Obmedzenie tyrozínu a fenylalanínu v potrave by malo limitovať toxicitu pri tomto type tyrozinémie (pozri časť 4.4). 4.9 Predávkovanie Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Náhodné požitie nitizinónu jedincami s normálnou stravou s neobmedzeným prívodom tyrozínu a fenylalanínu spôsobí zvýšenie hladín tyrozínu. Zvýšená hladina tyrozínu sa spája s toxicitou pre oči, pokožku a nervový systém. Obmedzenie príjmu tyrozínu a fenylalanínu v strave by malo obmedziť toxicitu spájanú s týmto typom tyrozinémie. Informácie o špecifickej liečbe predávkovania nie sú k dispozícii. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Iné alimentárne a metabolické produkty. ATC kód: A16A X04. Biochemický defekt pri hereditárnej tyrozinémii typu 1 (HT-1) je deficiencia fumarylacetoacetáthydrolázy, ktorá je posledným enzýmom v katabolizme tyrozínu. Nitisinon je kompetitívnym inhibítorom 4-hydroxyfenylpyruvátdioxygenázy, enzýmu, ktorý predchádza fumarylacetoacetáthydroláze v katabolizme tyrozínu. Inhibíciou normálneho katabolizmu tyrozínu u pacientov s HT-1 zabraňuje nitisinon akumulácii toxických intermediárnych metabolitov maleylacetoacetátu a fumarylacetoacetátu. U pacientov s HT-1 sa tieto metabolity menia na toxické metabolity sukcinylacetón a sukcinylacetoacetát. Sukcinylacetón inhibuje syntézu porfyrínu a to vedie k akumulácii 5-aminolevulinátu. Liečba nitizinónu vedie k normalizácii porfyrínového metabolizmu s normálnou aktivitou erytrocytárnej PBG-syntázy a 5-ALA v moči, zníženiu vylučovania sukcinylacetónu do moču, zvýšenej plazmatickej koncentrácii tyrozínu a zvýšenej exkrécii fenolových kyselín do moču. Dáta z dostupných klinických štúdií ukazujú, že u viac ako 90% pacientov sa počas prvého týždňa liečby normalizovala hladina sukcinylacetónu v moči. V prípade, že je dávkovanie nitizinónu správne nastavené, nemal by byť v moči alebo plazme detegovateľný sukcinylacetón. Vplyv na celkové prežívanie 9
10 Pri porovnávaní dát s historickými záznamami sa zistilo, že pri liečbe nitizinónu spolu s diétnymi obmedzeniami je pravdepodobnosť prežitia lepšia pri všetkých HT-1 fenotypochnitizinónu. Vidíme to v nasledujúcej tabuľke: Vek pri zahájení liečby alebo určení diagnózy Pravdepodobnosť prežívania Liečba nitizinónunitizinónu Diétne obmedzenia* 5 rokov 10 rokov 5 rokov 10 rokov < 2 mesiace > 2-6 mesiacov > 6 mesiacov * Podľa obr. 1, Van Spronsen et al., Zistilo sa, že liečba nitizinónu znižuje riziko rozvoja hepatocelulárneho karcinómu (2,3 až 3,7-krát) v porovnaní s historickými dátami, keď liečba spočívala len v diétnych obmedzeniach. Taktiež sa potvrdilo, že skoré zahájenie liečby ešte viac znižuje riziko rozvoja hepatocelulárneho karcinómu (13,5-krát, keď je liečba zahájená pred 12. mesiacom života). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Nevykonali sa formálne štúdie zaoberajúce sa absorpciou, distribúciou, metabolizmom a elimináciou nitizinónu. Po podaní jednej dávky nitizinónu (1 mg/kg telesnej hmotnosti) desiatim zdravým mužským dobrovoľníkom bol plazmatický polčas nitizinónu 54 hodín. V skupine 207 pacientov s HT-1 sa vykonala populačná farmakokinetická analýza. Klírens a plazmatický polčas sa určili na 0,0956 l/kg telesnej hmotnosti/deň, resp. 52,1 hodín. In vitro štúdie s použitím ľudských pečeňových mikrozómov a.p450 enzýmov získaných z cdna ukázali znížený CYP 3A4-sprostredkovaný metabolizmus. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Nitisinon vykazuje embryo-fetálnu toxicitu na myšiach a králikoch pri klinicky významných dávkach. U králikov nitisinon indukuje dávkovo závislé zvýšenie malformácií (umbilikálna hernia a gastroschíza) pri dávkach 2,5-krát vyšších ako maximálna doporučená dávka pre človeka (2 mg/kg/deň). Štúdie pre a postnatálneho vývoja u myší ukázali štatisticky významne skrátené prežívanie a znížený rast mláďat po odstavení pri expozícii dávkam 125- a 25-krát vyšším, ako je maximálna odporučená dávka pre človeka. Tento efekt na prežívanie mláďat sa začal prejavovať pri dávke od 5 mg/kg/deň. U potkanov v dôsledku expozície cez materské mlieko zníženie hmotnosti u mláďat a výskyt korneálne lézie. V in vitro výskumoch sa nedokázal mutagénny účinok, ale slabá klastogénna aktivita. Nedokázala sa in vivo genotoxicita (analýza mikronuklea u myší a USD analýza myšacích pečení). Nerobila sa žiadna štúdia karcinogenity. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Obsah kapsuly predželatinovaný škrob (kukuričný) Obal kapsuly želatína oxid titaničitý (E 171) 10
11 potlač: čierny oxid železitý (E 172), šelak, propylénglykol 6.2 Inkompatibility Neaplikovateľné. 6.3 Čas použiteľnosti 18 mesiacov 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8C). Počas použiteľnosti lieku pacient môže po dobu 3 mesiacov uchovávať produkt pri teplote neprevyšujúcej 25 C, potom však produkt musí byť znehodnotený. 6.5 Druh obalu a obsah balenia Polyetylénová fľaša s vysokou hustotou s poistným polyetylénovým viečkom s nízkou hustotou, obsahuje 60 kapsúl. 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu Žiadne zvláštne požiadavky. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE Stockholm Švédsko 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO EU/1/04/303/ DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 21/02/ DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11
12 1. NÁZOV LIEKU Orfadin 10 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá kapsula obsahuje 10 mg nitizinónu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Tvrdá kapsula. Biele matné kapsuly s nápisom NTBC 10mg na jednej strane kapsuly. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie Liečba pacientov s potvrdenou diagnózou hereditárnej tyrozinémie typu 1 (HT-1) v kombinácii s obmedzením tyrozínu a fenylalanínu v diéte. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Liečbu nitizinónu by mal zahájiť a sledovať lekár skúsený v liečbe pacientov s HT-1. Liečba všetkých genotypových foriem ochorenia by mala byť zahájená čo najskôr, aby sa zvýšilo celkové prežívanie a predišlo komplikáciám ako napr. zlyhaniu pečene, nádoru pečene a ochoreniu obličiek. V kombinácii s liečbou nitizinónu je potrebná diéta, ktorá neobsahuje fenylalanín a tyrozín a následne monitorovanie hladín aminokyselín v plazme (pozri časti 4.4 a 4.8). Dávkovanie nitizinónu by malo byť prispôsobené individuálnym potrebám každého pacienta. Odporúčaná iniciálna dávka je 1 mg/kg hmotnosti/deň rozdelená do dvoch dávok podaných perorálne. Kapsula sa môže tesne pred užitím otvoriť a jej obsah rozpustiť v malom množstve vody alebo tekutej výživy. Úprava dávkovania Počas pravidelného monitorovania je potrebné sledovať hladinu sukcinylacetónu v moči, hodnoty hepatálnych testov a hladinu alfa-fetoproteínu (pozri časť 4.4). Ak je mesiac po zahájení liečby nitizinónu v moči stále detegovateľný sukcinylacetón, mala by sa zvýšiť dávka na 1,5 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, rozdelená do dvoch dávok. Na základe zhodnotenia všetkých biochemických parametrov bude možno potrebná dávka 2 mg/kg telesnej hmotnosti/deň. Táto dávka by mala byť maximálnou dávkou pre všetkých pacientov. Ak je biochemická odpoveď uspokojivá, dávkovanie by sa malo upraviť len podľa zvýšenia telesnej hmotnosti. Počas zahájenia liečby alebo pri zhoršení stavu je nevyhnutné podrobnejšie sledovať všetky dostupné biochemické parametre (napr. plazmatické hladiny sukcinylacetónu, hladinu 5-aminolevulinátu (ALA) v moči a aktivitu erytrocytárnej porfobilinogén (PBG)-syntázy). 4.3 Kontraindikácie Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok. 12
13 Matky užívajúce nitisinon by nemali dojčiť (pozri časti 4.6 a 5.3) 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Diétne obmedzenia vo vzťahu k poruchám zraku Pred zahájením liečby sa odporúča vyšetrenie očného pozadia. Ak sa u pacienta počas liečby vyskytnú zrakové poruchy, mal by byť bez meškania vyšetrený oftalmológom. Pacient by mal dodržiavať diétny režim a mali by sa merať plazmatické koncentrácie tyrozínu. Ak sa plazmatické hladiny tyrozínu zvýšia nad 500 mikromol/l, mal by sa znížiť prívod tyrozínu a fenylalanínu v diéte. Neodporúča sa znižovať plazmatickú koncentráciu tyrozínu redukciou dávok nitizinónu, alebo jeho vysadením, keďže metabolický defekt môže spôsobiť zhoršenie klinického stavu pacienta. Monitorovanie pečene Funcia pečene by mala byť pravidelne monitorovaná pomocou pečeňových testov a zobrazovacích metód. Odporúča sa sledovať aj koncentráciu alfa-fetoproteínu v sére. Zvýšenie sérovej koncentrácie alfa-fetoproteínu môže byť signálom nedostatočnej liečby. U pacientov so zvyšujúcou sa hladinou alfa-fetoproteínu alebo výskytom uzlín v pečeni je dôležité sledovať možný výskyt malignity v pečeni. Monitorovanie trombocytov a leukocytov Odporúča sa pravidelne sledovať hladiny trombocytov a leukocytov, keďže sa vyskytli prípady reverzibilnej trombocytopénie a leukopénie počas klinického hodnotenia. Kontrolné návštevy sa majú vykonávať každých 6 mesiacov. Kratšie intervaly medzi návštevami sa odporúčajú v prípade nežiaducich účinkov. 4.5 Liekové a iné interakcie Nerobili sa žiadne formálne štúdie interakcií s inými liekmi. Nitisinon sa in vitro metabolizuje prostredníctvom CYP 3A4 a preto bude možno potrebné prispôsobiť dávkovanie, ak pacient spolu s nitizinónu užíva inhibítory, alebo induktory tohto enzýmu. Na základe výskumov in vitro sa neočakáva inhibícia metabolizmu sprostredkovaná CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 alebo 3A4. Neboli uskutočnené žiadne formálne štúdie interakcií s jedlom. Nitizinón bol však podávaný s jedlom pri získavaní údajov o účinnosti a bezpečnosti. Preto sa v prípade, ak je nitisinon užívaný od začiatku s jedlom, odporúča v tomto pravidelne pokračovať. 4.6 Gravidita a laktácia Gravidita Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití nitizinónu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Nitisinon má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch. Laktácia Nie je známe, či je nitisinon vylučovaný do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali nepriaznivé postnatálne účinky nitizinónupo expozícii v materskom mlieku. Z tohto dôvodu by matky, ktoré užívajú nitisinon nemali dojčiť, keďže nemožno vylúčiť riziko pre dojčené dieťa (pozri časti 4.3 a 5.3). 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. 13
14 4.8 Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky, ktoré by mohli mať vzťah k liečbe sú rozdelené nižšie podľa triedy orgánových systémov a celkovej frekvencie. Frekvencie sa popisujú ako časté ( 1/100, <1/10), alebo menej časté ( 1/1000, <1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Poruchy krvi a lymfatického systému Časté: trombocytopénia, leukopénia, granulocytopénia Menej časté: Leukocytóza Ochorenia oka Časté: konjunktivitída, zákal rohovky, keratitída, fotofóbia, bolesť oka Menej časté: blefaritída Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté: exfoliatívna dermatitída, erytematózna vyrážka, pruritus Liečba nitizinónu je spojená so zvýšenými hladinami tyrozínu. Pri zvýšených hladinách tyrozínu sa vyskytujú zákaly rohovky a hyperkeratotické lézie. Obmedzenie tyrozínu a fenylalanínu v potrave by malo limitovať toxicitu pri tomto type tyrozinémie (pozri časť 4.4). 4.9 Predávkovanie Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Náhodné požitie nitizinónu jedincami s normálnou stravou s neobmedzeným prívodom tyrozínu a fenylalanínu spôsobí zvýšenie hladín tyrozínu. Zvýšená hladina tyrozínu sa spája s toxicitou pre oči, pokožku a nervový systém. Obmedzenie príjmu tyrozínu a fenylalanínu v strave by malo obmedziť toxicitu spájanú s týmto typom tyrozinémie. Informácie o špecifickej liečbe predávkovania nie sú k dispozícii. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Iné alimentárne a metabolické produkty. ATC kód: A16A X04. Biochemický defekt pri hereditárnej tyrozinémii typu 1 (HT-1) je deficiencia fumarylacetoacetáthydrolázy, ktorá je posledným enzýmom v katabolizme tyrozínu. Nitisinon je kompetitívnym inhibítorom 4-hydroxyfenylpyruvátdioxygenázy, enzýmu, ktorý predchádza fumarylacetoacetáthydroláze v katabolizme tyrozínu. Inhibíciou normálneho katabolizmu tyrozínu u pacientov s HT-1 zabraňuje nitisinon akumulácii toxických intermediárnych metabolitov maleylacetoacetátu a fumarylacetoacetátu. U pacientov s HT-1 sa tieto metabolity menia na toxické metabolity sukcinylacetón a sukcinylacetoacetát. Sukcinylacetón inhibuje syntézu porfyrínu a to vedie k akumulácii 5-aminolevulinátu. Liečba nitizinónu vedie k normalizácii porfyrínového metabolizmu s normálnou aktivitou erytrocytárnej PBG-syntázy a 5-ALA v moči, zníženiu vylučovania sukcinylacetónu do moču, zvýšenej plazmatickej koncentrácii tyrozínu a zvýšenej exkrécii fenolových kyselín do moču. Dáta z dostupných klinických štúdií ukazujú, že u viac ako 90% pacientov sa počas prvého týždňa liečby normalizovala hladina sukcinylacetónu v moči. V prípade, že je dávkovanie nitizinónu správne nastavené, nemal by byť v moči alebo plazme detegovateľný sukcinylacetón. Vplyv na celkové prežívanie 14
15 Pri porovnávaní dát s historickými záznamami sa zistilo, že pri liečbe nitizinónu spolu s diétnymi obmedzeniami je pravdepodobnosť prežitia lepšia pri všetkých HT-1 fenotypochnitizinónu. Vidíme to v nasledujúcej tabuľke: Vek pri zahájení liečby alebo určení diagnózy Pravdepodobnosť prežívania Liečba nitizinónunitizinónu Diétne obmedzenia* 5 rokov 10 rokov 5 rokov 10 rokov < 2 mesiace > 2-6 mesiacov > 6 mesiacov * Podľa obr. 1, Van Spronsen et al., Zistilo sa, že liečba nitizinónu znižuje riziko rozvoja hepatocelulárneho karcinómu (2,3 až 3,7-krát) v porovnaní s historickými dátami, keď liečba spočívala len v diétnych obmedzeniach. Taktiež sa potvrdilo, že skoré zahájenie liečby ešte viac znižuje riziko rozvoja hepatocelulárneho karcinómu (13,5-krát, keď je liečba zahájená pred 12. mesiacom života). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Nevykonali sa formálne štúdie zaoberajúce sa absorpciou, distribúciou, metabolizmom a elimináciou nitizinónu. Po podaní jednej dávky nitizinónu (1 mg/kg telesnej hmotnosti) desiatim zdravým mužským dobrovoľníkom bol plazmatický polčas nitizinónu 54 hodín. V skupine 207 pacientov s HT-1 sa vykonala populačná farmakokinetická analýza. Klírens a plazmatický polčas sa určili na 0,0956 l/kg telesnej hmotnosti/deň, resp. 52,1 hodín. In vitro štúdie s použitím ľudských pečeňových mikrozómov a.p450 enzýmov získaných z cdna ukázali znížený CYP 3A4-sprostredkovaný metabolizmus. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Nitisinon vykazuje embryo-fetálnu toxicitu na myšiach a králikoch pri klinicky významných dávkach. U králikov nitisinon indukuje dávkovo závislé zvýšenie malformácií (umbilikálna hernia a gastroschíza) pri dávkach 2,5-krát vyšších ako maximálna doporučená dávka pre človeka (2 mg/kg/deň). Štúdie pre a postnatálneho vývoja u myší ukázali štatisticky významne skrátené prežívanie a znížený rast mláďat po odstavení pri expozícii dávkam 125- a 25-krát vyšším, ako je maximálna odporučená dávka pre človeka. Tento efekt na prežívanie mláďat sa začal prejavovať pri dávke od 5 mg/kg/deň. U potkanov v dôsledku expozície cez materské mlieko zníženie hmotnosti u mláďat a výskyt korneálne lézie. V in vitro výskumoch sa nedokázal mutagénny účinok, ale slabá klastogénna aktivita. Nedokázala sa in vivo genotoxicita (analýza mikronuklea u myší a USD analýza myšacích pečení). Nerobila sa žiadna štúdia karcinogenity. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Obsah kapsuly predželatinovaný škrob (kukuričný) Obal kapsuly želatína oxid titaničitý (E 171) 15
16 potlač: čierny oxid železitý (E 172), šelak, propylénglykol 6.2 Inkompatibility Neaplikovateľné. 6.3 Čas použiteľnosti 18 mesiacov 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C). Počas použiteľnosti lieku pacient môže po dobu 3 mesiacov uchovávať produkt pri teplote neprevyšujúcej 25 C, potom však produkt musí byť znehodnotený. 6.5 Druh obalu a obsah balenia Polyetylénová fľaša s vysokou hustotou s poistným polyetylénovým viečkom s nízkou hustotou, obsahuje 60 kapsúl. 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu Žiadne zvláštne požiadavky. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE Stockholm Švédsko 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO EU/1/04/303/ DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE 21/02/ DÁTUM REVÍZIE TEXTU 16
17 PRÍLOHA II A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE B. PODMIENKY REGISTRÁCIE 17
18 A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE Kungens Kurva Sweden B. PODMIENKY REGISTRÁCIE PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania (pozri prílohu I: Súhrn charakteristických vlastností lieku, časť 4.2) PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU Neaplikovateľné. ĎALŠIE PODMIENKY PSUR sa bude podávať ročne, pokiaľ CHMP neurčí ináč. 18
19 PRÍLOHA III OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV 19
20 A. OZNAČENIE OBALU 20
21 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL/PAPIEROVÁ SKLADAČKA 1. NÁZOV LIEKU Orfadin 2 mg tvrdé kapsuly Nitisinon 2. LIEČIVO Každá kapsula obsahuje 2 mg Nitizinónu 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH 60 tvrdých kapsúl 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Na vnútorné použitie. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP {MM/RRRR} 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 21
22 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98, SE Stockholm, Sweden 12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO EU/1/04/303/ ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže { } 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME Orfadin 2 mg 22
23 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VNÚTORNOM OBALE VNÚTORNÝ OBAL/ŠTÍTOK NA FĽAŠI 1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA Orfadin 2 mg tvrdé kapsuly Nitisinon Vnútorné použitie 2. SPÔSOB PODANIA 3. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Swedish Orphan International AB 4. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP {MM/RRRR} 5. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Kapsuly Orfadinu sa môžu skladovať počas 3 mesiacov pri teplote neprevyšujúcej 25 C, potom však produkt musí byť znehodnotený. Dátum premiestnenia mimo chladničky: 6. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Lot { } 7. OBSAH V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 60 kapsúl 23
24 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL/PAPIEROVÁ SKLADAČKA 1. NÁZOV LIEKU Orfadin 5 mg tvrdé kapsuly Nitisinon 2. LIEČIVO Každá kapsula obsahuje 5 mg Nitizinónu 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH 60 tvrdých kapsúl 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Na vnútorné použitie. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP {MM/RRRR} 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 24
25 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98, SE Stockholm, Sweden 12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO EU/1/04/303/ ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže { } 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME Orfadin 5 mg 25
26 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VNÚTORNOM OBALE VNÚTORNÝ OBAL/ŠTÍTOK NA FĽAŠI 1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA Orfadin 5 mg tvrdé kapsuly Nitisinon Vnútorné použitie 2. SPÔSOB PODANIA 3. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Swedish Orphan International AB 4. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP {MM/RRRR} 5. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Kapsuly Orfadinu sa môžu skladovať počas 3 mesiacov pri teplote neprevyšujúcej 25 C, potom však produkt musí byť znehodnotený. Dátum premiestnenia mimo chladničky: 6. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Lot { } 7. OBSAH V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 60 kapsúl 26
27 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL/PAPIEROVÁ SKLADAČKA 1. NÁZOV LIEKU Orfadin 10 mg tvrdé kapsuly Nitisinon 2. LIEČIVO Každá kapsula obsahuje 10 mg Nitizinónu 3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK 4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH 60 tvrdých kapsúl 5. SPÔSOB A CESTA PODANIA Na vnútorné použitie. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov. 6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. 7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ 8. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP {MM/RRRR} 9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. 10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ 27
28 11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98, SE Stockholm, Sweden 12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO EU/1/04/303/ ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Č. šarže { } 14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis. 15. POKYNY NA POUŽITIE 16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME Orfadin 10 mg 28
29 ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VNÚTORNOM OBALE VNÚTORNÝ OBAL/ŠTÍTOK NA FĽAŠI 1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA Orfadin 10 mg tvrdé kapsuly Nitisinon Perorálne použitie 2. SPÔSOB PODANIA 3. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Swedish Orphan International AB 4. DÁTUM EXSPIRÁCIE EXP {MM/RRRR} 5. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE Uchovávajte v chladničke. Kapsuly Orfadinu sa môžu skladovať počas 3 mesiacov pri teplote neprevyšujúcej 25 C, potom však produkt musí byť znehodnotený. Dátum premiestnenia mimo chladničky: 6. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE Lot { } 7. OBSAH V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH 60 kapsúl 29
30 B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV 30
31 PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Orfadin 2 mg tvrdé kapsuly Orfadin 5 mg tvrdé kapsuly Orfadin 10 mg tvrdé kapsuly nitisinon Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek. - Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. - Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. - Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. - Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. V tejto písomnej informácií pre používateľov: 1. Čo je Orfadin a na čo sa používa 2. Skôr ako užijete Orfadin 3. Ako užívať Orfadin 4. Možné vedľajšie účinky 5 Ako uchovávať Orfadin 6. Ďalšie informácie 1. ČO JE ORFADIN A NA ČO SA POUŽÍVA Orfadin sa používa na liečbu ochorenia s názvom hereditárna tyrozinémia typu I. Pri tomto ochorení telo nie je schopné úplne odbúrať aminokyselinu tyrozín. Tvoria sa škodlivé látky a uskladňujú sa v organizme. Orfadin blokuje odbúravanie tyrozínu, takže sa netvoria škodlivé látky. Tyrozín však ostáva v tele, takže je dôležité dodržiavať špeciálnu diétu (s nízkym obsahom tyrozínu a fenylalanínu) pri užívaní Orfadinu. 2. SKÔR AKO UŽIJETE ORFADIN Neužívajte Orfadin: - keď ste alergický (precitlivený) na nitisinon alebo niektorú z ďalších zložiek Orfadinu. Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Orfadinu: - ak sa vám začervenajú oči alebo sa prejavia iné účinky na očiach. Okamžite kontaktujte svojho lekára na vyšetrenie očí. Očné poruchy môžu byť príznakom nedostatočného dodržiavania diétnych obmedzení. Počas liečby vám bude váš lekár pravidelne odoberať vzorky krvi z dôvodu kontroly dostatočnosti liečby a aby sledoval, či sa neprejavili nežiaduce účinky lieku spôsobujúce poruchy krvi. Pravidelne sa vám bude vyšetrovať pečeň, pretože toto ochorenie ovplyvňuje pečeň. Užívanie iných liekov: Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte o to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Tehotenstvo Bezpečnosť užívania Orfadinu v tehotenstve nebola overovaná. Ak plánujete otehotnieť, kontaktujte prosím svojho lekára. Ak ste otehotneli, okamžite kontaktujte svojho lekára. 31
32 Dojčenie Bezpečnosť užívania Orfadinu počas dojčenia nebola overovaná, preto by ste nemali dojčiť ak užívate Orfadin. Vedenie vozidla a obsluha strojov: Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. 3. AKO UŽÍVAŤ ORFADIN Vždy užívajte Orfadin presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná denná dávka je 1 mg/kg hmotnosti tela rozdelená na dve dávky, ráno a večer. Kapsula má byť prehltnutá vcelku s vodou. Ak máte problém s prehltnutím kapsuly, môžete ju otvoriť a prášok rozpustiť v malom množstve vody alebo tekutej výživy tesne pred užitím. Ak máte dojem, že účinok Orfadinu je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Nemeňte dávkovanie, neukončujte liečbu bez konzultácie s vaším lekárom. Ak užijete viac Orfadinu ako máte: Ak ste užili viac, ako ste mali, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Ak zabudnete užiť Orfadin: Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. 4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY Tak ako všetky lieky, Orfadin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Najčastejšie (u viac ako 1 zo 100 pacientov a menej ako 1 z 10 pacientov) vedľajšie účinky sú: rôzne očné prejavy (zápal spojiviek, zákal rohovky, zápal rohovky, citlivosť na svetlo, bolesť oka), znížené množstvo krvných doštičiek a bielych krviniek, znížené množstvo jedného typu bielych krviniek (granulocytopénia). Menej časté (u viac ako 1 z 1000 pacientov a menej ako 1 zo 100 pacientov) vedľajšie účinky sú: zápal viečka, zvýšenie počtu bielych krviniek, svrbenie, zápal kože (exfoliatívna dermatitída), vyrážka. Ak spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky týkajúce sa očí, okamžite kontaktujte svojho lekára kvôli vyšetreniu očí. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. 5. AKO UCHOVÁVAŤ ORFADIN Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Nepoužívajte Orfadin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C). Kapsuly Orfadinu sa môžu skladovať počas 3 mesiacov pri teplote neprevyšujúcej 25 C, potom však produkt musí byť znehodnotený. Nezabudnite označiť na fľaške dátum premiestnenia mimo chladničky. 32
33 Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie. 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE Čo Orfadin obsahuje Liečivo je nitisinon. Každá kapsula obsahuje 2 mg, 5 mg, alebo 10 mg nitizinónu. Ďalšie zložky: Obsah kapsuly: predželatinovaný kukuričný škrob Obal kapsuly: želatína a oxid titaničitý (E 171) Potlač: čierny oxid železitý (E 172), šelak a propylénglykol Ako vyzerá Orfadin a obsah balenia Kapsuly Orfadin sú biele matné tvrdé želatínové kapsuly s nápisom NTBC a silou 2 mg, 5 mg alebo 10 mg čiernej farby. Kapsula obsahuje biely až šedobiely prášok. Kapsuly sú zabalené v plastových fľašiach s detskými bezpečnostnými uzávermi. Každá fľaša obsahuje 60 kapsúl. Držiteľ rozhodnutia o registrácii SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB Drottninggatan 98 SE Stockholm Švédsko Výrobca Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE Kungens Kurva Švédsko Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry (EMEA) 33
Dôležité informácie - Nevyhadzujte! Agomelatine G.L. Pharma 25 mg na liečbu epizód veľkej depresie u dospelých Príručka pre pacienta Verzia 1.0 Schvál
Dôležité informácie - Nevyhadzujte! Agomelatine G.L. Pharma 25 mg na liečbu epizód veľkej depresie u dospelých Príručka pre pacienta 1 Informácie o tomto lieku Agomelatín je antidepresívum, ktoré je účinné
Podrobnejšieflebaven-500-mg-filmom-obalene-tablety
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2015/07345-REG 1. NÁZOV LIEKU SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU Flebaven 500 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Podrobnejšiejfb
Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2009/07643 PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Septolete plus spray orálna aerodisperzia benzokaín/cetylpyridíniumchlorid Pozorne si prečítajte celú
Podrobnejšiejfb
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev.č. 2013/04610 Písomná informácia pre používateľa Unipres 10 Unipres 20 nitrendipín Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento
PodrobnejšieSchválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2015/04965-REG Písomná informácia pre používateľa STADATUSSIN kvapky 19 mg/ml perorálne roztokové kvapky pentoxyverín Pozorne si prečítajte celú písomnú
PodrobnejšieNaviten 600 mg PIL
Písomná informácia pre používateľa NAVITEN 600 mg (eprosartani mesilas) filmom obalené tablety Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre
PodrobnejšiePríloha 2 k Rozhodnutiu o zmene registrácie lieku, ev
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev.č. 2014/03062-ZIB Písomná informácia pre používateľa BRIMONAL 0,2 % očná roztoková instilácia brimonidíniumtartarát Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu
PodrobnejšieSchválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2015/04382-PRE Písomná informácia pre používateľa Paracut 250 mg tablety paracetamol Pozorne si preč
Písomná informácia pre používateľa Paracut 250 mg tablety paracetamol Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
PodrobnejšieIbalgin Duo Effect
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/03057-ZIB Písomná informácia pre používateľa Ibalgin DUO EFFECT 5 %/100 UI/mg dermálny krém ibuprofen/heparinoid Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu
PodrobnejšiePACKAGE LEAFLET: INFORMATION FOR THE USER
Písomná informácia pre používateľku Escepran 25 mg filmom obalené tablety exemestán Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité
PodrobnejšieFamiliárna Stredomorská Horúčka Verzia DIAGNÓZA A LIEČBA 2.1 Ako sa choroba diagnostikuj
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/sk/intro Familiárna Stredomorská Horúčka Verzia 2016 2. DIAGNÓZA A LIEČBA 2.1 Ako sa choroba diagnostikuje? Vo všeobecnosti je postup nasledovný: Klinické podozrenie:
PodrobnejšieDexamed Art 29_Annex I_sk
Príloha III Zmeny Súhrnu charakteristických vlastností lieku a písomnej informácie pre používateľa Poznámka: Tieto zmeny sa majú zahrnúť do platného Súhrnu charakteristických vlastností lieku, označenia
PodrobnejšieClavudale 50 mg tablet for cats and dogs Article 33(4) referral - Annexes I, II and III
Príloha I Zoznam názvov, lieková forma, sila veterinárneho lieku, druhy zvierat, cesta podania, žiadateľ/držiteľ povolenia na uvedenie na trh v členských štátoch 1/10 Členský štát EÚ/EHP Žiadateľ/Držiteľ
PodrobnejšieUcedane, INN-carglumic acid
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Ucedane 200 mg dispergovateľné tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tableta obsahuje 200 mg kyseliny karglumovej.
PodrobnejšieCymevene IV, INN: ganciclovir
Príloha II Vedecké závery a odôvodnenie zmeny v podmienkach povolenia na uvedenie lieku na trh 7 Vedecké závery Celkový súhrn vedeckého hodnotenia lieku Cymevene i.v. a súvisiace názvy (pozri prílohu I)
PodrobnejšiePRÍLOHA Č
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Flixonase Aqueous Nasal Spray 50 µg/1 dávka nosová suspenzná aerodisperzia 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Flutikazónpropionát 50 μg v
PodrobnejšiePRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV VETERINÁRNEHO LIEKU Porcilis ColiClos injekčná suspenzia pre prasatá 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna dávka 2 ml obsahuje: Účinné
PodrobnejšieDostatok energie u chronického ochorenia obličiek a optimálnu telesná hmotnosť - Dieta při chronickém onemocnění ledvin
Dostatok energie u chronického ochorenia obličiek a optimálnu telesná hmotnosť 5. 3. 2019 Dostatok energie pri chronickom ochorení obličiek a optimálna telesná hmotnosť Zaistenie dostatočného množstva
PodrobnejšieBielkoviny - rozhovor s nutričnou terapeutkou -
Bielkoviny - rozhovor s nutričnou terapeutkou 30. 10. 2017 Rozhovor s nutričnou terapeutkou Danou Sasákovou o nízkobielkovinovej diéte a bielkovinách. Bielkoviny Čo sú vlastne bielkoviny? Bielkoviny, hovorí
PodrobnejšieDeficit Mevalonát Kinázy (MKD) (alebo hyper IgD syndróm) Verzia ČO JE MKD? 1.1 Čo to je?
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/sk/intro Deficit Mevalonát Kinázy (MKD) (alebo hyper IgD syndróm) Verzia 2016 1. ČO JE MKD? 1.1 Čo to je? Deficit mevalonát kinázy je dedičné ochorenie. Je
PodrobnejšiePRÍLOHA I
Písomná informácia pre používateľa Ebixa 10 mg filmom obalené tablety Memantínchlorid Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité
PodrobnejšieNávrh
Žiadosť o zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Liek, ktorý svojou charakteristikou nepatrí do žiadnej referenčnej skupiny zaradenej v zozname kategorizovaných
PodrobnejšieXagrid-H PI-sk
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Xagrid 0,5 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá kapsula obsahuje 0,5 mg anagrelidu (0,61 mg anagrelidchloridu)
PodrobnejšiePREVICOX - FIROCOXIB
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV VETERINÁRNEHO LIEKU Previcox 57 mg žuvacie tablety pre psov Previcox 227 mg žuvacie tablety pre psov 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
PodrobnejšieSchválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev
Príloha č.2 k notifikácii o zmene, ev.č.: 2016/01360-Z1B Písomná informácia pre používateľku Lortanda 2,5 mg filmom obalené tablety letrozol Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete
PodrobnejšieSnímka 1
Uvedenie zdravotníckej pomôcky na slovenský trh RNDr. Jozef Slaný, MZ SR Seminár Zdravotnícke pomôcky 6. decembra 2017 Austria Trend Hotel Bratislava Zdravotnícke pomôcky Zákon 264/1999 Z. z. o technických
PodrobnejšiePACKAGE LEAFLET: INFORMATION FOR THE USER
Písomná informácia pre používateľa 80 mg 160 mg filmom obalené tablety valsartan Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité
PodrobnejšieSchválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2017/01483-REG, 2017/01484-REG Písomná informácia pre používateľa Sigrada 5 mg filmom obalené tabl
Písomná informácia pre používateľa Sigrada 5 mg filmom obalené tablety Sigrada 10 mg filmom obalené tablety prasugrel Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek,
PodrobnejšiePRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU DIFICLIR 200 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 200 mg fidaxomicínu.
PodrobnejšiePríloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2017/02219-ZP Písomná informácia pre používateľa Valtrex 500 mg filmom obalené tablety valaciklovir Pozorn
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2017/02219-ZP Písomná informácia pre používateľa Valtrex 500 mg filmom obalené tablety valaciklovir Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako
PodrobnejšiePravafenix, INN-fenofibrate / pravastatin
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Pravafenix 40 mg/160 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna tvrdá kapsula obsahuje 40 mg sodnej soli pravastatínu
PodrobnejšieNARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2016/ z 31. mája 2016, - ktorým sa menia prílohy VII a VIII k nariadeniu Európskeho parlamentu a Rady
1.6.2016 L 144/27 NARIADENIE KOMISIE (EÚ) 2016/863 z 31. mája 2016, ktorým sa menia prílohy VII a VIII k nariadeniu Európskeho parlamentu a Rady (ES) č. 1907/2006 o registrácii, hodnotení, autorizácii
PodrobnejšiePríloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2012/03499 PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Lorista 25 Lorista 50 Lorista 100 draseln
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2012/03499 PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Lorista 25 Lorista 50 Lorista 100 draselná soľ losartanu filmom obalené tablety Pozorne si prečítajte
PodrobnejšieMiglustat Gen.Orph, INN-miglustat
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Miglustat 100 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá kapsula obsahuje 100 mg miglustatu Úplný zoznam pomocných
PodrobnejšieZodpovedný prístup k rizikám hormonálnej substitučnej liečby a antikoncepcie
Zodpovedný prístup k rizikám hormonálnej substitučnej liečby a antikoncepcie TROMBOtest je balík laboratórnych vyšetrení, ktorý vám dá jasnú odpoveď, či je vo vašom súčasnom zdravotnom stave vhodné užívať
PodrobnejšieSÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU PABAL 100 mikrogramov/ml injekčný roztok 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Karbetocín 100 mikrogramov/ml. Aktivita oxytocínu: približne 50
PodrobnejšieKogenate Bayer, INN- Octocog Alfa
Príloha IV Vedecké závery a odôvodnenie zmeny v povoleniach na uvedenie na trh 262 Vedecké závery Výbor CHMP vzal na vedomie ďalej uvedené odporúčanie výboru PRAC z 5. decembra 2013 týkajúce sa postupu
PodrobnejšieMicrosoft Word - NOAXuno100,200,300_PIL_marec 2010.doc
Príloha č. 3 k rozhodnutiu o predĺženie lieku, ev. č.: 2009/07658-PRE - 2009/07660-PRE PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Noax uno 100 mg Noax uno 200 mg Noax uno 300 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
PodrobnejšieOpsumit, INN- Macitentan
Písomná informácia pre používateľa Opsumit 10 mg filmom obalené tablety macitentan Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité
PodrobnejšiePÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Písomná informácia pre používateľa Toctino 10 mg Toctino 30 mg mäkké kapsuly alitretinoín Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás
PodrobnejšiePísomná informácia pre používateľa
Príloha č.2 k notifikácii o zmene, ev.č.: 2015/05315-ZIB Písomná informácia pre používateľa Yasnal 5 mg Yasnal 10 mg filmom obalené tablety donepeziliumchlorid Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu
PodrobnejšiePÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2019/03178-Z1A Písomná informácia pre používateľa Canesten GYN Kombi kombinované balenie: 1 vaginálna tableta a krém klotrimazol Pozorne si prečítajte celú písomnú
PodrobnejšieValdoxan, INN-agomelatine
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Valdoxan 25 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg agomelatínu.
PodrobnejšieKazuistika 1
Liečba idiopatickej membránovej GN Adrián Okša LF SZU Bratislava Membránová GN najčastejšia príčina nefrotického syndrómu u dospelých v Európe incidencia 5-10/milión obyv./rok primárna (idiopatická) 60-80
Podrobnejšiennn
Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04206 Písomná informácia pre používateľa Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml injekčný roztok / infúzny koncentrát flumazenil Pozorne
PodrobnejšiePozorne si prečítajte tieto písomné informácie pre používateľa pred tým, ako začnete užívať tento liek
Písomná informácia pre používateľa Rawel SR 1,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním indapamid Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás
PodrobnejšiePríloha 3 k rozhodnutiu o registrácii, ev
Schválený text k rozhodnutiu o zmene ev.č.: 2013/07960-ZME Schválený text k rozhodnutiu o zmene ev.č.: 2013/07901-ZME Písomná informácia pre používateľa Valcyte 50 mg/ml prášok na perorálny roztok valganciklovir
PodrobnejšieXgeva, INN-denosumab
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA 28 Písomná informácia pre používateľa XGEVA 120 mg injekčný roztok denosumab Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií
PodrobnejšieMicrosoft Word - Free testosterone study, booklet doc
Klinická štúdia s účasťou ľudí týkajúca sa prípravku bez testosterónu pre zvýšenie objemu svalovej hmoty www.maxinbed.sk SPRÁVA O KLINICKOM SKÚŠANÍ S ÚČASŤOU ĽUDÍ ÚČINOK PRÍPRAVKU MAXINBED NA BEZPEČNOSŤ,
PodrobnejšieEsbriet, INN-pirfenidone
Písomná informácia pre používateľa Esbriet 267 mg tvrdé kapsuly pirfenidón Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahujepre vás dôležité informácie.
PodrobnejšieBlue Chalkboard
Hodnotenie vzpriameného postoja pomocou stabilometrie a akcelerometrie 1 D. Bzdúšková, 1,2 P. Valkovič, 1 Z. Hirjaková, 1 J. Kimijanová, 1 K. Bučková, 1 F. Hlavačka, 3 E. Zemková, 4 G. Ebenbichler 1 Laboratórium
PodrobnejšieTrazec, INN-nateglinide
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU TRAZEC 60 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 60 mg nateglinidu.
PodrobnejšieAcomplia, INN-rimonabant
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU ACOMPLIA 20 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tableta obsahuje 20 mg rimonabantu. Pomocné látky:
PodrobnejšieOngentys, INN-opicapone
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšieDK
Písomná informácia pre používateľa Brintellix 10 mg filmom obalené tablety vortioxetín (vortioxetinum) Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje
PodrobnejšiePrandin, INN-repaglinide
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Prandin 0,5 mg tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tableta obsahuje 0,5 mg repaglinidu. Úplný zoznam pomocných látok,
PodrobnejšieCystagon, INN-mercaptamine bitartrate
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU CYSTAGON 50 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tvrdá kapsula obsahuje 50 mg cysteamínu (ako merkaptamíniumbitartarát)
PodrobnejšieŠPORT, FINANCIE, BUDÚCNOSŤ Športovej komunite ponúkame: Fanshopy, výrazné zľavy na športové vybavenie, špecializované úrazové poistenie pre športovcov
ŠPORT, FINANCIE, BUDÚCNOSŤ Športovej komunite ponúkame: Fanshopy, výrazné zľavy na športové vybavenie, špecializované úrazové poistenie pre športovcov, investície, úspory energií na štadiónoch, vzdelanie
PodrobnejšieMicrosoft Word - fostimon_HP_75_150_plviol_spc.doc
Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene registrácie, ev.č. 572/2004 Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC) 1. NÁZOV LIEKU FOSTIMON HP 75 IU FOSTIMON HP 150 IU 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
PodrobnejšieMicrosoft Word - 01Polylack A604 BL12.doc
Protipožiarny náter Polylack A604 Ochrana oceľových nosných konštrukcií 1. Výrobok/Výrobca 1.1. Informácie o výrobku Názov výrobku: POLYLACK A604 1.2. Informácie o výrobcovi/distribútorovi 1.2.1. Výrobca:
PodrobnejšieVaxxitek HVT+IBD
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV VETERINÁRNEHO LIEKU Vaxxitek HVT+IBD suspenzia a riedidlo na injekčnú suspenziu 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá dávka vakcíny
Podrobnejšie6 Kapitola 6 Výsledky vyšetrení počas projektov Lekári idú do ulíc a MOST 2008 Počas mesiacov júl a august v rámci projektu Lekári idú do ulíc a počas
6 Kapitola 6 Výsledky vyšetrení počas projektov Lekári idú do ulíc a MOST 2008 Počas mesiacov júl a august v rámci projektu Lekári idú do ulíc a počas 30 dní trvania Mesiaca o srdcových témach (MOST-u)
PodrobnejšieOtezla, INN-apremilast
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšieOtezla, INN-apremilast
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšieSelincro, INN-nalmefene
1. NÁZOV LIEKU Selincro 18 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 18,06 mg nalmefénu (vo forme hydrochlorid dihydrátu). Pomocná látka so
Podrobnejšiealli, INN-orlistat
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU alli 60 mg tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Jedna tvrdá kapsula obsahuje 60 mg orlistatu. Úplný zoznam pomocných
PodrobnejšiePÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2014/03996-REG; 2014/03997-REG; 2014/03998-REG; 2014/03999-REG; 2014/04000-REG; 2014/04001-REG; 2014/04002-REG; 2014/04004-REG Písomná informácia pre
PodrobnejšieNÁZOV DOKUMENTU
Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2017/03389-ZME Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2017/00320-Z1B Písomná informácia pre používateľa Wellbutrin SR 150 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
PodrobnejšieNucala, INN-mepolizumab
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšiePotactasol, INN-topotecan
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Potactasol 1 mg prášok na infúzny koncentrát Potactasol 4 mg prášok na infúzny koncentrát 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Potactasol
PodrobnejšieMicrosoft Word - prokanazol_annexI_III_sk
PRÍLOHA I ZOZNAM NÁZVOV, LIEKOVÝCH FORIEM, SILY, SPÔSOB PODÁVANIA, ŽIADATEĽ/DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII V ČLENSKÝCH ŠTÁTOCH Členský štát EÚ/EHP Držiteľ rozhodnutia o registrácii Žiadateľ (Vymyslený)
PodrobnejšieOmidria, INN-phenylephrine hydrochloride / ketorolac trometamol
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Omidria 10 mg/ml + 3 mg/ml koncentrát na prípravu roztoku na vnútroočný výplach 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každé 4 ml roztoku
PodrobnejšieAimovig, INN-erenumab
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje,
PodrobnejšiePioglitazone Accord, INN-pioglitazone hydrochloride
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Pioglitazone Accord 15 mg tablety Pioglitazone Accord 30 mg tablety Pioglitazone Accord 45 mg tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE
PodrobnejšieKeppra, INN-levetiracetam;
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Keppra 250 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá filmom obalená tableta obsahuje 250 mg levetiracetamu.
PodrobnejšieSW
Písomná informácia pre používateľa VELETRI 0,5 mg prášok na infúzny roztok VELETRI 1,5 mg prášok na infúzny roztok epoprostenol Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať
PodrobnejšieUntitled
R O Z H O D N U T I E Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len ministerstvo ) ako príslušný orgán podľa 57 a 65 ods. 1 zákona č. 363/2011 Z. z. o rozsahu a podmienkach úhrady liekov,
PodrobnejšiePIL CADUET 5mg/10mg (podla RMS-France_appr07Jul05)
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene ev. č.: 2018/01478-Z1B Písomná informácia pre používateľa Teldipin 40 mg/5 mg tablety Teldipin 40 mg/10 mg tablety Teldipin 80 mg/5 mg tablety Teldipin 80 mg/10 mg tablety
PodrobnejšieSimbrinza, INN-brinzolamide/brimonidine tartrate
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU SIMBRINZA 10 mg/ml + 2 mg/ml očná suspenzná instilácia 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 1 ml suspenzie obsahuje 10 mg brinzolamidu
PodrobnejšiePríloha č
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1. NÁZOV LIEKU Pulmozyme 2 500 U/2,5 ml roztok na rozprašovanie 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá ampulka obsahuje 2 500 U (zodpovedá 2,5 mg) dornázy
PodrobnejšiePríloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev.č.: 2016/01606-Z1B; 2016/02643-ZIB Písomná informácia pre používateľa Nalgesin FORTE 550 mg filmom obalené tabl
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev.č.: 2016/01606-Z1B; 2016/02643-ZIB Písomná informácia pre používateľa Nalgesin FORTE 550 mg filmom obalené tablety sodná soľ naproxénu Pozorne si prečítajte celú
PodrobnejšieErivedge, INN-vismodegib
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
PodrobnejšieHutník vysokopeciar Charakteristika Hutník vysokopeciar obsluhuje jednoúčelové stroje a špeciálne strojné zariadenia pri výrobe surového ž
Hutník vysokopeciar Charakteristika Hutník vysokopeciar obsluhuje jednoúčelové stroje a špeciálne strojné zariadenia pri výrobe surového železa, ktoré slúžia na prípravu jednotlivých zložiek vsádzky do
PodrobnejšieSchválený text k rozhodnutiu o zmene, ev
1. NÁZOV LIEKU Retrovir 100 mg Retrovir 250 mg kapsuly Súhrn charakteristických vlastností lieku 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Retrovir 100 mg: 100 mg zidovudínu v jednej kapsule. Retrovir 250
PodrobnejšieNovoRapid, INN-insulin aspart
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU NovoRapid 100 jednotiek/ml injekčný roztok v injekčnej liekovke NovoRapid Penfill 100 jednotiek/ml injekčný roztok v náplni NovoRapid
PodrobnejšieMicrosoft Word - SPC (sk) Aloxi_500mcg cps (II045G Capsule size)_cln.doc
1. NÁZOV LIEKU Aloxi 500 mikrogramov mäkké kapsuly SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá kapsula obsahuje 500 mikrogramov palonosetrónu (ako hydrochlorid).
PodrobnejšieNajrozsiahlejší dostupný plán ochrany 1 IBA PRE PRSNÍKOVÉ IMPLANTÁTY MENTOR Ochrana, akú vám nikto iný neposkytne
Najrozsiahlejší dostupný plán ochrany 1 IBA PRE PRSNÍKOVÉ IMPLANTÁTY MENTOR Ochrana, akú vám nikto iný neposkytne Vaše dlhodobé zdravie je našim záväzkom Sme tu pre vás, aby sme vám pred operáciou odpovedali
PodrobnejšieBronchitol, INN-Mannitol
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Bronchitol 40 mg inhalačný prášok, tvrdé kapsuly 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tvrdá kapsula obsahuje 40 mg manitolu.
PodrobnejšiePÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Atoris 30 Atoris 60 Atoris 80 filmom obalené tablety vápenatá soľ atorvastatínu Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek,
PodrobnejšieMicrosoft Word - Li-Fraumeni syndrom.docx
VAŠA DNA ANALÝZA Čo je Li- Fraumeni syndróm? Syndróm Li-Fraumeni je vrodené autozomálne dominantné ochorenie. Vzniká najčastejšie na podklade mutácie génu TP53. Charakteristickým prejavom syndrómu je vznik
PodrobnejšieSchválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2012/01300 Písomná informácia pre používateľa Tolnexa 20 mg/ml infúzny koncentrát 20 mg/1 ml
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2012/01300 Písomná informácia pre používateľa Tolnexa 20 mg/ml infúzny koncentrát 20 mg/1 ml infúzny koncentrát 80 mg/4 ml infúzny koncentrát 160
PodrobnejšieMicrosoft Word - PIL doc
Písomná informácia pre používateľa Cefepím Noridem 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok Cefepím Noridem 2 g prášok na injekčný/infúzny roztok cefepím Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým,
PodrobnejšieR4BP 3 Print out
Zhrnutie charakteristík biocídneho výrobku Názov výrobkov: OFF! spray Typ(y) výrobku: Výrobky typu 9 - Repelenty a atraktanty Číslo autorizácie: SK7-MRP-0 Referenčé číslo záznamu v R4BP 3: SK-000794-0000
PodrobnejšieTracleer, INN- bosentan
Písomná informácia pre používateľa Tracleer 32 mg dispergovateľné tablety Bosentan Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité
PodrobnejšieDesloratadin ratiopharm, INN-desloratadine
PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU 1 1. NÁZOV LIEKU Desloratadin ratiopharm 5 mg filmom obalené tablety 2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Každá tableta obsahuje desloratadín 5 mg.
PodrobnejšieChronická nebakteriálna osteomyelitída/osteitída (CRMO) Verzia ČO JE CRMO 1.1 Čo to je?
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/sk/intro Chronická nebakteriálna osteomyelitída/osteitída (CRMO) Verzia 2016 1. ČO JE CRMO 1.1 Čo to je? Chronická rekurentná multifokálna osteomyelitída (CRMO)
PodrobnejšiePríloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2016/05584-Z1B Písomná informácia pre používateľa Dicuno 25 mg filmom obalené tablety draselná soľ diklofe
Písomná informácia pre používateľa Dicuno 25 mg filmom obalené tablety draselná soľ diklofenaku Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre
PodrobnejšieMicrosoft Word - Mycamine PIL_SK_07_2018.docx
Písomná informácia pre používateľa Mycamine 50 mg prášok na infúzny roztok Mycamine 100 mg prášok na infúzny roztok mikafungín Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať
Podrobnejšie